【摘要】 目的:探討頭部伽瑪?shù)堵?lián)合全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤的療效。方法:將120例1~5個腦轉(zhuǎn)移瘤患者隨機(根據(jù)入院先后順序,每組一例)分為兩組,實驗組60例,患者接受全腦放療30 Gy/15 f/3 w,后加旋轉(zhuǎn)式頭部伽瑪?shù)吨委?2~16 Gy/1f(WBRT+SRS組);對照組60例,患者接受全腦放療40 Gy/20 f/4 w(WBRT組)。觀察兩組患者的臨床效果和并發(fā)癥,并進行統(tǒng)計處理,分析兩組患者的1年局部控制率和1年生存率。結(jié)果:兩組患者均取得良好效果,未出現(xiàn)嚴重毒副作用;實驗組和對照組1年局部控制率分別為83.6%、24.3%;1年生存率分別為64.7%、20.1%。實驗組1年局部控制率和1年生存率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),且無明顯不良反應。結(jié)論:頭部伽瑪?shù)堵?lián)合全腦放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤患者,安全有效,可明顯提高腦轉(zhuǎn)移瘤患者的1年局部控制率和1年生存率。
【關鍵詞】 腦轉(zhuǎn)移瘤; 旋轉(zhuǎn)式頭部伽瑪?shù)叮?全腦放療
惡性腫瘤約有20%~40%可發(fā)生腦轉(zhuǎn)移[1-2],其中50%的患者死于各種腦轉(zhuǎn)移瘤所致并發(fā)癥[3],腦轉(zhuǎn)移瘤如果不治療,中位生存期僅為1~2個月[4]。自1954年以來,全腦放療一直是腦轉(zhuǎn)移瘤的主要治療手段,治療后中位生存期可延長至3~6個月[5],隨著放射治療技術的不斷發(fā)展,立體定向放射外科(SRS)技術逐漸成熟,對于提高腦轉(zhuǎn)移患者的局部控制率及生存率起到了積極的作用[6]。本文中筆者對本院收治的腦轉(zhuǎn)移患者采用全腦放療后加旋轉(zhuǎn)式頭部伽瑪?shù)吨委煟╓BRT+SRS)的方法治療,取得了較好的效果,現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 本組120例腦轉(zhuǎn)移瘤患者,其中男70例,女50例;年齡32~86歲,中位年齡63歲。所選患者均有原發(fā)腫瘤的病理學依據(jù);腦轉(zhuǎn)移瘤的最大直徑≤5 cm;腦轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目為1~5個;無腦放療病史;無放療禁忌證。其中原發(fā)腫瘤中非小細胞肺癌52例,食管癌24例,乳腺癌16例,小細胞癌10例,結(jié)腸癌8例,宮頸癌6例,肝癌4例。隨機分為實驗組和對照組,每組60例。實驗組中男23例,女27例,<63歲者32例,>63歲者28例。腦轉(zhuǎn)移瘤單發(fā)者6例,多發(fā)者54例;對照組中男37例,女23例,<63歲者26例,>63歲者34例。腦轉(zhuǎn)移瘤單發(fā)者4例,多發(fā)者56例。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 實驗組采用WBRT+SRS治療,對照組采用單純WBRT治療。具體,實驗組采用ELEKTA直線加速器6 mV X線,患者仰臥位,熱塑模將患者固定于治療頭架后,進行顱腦CT掃描(層厚3 mm),將圖像傳輸至TPS工作站進行規(guī)劃,制定全腦適型計劃,兩野對穿照射,30 Gy/15 f/3 w,將計劃傳輸至治療機進行治療;全腦放療結(jié)束后后第2天立即給予頭部伽瑪?shù)吨委?,使用OUR-XGD型旋轉(zhuǎn)式頭部伽瑪?shù)?,在局麻下安裝立體定位框架,通過螺絲將定位框架與顱骨形成剛性連接,經(jīng)MRI 2~3 mm層厚增強掃描,將圖像傳輸至OUR伽瑪?shù)禩PS治療計劃系統(tǒng),配準定位坐標點,勾畫外輪廓、靶區(qū)及需要保護的重要器官,進行規(guī)劃,用40%~60%的等劑量曲線包繞腫瘤,周邊劑量12~16 Gy,中心劑量30~40 Gy。放療開始后常規(guī)給予脫水及激素治療,并根據(jù)病情逐漸減量。對照組采用ELEKTA直線加速器6 mV X線,患者仰臥位,熱塑模將患者固定于治療頭架后,進行顱腦CT掃描(層厚3 mm),將圖像傳輸至TPS工作站進行規(guī)劃,制定全腦適型計劃,兩野對穿照射,40 Gy/20 f/4 w,將計劃傳輸至治療機進行治療,放療開始后常規(guī)給予脫水及激素治療,并根據(jù)病情逐漸減量。
1.3 觀察指標 所有病例均采用電話隨訪1年以上,隨訪率100%。主要觀察指標為1年生存率及1年局控率,次要觀察指標為急性和晚期放射損傷。
1.4 療效評價 參照WHO轉(zhuǎn)移瘤雙徑測量法,完全緩解:病灶完全消失;部分緩解:腫塊縮小>50%;無變化:腫塊縮小<50%或增大<25%;進展:一個或多個病變增大>25%,或出現(xiàn)新病變。毒副反應采用RTOG急性及晚期放射損傷分級標準評價。
1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理,對數(shù)據(jù)進行完全隨機設計資料的單因素方差分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 所有患者均按計劃完成治療,定期復查,實驗組1年生存率和1年局控率為64.7%、83.6%,明顯高于對照組的20.1%、24.3%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
2.2 生活質(zhì)量KPS評分評定結(jié)果 肢體運動改善,語言障礙、頭暈、頭痛改善。
2.3 不良反應 急性反應:惡心、嘔吐20例(16.7%),實驗組9例,對照組11例;肢體乏力4例(3.3%),實驗組1例,對照組3例;癲癇2例(1.2%),均為實驗組,為局灶型發(fā)作,一過性癥狀,治療后可緩解;亞急性反應:脫發(fā),所有患者均在放療開始后2周出現(xiàn)脫發(fā),治療結(jié)束后4個月,頭發(fā)生長正常;慢性反應:放療相關水腫3例,實驗組2例,對照組1例,水腫發(fā)生與腫瘤組織位置有關,且經(jīng)過對癥脫水及激素治療后,均很快緩解。
3 討論
腦轉(zhuǎn)移瘤是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一,其影像學特點是小結(jié)節(jié)、大水腫,且病灶多呈球形有假性胞膜,侵襲性小[7]。以前部分學者認為,全腦放療(WBRT)能殺傷腦轉(zhuǎn)移瘤的周圍浸潤細胞,所以WBRT一直是多發(fā)腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段,但因此帶來的放射性腦損傷如智力、智商低下,下丘腦功能低下等,明顯影響患者的生存質(zhì)量[8];近年來立體定向放射外科(SRS)在臨床上得到了廣泛的應用,SRS是應用立體定向方法,對顱內(nèi)病灶行三維定位,將電離輻射聚焦于腫瘤組織內(nèi),使局部組織或腫瘤產(chǎn)生永久性不可恢復的損傷而達到臨床治療目的。但是單純行SRS治療,往往會出現(xiàn)復發(fā)或新的轉(zhuǎn)移灶,這可能是腦轉(zhuǎn)移灶周圍有亞臨床病灶存在,SRS治療陡減的劑量分部使腫瘤邊緣受量較低,亞臨床病灶可能存活;腦轉(zhuǎn)移的原發(fā)灶多為低分化腫瘤,一次照射后不久可能就出現(xiàn)新的病灶有關。本組病例首先給予30 Gy的WBRT,然后立即給予SRS治療,無論從1年局控率還是1年生存率都明顯優(yōu)于單純WBRT,同時未發(fā)生需中斷治療的急性放射性損傷,在遠期并發(fā)癥方面也未發(fā)現(xiàn)腦壞死等嚴重不良反應。
綜上所述,30 Gy的WBRT,不僅損傷小,而且在預防新病灶出現(xiàn)方面起了很大作用,同時使多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤體積有一定程度的縮小,使SRS治療更容易,彌補了SRS周邊劑量低的缺點。對于腦轉(zhuǎn)移瘤,旋轉(zhuǎn)式頭部伽瑪?shù)堵?lián)合全腦放療,不僅能夠很好的控制腫瘤,減少復發(fā),并且把腦損傷的程度降到最低。
參考文獻
[1] Landis S H,Murray T,Bolden S,et al.Cancer statissics[J].C A Cancer J Clin,1999,49(1):8-31.
[2] Swinson B M,F(xiàn)riedman W A.Linear accelerator stereotactic radiosurgery for metastatic brain tumors:17years of experience at the University of Florida[J].Neurosurgery,2008,62(5):1018-1031.
[3] Mintz A,Perry J,Spithoff K,et al.Management of single brain metastasis:a practice guideline[J].Curr Oncol,2007,14(4):131-143.
[4] Klos K J,Neill B P.Brain metastases[J].Neurologist,2004,10(1):31-46.
[5] Tsao M,Lloyd N,Wong R,et al.Whole brain radiotherapy for the treatment of multiple brain metastases[J/CD].Cochrane Database Syst Rev,2006,3(1):CD003869.
[6] Serizawa T,One J,Iichi T,et al.Gamma knife radiosurgery for metastatic brain tumors from lung cancer:a comparison between small cell and non-small cell carcinoma[J].J Neurosurg,2002,97(5):484-488.
[7] 徐進,李立波,孟慶娟.腦轉(zhuǎn)移瘤的CT表現(xiàn)及鑒別診斷[J].中國醫(yī)藥導報,2010,5(31):143.
[8] DeAngelis L M,dellattre J Y,Posner J B.Radiation-induced dementia in patients cured of brain metastases[J].Neurology,1989,40(1):73-86.
(收稿日期:2012-11-29) (本文編輯:連勝利)