【摘要】 目的：研究本院消化內(nèi)科2010年1月-2011年4月治療的36例復(fù)發(fā)消化性潰瘍的臨床效果。方法：2010年1月-2011年4月應(yīng)用PEN TAX EG-1540及PEN TAX EG-1580電子鼻胃鏡檢查明確診斷為復(fù)發(fā)消化性潰瘍的患者36例，所有病例均應(yīng)用北京中科科儀發(fā)展有限責(zé)任公司IHP-2001型13 C呼氣試驗(yàn)進(jìn)行Hp檢測，100%為陽性。明確診斷后給患者應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑（雷貝拉唑）+克拉霉素+呋喃唑酮+膠體果膠鉍，抗Hp治療2周，2周結(jié)束時(shí)繼續(xù)給予口服質(zhì)子泵抑制劑（雷貝拉唑）+膠體果膠鉍+雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片4周，停藥2周后復(fù)查胃鏡及Hp檢測，隨訪觀察。結(jié)果：治療6周潰瘍愈合34例，愈合率94.44%。Hp根除36例，根除率100%。治愈者34例1年內(nèi)均未復(fù)發(fā)。結(jié)論：復(fù)發(fā)消化性潰瘍在四聯(lián)療法的治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片取得了更佳的治療效果。

【關(guān)鍵詞】 復(fù)發(fā)； 消化性潰瘍； HP； 四聯(lián)療法聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片； 療效分析

消化性潰瘍是一種慢性疾病，主要病變部位是胃及十二指腸，國內(nèi)發(fā)病率較高，為10%～12%，該病是因?yàn)楣粢蜃雍头烙蜃硬黄胶舛l(fā)[1]，幽門螺旋桿菌（Hp）屬于微需氧的革蘭陰性菌，是消化性潰瘍發(fā)病中的重要的攻擊因子，根除Hp可以緩解腹痛、腹脹、反酸、惡心、嘔吐、納差等臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍的愈合，而消化性潰瘍愈合率高，但該病的復(fù)發(fā)率亦高（50.75%），且Hp、NSAIDs、飲酒可以導(dǎo)致消化性潰瘍再次發(fā)生[2]，較好的治療方法是Hp根除率高，再次復(fù)發(fā)率低，療程短，不良反應(yīng)發(fā)生率低，且不易產(chǎn)生耐藥性。本文觀察了雷貝拉唑+呋喃唑酮+克拉霉素+膠體果膠鉍聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療Hp感染有關(guān)的復(fù)發(fā)消化性潰瘍，并對其療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院消化內(nèi)科2010年1月-2011年4月治療的明確診斷的36例復(fù)發(fā)消化性潰瘍患者，胃潰瘍12例，十二指腸潰瘍24例。其中男20例，女16例，年齡30～62歲，平均38歲，病程1～30年，平均13年，選擇標(biāo)準(zhǔn)：PEN TAX EG-1540及PEN TAX EG-1580電子鼻胃鏡檢查潰瘍長10～20 mm；北京中科科儀發(fā)展有限責(zé)任公司 IHP-2001型13C呼氣試驗(yàn)顯示Hp陽性；無藥物過敏史；無全身重要多臟器功能衰竭。

1.2 治療方法 36例患者均用雷貝拉唑10 mg，2次/d；呋喃唑酮0.2 g，2次/d；500 mg，2次/d；膠體果膠鉍3粒，3次/d+雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片2.0 g，3次/d，療程14 d。治療14 d結(jié)束后繼續(xù)給予雷貝拉唑+膠體果膠鉍+雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，口服4周，治療過程中不能同時(shí)應(yīng)用抑酸藥、胃黏膜保護(hù)劑、促胃動(dòng)力藥及抗生素等藥物，因近期應(yīng)用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、促胃動(dòng)力藥、鉍劑等藥物有暫時(shí)性抑制Hp作用，會(huì)使Hp檢測呈假陰性。停藥2周后繼續(xù)用上述型號電子鼻胃鏡及13 C呼氣試驗(yàn)儀器復(fù)查胃鏡及Hp檢測，并隨訪觀察。

1.3 試驗(yàn)用藥及設(shè)備 雷貝拉唑（國藥準(zhǔn)字號：H20050228；珠海潤都制藥股份有限公司提供），克拉霉素（國藥準(zhǔn)字號：H20046141；河南天方藥業(yè)股份有限公司提供），呋喃唑酮（太極西南藥業(yè)股份有限公司；國藥準(zhǔn)字號：H50020571）0.2 g，2次/d膠體果膠鉍（浙江昂利康制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20056571）+雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字號：S19980004；內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司提供），用藥兩周，兩周后使用雷貝拉唑+膠體果膠鉍+雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片。（PEN TAX EG-1540及PEN TAX EG-1580電子鼻胃鏡）；（北京中科科儀發(fā)展有限責(zé)任公司 IHP-2001型）13C呼氣試驗(yàn)儀器。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄治療前腹痛、腹脹、反酸、惡心、嘔吐、納差甚至黑便等臨床表現(xiàn)，經(jīng)過治療上述表現(xiàn)什么時(shí)間消失；還要觀察治療前后的血常規(guī)、尿常規(guī)、胃鏡、肝腎功能及13 C呼氣試驗(yàn)結(jié)果，并加以對比；對因用藥而出現(xiàn)臨床表現(xiàn)也要加以觀察；用藥結(jié)束兩周后進(jìn)行胃鏡檢查，觀察潰瘍愈合情況，還要用13 C尿素呼氣試驗(yàn)對Hp的根除情況加以觀察。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 胃鏡檢查潰瘍根除或形成瘢痕，潰瘍周圍炎癥消失，不再有相關(guān)的臨床癥狀，檢查Hp呈陰性為痊愈；胃鏡檢查潰瘍根除或形成瘢痕，但其周圍炎癥沒有消失，臨床癥狀緩解明顯，檢查Hp呈陰性為顯效；胃鏡檢查潰瘍面愈合超過60%，臨床癥狀仍沒有消失，但減輕明顯，檢查Hp呈陽性或陰性為有效；胃鏡下潰瘍愈合面積<40%，癥狀無改善，Hp檢查仍然陽性為無效。

2 結(jié)果

治療6周潰瘍愈合34例，愈合率94.44%；有效2例，Hp根除36例，根除率100%。治愈者34例1年內(nèi)均未再次復(fù)發(fā)。

3 討論

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)常見多發(fā)的慢性病之一，嚴(yán)重影響著人們的身體健康，我國的發(fā)病率為10%～12%。目前已證實(shí)，Hp的感染是消化性潰瘍發(fā)病和復(fù)發(fā)的主要原因之一[3]，Hp能夠打破黏膜侵襲因子和防御因子的穩(wěn)態(tài)，降低胃腸黏膜的免疫力，同時(shí)Hp在其自身的毒力作用下，定植于胃和十二指腸黏膜，使得胃腸道產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，侵害了胃腸黏膜；當(dāng)感染Hp時(shí)，胃腸道能分泌更多的胃泌素及胃酸，這也成了形成胃腸道炎癥的因素，兩方面因素共同作用促成胃腸道炎癥并持久作用于胃腸道使得炎癥不易痊愈，因此，根除Hp、制酸成了治療胃腸潰瘍的重點(diǎn)。目前，質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+抗生素治療是治療消化性潰瘍的最佳方案，雷貝拉唑是有代表性的質(zhì)子泵抑制劑，它是第三代H+-K+-ATP藥物，其藥物代謝過程不經(jīng)過酶途徑，對胃酸分泌能迅速抑制，在胃內(nèi)為抗菌藥的應(yīng)用提供了適宜的環(huán)境，該藥與抗生素聯(lián)合應(yīng)用能較好地根除Hp。研究顯示，首次單劑量口服雷貝拉唑可以明顯提高夜間酸突破的酸堿度值，并把其作用時(shí)間延長，說明服用雷貝拉唑第1天的抗酸效果要明顯比其他質(zhì)子泵抑制劑好[4]。雷貝拉唑抑制胃酸分泌的作用較強(qiáng)，還能通過促進(jìn)胃竇細(xì)胞釋放胃泌素來提高胃黏膜的供血量，提高抗生素在胃黏膜中的濃度，有利于根除Hp，愈合潰瘍，康復(fù)疾??；雷貝拉唑?qū)YP450酶系統(tǒng)比起其他質(zhì)子泵抑制劑親和性較弱，使用藥更加安全可靠，不良反應(yīng)的發(fā)生率僅為2.5%[5-6]?？死顾厥且环N半合成的14環(huán)抑菌性大環(huán)內(nèi)酯類藥物，其殺菌作用時(shí)通過抑制細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮，能較快地溶解、分裂細(xì)菌；另外，克拉霉素在胃酸中較穩(wěn)定，不易失去其藥效，增強(qiáng)了其耐藥性，口服吸收效果較好，也不受飲食的影響；呋喃唑酮屬硝基呋喃類廣譜抗生素，可以抑制或殺死多數(shù)的革蘭氏陽性菌和陰性菌，對Hp的抑制或殺滅作用也比較明顯，且應(yīng)用的過程中不易產(chǎn)生耐藥性，和其他抗生素之間也無交叉耐藥性，應(yīng)用比較方便，但口服效果欠佳，其在腸道發(fā)揮作用，主要是呋喃唑酮與抗幽門螺旋桿菌有關(guān)[7]。有研究表明四聯(lián)療法中，鉍劑不僅對胃黏膜具有很強(qiáng)的保護(hù)作用，而且對Hp具有很強(qiáng)的殺傷作用[8]，眾所周知，膠體果膠鉍口服后可在胃黏膜上形成保護(hù)性薄膜，增加對黏膜的保護(hù)作用，并能刺激胃黏膜上皮細(xì)胞分泌粘液，促進(jìn)上皮細(xì)胞自身修復(fù)，促進(jìn)復(fù)發(fā)性潰瘍愈合，更重要的是膠體果膠鉍可明顯提高Hp耐藥菌株對抗生素抗菌活性，且不受胃內(nèi)pH影響，不產(chǎn)生耐藥性，不會(huì)抑制正常腸道菌群，因此常與抗生素合用，根除Hp；雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片是一種活菌制劑，對胃內(nèi)微生態(tài)有較好的改善作用，它能減少細(xì)菌分泌的毒素，緩解患者因治療而產(chǎn)生的不良反應(yīng)，該藥口服后可以以活菌形式植到胃腸黏膜，可以和胃腸道中的其他菌群形成一道屏障，防止細(xì)菌對胃腸道的繼續(xù)損害；該藥還能在胃腸道內(nèi)合成多種生物酶及維生素等，酸化腸道，利于機(jī)體更好地吸收維生素D、鈣、鐵等微量元素，便于復(fù)發(fā)性潰瘍的早日愈合。

綜上所述，使用雷貝拉唑、呋喃唑酮、克拉霉素、膠體果膠鉍四聯(lián)療法的治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，可以更好地緩解消化性潰瘍患者的臨床癥狀，提高臨床治愈率，降低其再復(fù)發(fā)率，對耐甲硝唑的Hp感染者也有較好的治療效果，值得臨床推廣使用。由于臨床觀察病例有限，不足之處在所難免，愿與各位同仁共勉。

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（收稿日期：2012-11-29） （本文編輯：連勝利）