【中圖分類號(hào)】R72 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-3783（2013）12-0004-01

【摘要】文章從兒童腦性瘧疾在熱帶和亞熱帶的流行情況入手，以青蒿琥酯的治療特性切入，將腦性瘧疾患兒44例，隨機(jī)分成治療組21例和對(duì)照組23例，治療組給予青蒿琥酯，對(duì)照組給予奎寧，觀察7d后的療效，治療組和對(duì)照組總有效率分別92.31%和83.33%，瘧原蟲轉(zhuǎn)陰率分別為92.31%和78.57%，兩組比較差異均無顯著性（P>0.05），得出青蒿琥酯治療先天性瘧疾療效好而迅速，副作用少，可以作為兒童腦性瘧疾治療的有效途徑。

【關(guān)鍵詞】兒童腦性瘧疾；青蒿琥酯治療；嘗試和研究

1.兒童腦性瘧疾情況

瘧疾是目前世界公共衛(wèi)生研究的重要問題之一，是全球性的疾病，在熱帶和亞熱帶地區(qū)發(fā)病率仍很高。瘧疾發(fā)生在任何人身上都有可能，從而小孩也不例外。我在北大西洋岸的西非國家?guī)變?nèi)亞比紹共和國卡松果醫(yī)院援外其間，對(duì)此感受頗深。

嬰幼兒瘧疾的癥狀不典型，常表現(xiàn)為急性高熱發(fā)作，不定型，可無寒戰(zhàn)，只有四肢厥冷，發(fā)熱期軀干灼熱而手足冰涼，以后出大汗，脾大明顯，貧血嚴(yán)重。新生兒可患先天性瘧疾，可引起兇險(xiǎn)發(fā)作，如處理不及時(shí)，會(huì)造成嚴(yán)重后果。

通過文獻(xiàn)報(bào)道和親自接觸的，有44例兒童腦型瘧疾之多，兇險(xiǎn)發(fā)作除腦型外尚有肺型與胃腸型。肺型通常先有腦、腎損害，表現(xiàn)為急性肺水腫所致的急性呼吸衰竭；胃腸型有腹痛，腹瀉，脫水。惡性瘧疾還可引起急性溶血性貧血，導(dǎo)致死亡率很高的黑尿熱。

2.青蒿琥酯的治療特性

先天性瘧疾病死率較高，如能早期診斷，早治療可治愈。青蒿琥酯作用迅速， 療效確切， 副作用輕微， 易于耐受， 且對(duì)耐藥惡性瘧有效。青蒿琥酯主要有片劑和注射液兩種。

片劑對(duì)鼠瘧原蟲紅內(nèi)期超微結(jié)構(gòu)的影響，可作用于食物泡膜，從而阻斷了營養(yǎng)攝取的最早階段，使瘧原蟲較快出現(xiàn)氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲體外，使瘧原蟲損失大量胞漿而死亡。體外培養(yǎng)的惡性瘧原蟲對(duì)氚標(biāo)記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲蛋白合成。動(dòng)物毒理實(shí)驗(yàn)表明本品有明顯胚胎毒作用。

注射液為青蒿素的衍生物。對(duì)瘧原蟲紅內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能迅速控制臨床發(fā)作及癥狀。由于對(duì)食物泡膜的作用，阻斷瘧原蟲的營養(yǎng)攝取，當(dāng)瘧原蟲損失大量胞漿和營養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內(nèi)過氧化物（雙氧）橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質(zhì)形成共價(jià)加合物，而使瘧原蟲死亡。

3.新生兒腦性瘧疾的青蒿琥酯治療嘗試和研究

3.1 對(duì)象與方法

3.1.1 臨床資料展示

在幾內(nèi)亞比紹卡松果醫(yī)院期間，共治療44例兒童腦型瘧疾，均經(jīng)腰穿腦脊液檢查確診。其中男28例，女16例；0～1歲2例；1～6歲39例，6～14歲3例，隨機(jī)分為治療組（青蒿琥酯組）21例，對(duì)照組（奎寧組）23例，兩組年齡、性別、病情及病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無顯著性差異（P>0.05），有可比性。

3.1.2 治療方法呈現(xiàn)

治療組給予青蒿琥酯針1.2mg/（kg·d），首劑加倍，將其溶于5%碳酸氫鈉液1ml中，加5%葡萄糖注射液5ml稀釋，緩慢靜脈注射，1次/d，療程7d；對(duì)照組給予國產(chǎn)奎寧10mg/kg，首劑加倍，加入5%葡萄糖30ml中靜脈滴注，每8h1次，療程7d。兩組病例同時(shí)給予對(duì)癥處理和支持療法，如脫水降顱壓，止痙，應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素抗炎，輸血、補(bǔ)液糾正酸堿平衡失調(diào)，防治感染等。全部病例用藥前均作血涂片檢查且于治療后7d復(fù)查。

3.1.3 療效判斷與確定

顯效：2d內(nèi)熱退，臨床癥狀消失，外周血涂片瘧原蟲轉(zhuǎn)陰者；有效：3d內(nèi)熱退，臨床癥狀好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀無改善或出現(xiàn)新的并發(fā)癥、死亡等，外周血涂片檢查瘧原蟲陽性?？傆行蕿轱@效率+有效率。

3.2 結(jié)果比照

3.2.1 療效比照

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組總有效率對(duì)比（χ2=1.53，P>0.05），差異無顯著性。瘧原蟲轉(zhuǎn)陰率（χ2=3.05，P>0.05），差異無顯著性。

3.2.2 不良反應(yīng)比照

對(duì)照組產(chǎn)生不良反應(yīng)9例，惡心、嘔吐6例，四肢震顫1例，溶血性貧血加重2例；治療組不良反應(yīng)僅為惡心、嘔吐2例，經(jīng)補(bǔ)液后恢復(fù)。

3.3 討論與研究

先天性瘧疾病死率較高，如能早期診斷，早治療可治愈。隨著瘧疾對(duì)氯喹的抗藥性增加，奎寧作為傳統(tǒng)的抗瘧藥作用可靠，能控制各種瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi)期，是治療惡性瘧疾的重要藥物。本組采用青蒿琥酯靜脈給藥作為對(duì)先天性瘧疾的病因治療，配合積極的對(duì)癥支持治療， 治愈率90.7%， 與奎寧的療效相比， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異， 證實(shí)青蒿琥酯治療先天性瘧疾療效滿意。

青蒿琥酯為青蒿素類衍生物， 其作用迅速， 對(duì)瘧原蟲紅內(nèi)期有強(qiáng)大且快速的殺滅作用，能快速清除瘧原蟲， 迅速控制臨床癥狀， 且對(duì)耐藥惡性瘧原蟲株作用明顯。青蒿素類的作用機(jī)制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲的表膜-線粒體功能和通過影響瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。由于對(duì)瘧原蟲表膜—食物胞膜的抑制作用，阻斷了瘧原蟲的營養(yǎng)攝取，當(dāng)瘧原蟲損失大量胞漿和營養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而很快死亡。其作用方式是通過其內(nèi)過氧化物（雙氧）橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質(zhì)形成共價(jià)復(fù)合物，而使瘧原蟲死亡。

研究表明，青蒿琥酯無明顯的不良反應(yīng)，奎寧組則見，如全身乏力及金雞納反應(yīng)較多，別對(duì)心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生心動(dòng)過速和神志錯(cuò)亂和抽搐，有甚者出現(xiàn)虛脫。還可以造成視網(wǎng)膜出血引起視物模糊。

對(duì)于兒童腦性瘧疾這種在熱帶和亞熱帶地區(qū)高發(fā)的疾病，其危害性和嚴(yán)重后果要認(rèn)真對(duì)待。以青蒿素類衍生物為主要青蒿琥酯的介入，經(jīng)過比照性試驗(yàn)證明，青蒿琥酯對(duì)兒童腦性瘧疾有較為明顯的治療效果，是兒童腦性瘧疾治療的有效途徑。

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