【摘要】 目的:觀察不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效,尋找最合適劑量。方法:回顧45例子宮肌瘤患者使用米非司酮的療效,按用藥劑量分為高劑量組25 mg/(次·d)和低劑量組10 mg/(次·d),其中高劑量組23例,低劑量組22例。兩組患者治療前后均行彩色超聲檢測(cè)子宮肌瘤大小,同時(shí)測(cè)定血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(E2)、孕酮(P)變化。結(jié)果:服藥后,兩組患者的肌瘤體積均比治療前顯著減少,治療后高劑量組顯著小于低劑量組(P<0.05);與治療前相比,治療后兩組患者血清FSH、E2、P值均有顯著的降低;治療后高劑量組FSH、E2、P值顯著低于低劑量組(P<0.05)。結(jié)論:10 mg/(次·d)和25 mg/(次·d)的米非司酮是治療子宮肌瘤的有效劑量,但25 mg/(次·d)的劑量療效更優(yōu)。
【關(guān)鍵詞】 米非司酮; 子宮肌瘤; 劑量
子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的良性腫瘤,主要表現(xiàn)為月經(jīng)過(guò)多、痛經(jīng)和腹部壓迫癥狀,在育齡期婦女中的發(fā)病率高達(dá)20%,病情嚴(yán)重時(shí)需切除全子宮,對(duì)育齡期婦女造成重大的身心傷害[1-2]。近年來(lái),越來(lái)越多的報(bào)道稱米非司酮能通過(guò)抑制孕激素作用而使腫瘤萎縮[3],本文對(duì)不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效進(jìn)行了研究,現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 回顧本院自2009年3月-2012年12月收治的采用米非司酮治療的子宮肌瘤患者的臨床資料,共納入45例經(jīng)婦科檢查及彩超檢查證實(shí)為良性子宮肌瘤的患者,將所有患者隨機(jī)分為高劑量組和低劑量組,其中高劑量組23例,年齡23~54歲,平均(35.22 ±8.90)歲;多發(fā)性子宮肌瘤11例,單發(fā)肌瘤12例。低劑量組22例,年齡22~50歲,平均(34.12±9.45)歲;多發(fā)性子宮肌瘤10例,單發(fā)肌瘤12例。兩組患者間年齡、子宮肌瘤分型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 所有患者均在月經(jīng)第1~3天開(kāi)始服藥,高劑量組服用25 mg/(次·d)米非司酮;低劑量組10 mg/(次·d),均連續(xù)口服3個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) 用藥前后分別行盆腔及婦科檢查,采用彩色超聲測(cè)量子宮及肌瘤的三維徑線,計(jì)算肌瘤體積大??;于用藥前月經(jīng)周期第8~10天和用藥后3個(gè)月,采用放射免疫法測(cè)定兩組患者血清卵泡刺激素、黃體生成素、雌激素、孕酮。
1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 痊愈:肌瘤消失,癥狀消失;顯效:肌瘤縮小1/3以上,癥狀明顯減輕或消失;有效:肌瘤較治療前縮小,癥狀減輕;無(wú)效:肌瘤未見(jiàn)縮小甚至增大,癥狀無(wú)變化[4]。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組患者治療前后肌瘤大小及治療有效率比較 兩組患者療前平均肌瘤大小無(wú)明顯差異,經(jīng)過(guò)3個(gè)月治療后,高劑量組肌瘤體積明顯小于低劑量組;低劑量組和高劑量組的治療總有效率分別為59.1%和91.3%,高劑量組顯著高于低劑量組,另外,高劑量組痊愈率和顯效率亦顯著高于低劑量組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2 兩組患者治療前后血清激素水平比較 與治療前相比,血清卵泡刺激素、雌激素、孕酮值高、低劑量組均有顯著的降低(P<0.05);高劑量組治療后FSH、E2、P值顯著低于低劑量組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
3 討論
子宮肌瘤是育齡婦女的常見(jiàn)病,大部分患者起初癥狀不明顯,部分患者會(huì)出現(xiàn)明顯痛經(jīng),甚至不孕或多次流產(chǎn);當(dāng)腫瘤體積過(guò)大或生長(zhǎng)的位置較低時(shí)會(huì)壓迫膀胱或直腸,影響大小便。子宮肌瘤是導(dǎo)致子宮切除的最常見(jiàn)的原因,然而育齡期婦女子宮切除后會(huì)引發(fā)更年期綜合征、骨質(zhì)疏松癥等的提早出現(xiàn),而且腫瘤的生長(zhǎng)位置和大小常常會(huì)增加手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),因此,一直以來(lái)都在努力探索尋找治療子宮肌瘤的非手術(shù)方法[5-6]。
經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),子宮肌瘤是一種激素依賴性腫瘤,在子宮肌瘤組織中雌激素與孕激素受體含量明顯高于子宮肌肉組織,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)相信子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展與雌激素、孕激素及其受體的含量密切相關(guān)。雌激素與孕激素受體能結(jié)合血清中的雌激素和孕激素,剛開(kāi)始使血清中E2、P含量下降,而下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)生正反饋?zhàn)饔?,分泌卵泡刺激素,使得E2、P分泌又增加,促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)[7-8]。
米非司酮是一種人工合成的抗孕激素,臨床上常被用于終止早孕。米非司酮與孕激素受體的結(jié)合能力是天然孕酮的5~10倍,與P受體結(jié)合后,使其構(gòu)型發(fā)生變化而與熱休克蛋白結(jié)合增強(qiáng),覆蓋于P受體結(jié)構(gòu)上的DNA結(jié)合區(qū),影響受體與P效應(yīng)因子(孕酮)結(jié)合,從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制P的作用;另一方面,米非司酮占據(jù)P受體后,使血清孕酮含量短暫上升,對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)生負(fù)反饋?zhàn)饔?,使FSH分泌減少,抑制E2、P分泌,從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[9-10]。然而目前對(duì)于米非司酮治療子宮肌瘤的劑量仍存在爭(zhēng)議,本次研究結(jié)果證實(shí),米非司酮25 mg/(次·d)治療子宮肌瘤顯著優(yōu)于10 mg/(次·d)的劑量;高劑量組患者經(jīng)過(guò)治療后FSH、E2、P值顯著低于低劑量組。
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(收稿日期:2012-12-03) (本文編輯:連勝利)