【摘要】 目的：對比觀察采用環(huán)孢素治療中重度濕疹的療效。方法：將入選的90例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為環(huán)孢素組（45例）和對照組（45例）。環(huán)孢素組予環(huán)孢素，4 mg/（kg·d），口服；對照組予雷公藤多苷，60 mg/d，三餐后口服；8周為一個(gè)療程。結(jié)果：治療8周結(jié)束后，環(huán)孢素組病情改善率明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），且前者SCORAD積分明顯低于后者（P<0.001）；此外，環(huán)孢素組患者治療第1周和第2周的癥狀改善率亦明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：環(huán)孢素可有效治療中重度濕疹，其療效優(yōu)于雷公藤多苷。

【關(guān)鍵詞】 環(huán)孢素； 雷公藤多苷； 中重度濕疹； 療效觀察

環(huán)孢菌素是雪白白僵菌產(chǎn)生的一組環(huán)狀十一肽物質(zhì)，其主要的作用成分環(huán)孢素是臨床常用的高效免疫抑制劑，目前，廣泛用于治療自身免疫性腎病、器官移植免疫排斥及系統(tǒng)性紅斑狼瘡、牛皮癬、濕疹等免疫性皮膚病等[1]。環(huán)孢素發(fā)揮臨床作用的主要機(jī)制是通過與環(huán)孢素結(jié)合蛋白形成復(fù)合物，再與鈣調(diào)磷酸酶作用，抑制激活T細(xì)胞核因子去磷酸化使其不能進(jìn)入核內(nèi)，從而抑制IL-2的產(chǎn)生和T細(xì)胞的生成[2]。濕疹是一種由多種內(nèi)、外因素引起的具有明顯滲出傾向和反復(fù)發(fā)作性瘙癢為特征的免疫性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與自身免疫性變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)[3]。臨床上，濕疹的治療藥物主要包括抗組胺類藥物（苯海拉明、氯雷他定、西替利嗪等）、非特異性抗過敏藥物（維生素C、葡萄糖酸鈣、康體多等）、皮質(zhì)類固醇激素、免疫抑制劑（如環(huán)孢素、他克莫司、麥考酚酯等）、免疫調(diào)節(jié)劑等；其中環(huán)孢素臨床應(yīng)用較為廣泛[4]。中藥雷公藤多苷是從植物雷公藤根提取精制而成的一種脂溶性混合物，具有抗炎、免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)作用，故有“中草藥激素”之稱；其臨床應(yīng)用亦較廣泛，可用于治療過敏性紫癜性腎炎、腎性蛋白尿、干燥綜合征、甲亢等，近年來也用于治療濕疹、蕁麻疹等免疫性皮膚病[5]。筆者將本院皮膚科90例中重度濕疹患者隨機(jī)分為兩組，分別采用環(huán)孢素和雷公藤多苷治療，比較兩組療效差異，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選患者均為本院皮膚科2009年1月-2012年1月門診或住院患者，共入選90例中重度濕疹患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床確診的中重度濕疹患者；（2）年齡18～70歲，性別不限；（3）患者自愿使用試驗(yàn)所用治療藥物并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已知對環(huán)孢素或雷公藤多苷過敏或不能耐受者；（2）高血壓控制不穩(wěn)定者；（3）肝腎功能差者；（4）嚴(yán)重感染者；（5）器官移植術(shù)后或腫瘤患者或嚴(yán)重免疫功能低下患者；（6）孕婦、哺乳期婦女。將所有的患者隨機(jī)分為環(huán)孢素組和對照組，每組45例。環(huán)孢素組中男27例，女18例，年齡17～64歲，中位年齡23歲；對照組中男25例，女20例，年齡19～56歲，中位年齡25歲。兩組患者的基線資料比較無明顯差異。所有入組患者均完成試驗(yàn)，無退出和失訪病例。

1.2 治療方法 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者，在知情同意前提下，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)納入環(huán)孢素治療組或雷公藤多苷對照組。環(huán)孢素組予環(huán)孢素，4 mg/（kg·d），口服；對照組予雷公藤多苷，60 mg/d，三餐后口服；8周為一療程。

1.3 療效評估 療效評估的具體方法如下，患者每周復(fù)診，由醫(yī)師對患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行SCORAD評分[6]；采用視覺模擬尺度（visual analogue scale，VAS）評分法，由患者對瘙癢程度和影響睡眠程度進(jìn)行評價(jià)，分值為0～10分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間率的比較采用 字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，所有P值均取雙側(cè)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

8周治療結(jié)束，環(huán)孢素組病情改善率為88.9%（40/45），對照組病情改善率為64.4%（29/45），兩組間病情改善率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；環(huán)孢素組和對照組患者治療第1周的癥狀改善率分別為35.6%（16/45）、4.4%（2/45），二者差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療第2周兩組癥狀改善率分別為53.5%、37.4%，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。此外，環(huán)孢素組的SCORAD積分明顯低于對照組（P<0.001）。

3 討論

臨床上，濕疹是一種常見的頑固性、反復(fù)發(fā)作性、瘙癢性皮膚病；多數(shù)輕度濕疹患者經(jīng)過藥物或物理治療可短期內(nèi)治愈，少數(shù)患者因效果不佳可進(jìn)行性加重，甚至可以發(fā)展成皮膚潰爛感染而危及生命[7]。急性期濕疹以丘皰疹為主，有滲出傾向；慢性期濕疹則以苔蘚樣變?yōu)橹鳎追磸?fù)發(fā)作。隨著醫(yī)學(xué)診療技術(shù)的不斷發(fā)展，濕疹的治療方法和藥物也在不斷改進(jìn)創(chuàng)新，治療效果不斷提高，其中免疫抑制劑如環(huán)孢素和他克莫司的臨床應(yīng)用更起到了重要作用[8]。環(huán)孢素的作用機(jī)制為抑制T細(xì)胞活化過程中IL-2基因的轉(zhuǎn)錄，降低IL-2生成，從而抑制T細(xì)胞參與細(xì)胞免疫[1]。環(huán)孢素的常規(guī)應(yīng)用劑量為4～6 mg/（kg·d），它可選擇性作用于輔助性T細(xì)胞，副作用較少，特別是誘發(fā)感染或腫瘤可能性小，無骨髓抑制，療效確切，效果迅速，但停藥后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且有腎毒性和神經(jīng)毒性。中藥雷公藤多苷通過抑制炎性因子的產(chǎn)生、表達(dá)作用而發(fā)揮抗炎、免疫抑制等作用，臨床上用于風(fēng)濕性疾病、器官移植、腎臟疾病、癌癥、糖尿病、哮喘、強(qiáng)直性脊柱炎等方面疾病，也可用于濕疹、蕁麻疹、牛皮癬等自身免疫性皮膚病[5]。

本研究顯示，在8周治療結(jié)束后，環(huán)孢素和雷公藤多苷均有效改善了中重度濕疹患者的病情，病情緩解率分別為88.9%和64.4%，而環(huán)孢素組的療效明顯優(yōu)于雷公藤多苷組（P<0.05）。從起效時(shí)間分析，環(huán)孢素組在第1周癥狀改善率明顯優(yōu)于雷公藤多苷組，表明環(huán)孢素和雷公藤多苷都可以有效治療中重度濕疹，但環(huán)孢素療效更佳，起效更快。研究表明，在控制紅斑、滲出、糜爛、丘疹、苔蘚化和瘙癢等濕疹的臨床癥狀和體征方面，環(huán)孢素控制最快的癥狀是紅斑、滲出和瘙癢，而雷公藤多苷組控制最快的癥狀是滲出和瘙癢，該結(jié)果亦顯示環(huán)孢素對濕疹的急性炎癥癥狀控制更為迅速，可能與其迅速抑制T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)，但其具體機(jī)制目前尚不清楚。因此，本研究初步證實(shí)，環(huán)孢素可有效治療中重度濕疹，其療效優(yōu)于雷公藤多苷。

參考文獻(xiàn)

[1] 李新.淺談環(huán)孢素[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（15）：152.

[2]伍艷萍.環(huán)孢素A聯(lián)合治療重型再生障礙性貧血的臨床研究[J]. 中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（21）：45-46.

[3] 李英順.派瑞松乳膏治療濕疹臨床療效觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6（4）：89-90.

[4] 趙靜.紫草油外涂治療小兒滲出型濕疹46例療效觀察與護(hù)理[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（36）：69-70.

[5] 劉芳.雷公藤多苷臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2010，8（11）：26-27.

[6] Kunz B，Oranje A P，Labrèze L，et al.Clinical validation and guidelines for the SCORAD index： consensus report of the European Task Force on Atopic Dermatitis[J].Dermatology，1997，195（1）：10-19.

[7] 王良明，趙麗萍，劉超，等.濕疹的診治進(jìn)展[J].實(shí)用鄉(xiāng)樹醫(yī)生雜志，2003，10（4）：4-5.

[8] Schmitt J，Schmitt N，Meurer M.Cyclosporin in the treatment of patients with atopic eczema - a systematic review and meta-analysis[J].J Eur Acad Dermatol Venereol，2007，21（5）：606-619.

（收稿日期：2012-09-20） （本文編輯：連勝利）