【摘要】 目的：探討惠迪腸溶片對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者外周血干擾素（IFN）-γ、白細(xì)胞介素（IL）-17、IL-4的影響，評(píng)價(jià)惠迪腸溶片治療AS的臨床療效。方法：采用自身前后對(duì)照，納入病例口服惠迪腸溶片，2片/次，3次/d。用ELISA的方法測(cè)定血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量，比較用藥前后的變化。結(jié)果：AS患者經(jīng)惠迪腸溶片治療后，外周血IFN-γ、IL-17的含量顯著降低（P<0.05），IL-4水平改變無(wú)顯著差異。 結(jié)論：惠迪腸溶片能降低強(qiáng)直性脊柱炎患者血清IFN-γ和IL-17水平，從而抑制AS患者體內(nèi)異常活躍的T細(xì)胞功能，對(duì)AS有治療作用。

【關(guān)鍵詞】 惠迪； 強(qiáng)直性脊柱炎； 干擾素-γ； 白細(xì)胞介素-17； 白細(xì)胞介素-4

強(qiáng)直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）是一種主要侵犯脊柱，并可不同程度的累及骶髂關(guān)節(jié)和周圍關(guān)節(jié)的慢性進(jìn)行性炎性疾病。我國(guó)有400多萬(wàn)的患者，在長(zhǎng)期慢性病程中，給患者和社會(huì)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此治療AS成了一個(gè)刻不容緩的任務(wù)[1-2]。在眾多藥物中惠迪-美沙拉嗪腸溶片是國(guó)家二類新藥，該產(chǎn)品的主要成分是5-氨基水楊酸（5-ASA），主要通過(guò)作用各種炎癥發(fā)生的途徑抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生。本研究通過(guò)觀察惠迪腸溶片對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎患者血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量的影響，來(lái)評(píng)價(jià)該藥治療強(qiáng)直性脊柱炎的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有臨床資料均來(lái)自2010年至今在本院治療的強(qiáng)直性脊柱炎患者，共32例。所有病例符合Van der Linden在1984年提出強(qiáng)直性脊柱炎修訂的紐約標(biāo)準(zhǔn)[3]。10～60歲，處于活動(dòng)期，停用其他治療風(fēng)濕病藥物確診為強(qiáng)直性脊柱炎的患者納入研究。病情不在活動(dòng)期，有其他系統(tǒng)的原發(fā)性疾病和精神患者不納入本研究。

1.2 方法 惠迪-美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)）口服，2片/次，3次/d；連續(xù)用藥3個(gè)月，中途不能中斷和服用其他治療強(qiáng)直性脊柱炎的藥物。觀察指標(biāo)：檢測(cè)治療前后強(qiáng)直性脊柱炎患者血清IFN-γ、IL-17、IL-4含量。測(cè)定方法：采患者3 ml空腹靜脈血，分離出血清，-20℃保存待測(cè)。IFN-γ、IL-17、IL-4檢測(cè)用ELISA方法，試劑盒購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS l3.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)惠迪-美沙拉嗪腸溶片治療后，AS患者血清IFN-γ、IL-17含量顯著降低，IL-4含量無(wú)顯著變化（表1），說(shuō)明惠迪-美沙拉嗪腸溶片可降低患者血清IFN-γ、IL-17含量而抑制AS患者體內(nèi)異?；钴S的T細(xì)胞的活性。

3 討論

強(qiáng)直性脊柱炎是一種受遺傳因素和環(huán)境因素影響的自身免疫紊亂引起的慢性疾病。患者體內(nèi)免疫系統(tǒng)失衡，國(guó)內(nèi)外許多研究均發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞和其分泌的各種細(xì)胞因子的異常在強(qiáng)直性脊柱炎患者中起作用[4-5]。CD4+T細(xì)胞可分為3個(gè)亞型，即Th0細(xì)胞、Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞。其中，Thl細(xì)胞主要分泌IFN-γ、IL-2和TNF-a，引起細(xì)胞免疫應(yīng)答；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-6和IL-10，介導(dǎo)體液免疫。很多研究發(fā)現(xiàn)，AS患者自身的細(xì)胞免疫和體液免疫平衡被打破。

IFN-γ來(lái)自已活化的巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞產(chǎn)生，生理作用主要是：（1）主要組織相容性（抗原）復(fù)合物（MHC）Ⅱ類抗原的表達(dá)；（2）促進(jìn)B細(xì)胞的增殖。IFN-γ免疫調(diào)節(jié)作用主要表現(xiàn)在對(duì)宿主免疫細(xì)胞活性的影響上，增進(jìn)Th1細(xì)胞表達(dá)以增加細(xì)胞免疫，抑制Th2細(xì)胞的表達(dá)以抑制體液免疫。IL-17 是T 細(xì)胞誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)的早期啟動(dòng)因子，可以通過(guò)促進(jìn)釋放前炎性細(xì)胞因子來(lái)放大炎癥反應(yīng)。很多研究表明，強(qiáng)直性脊柱炎時(shí)，IFN-γ、IL-17在體內(nèi)的含量升高，引起細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的失衡[6-9]。

通過(guò)本次的研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)惠迪腸溶片3個(gè)月的治療后，患者IL-17和IFN-γ血清含量均顯著降低，說(shuō)明惠迪腸溶片抑制了強(qiáng)直性脊柱炎患者體內(nèi)異常的T細(xì)胞分泌功能，從臨床中證實(shí)了惠迪腸溶片有降低AS患者血清IFN-γ、IL-17含量，對(duì)強(qiáng)直性脊柱炎有治療作用。

參考文獻(xiàn)

[1]田華.強(qiáng)直性脊柱炎[J]. 河北中醫(yī)， 2009， 31（6）： 959-960.

[2]高家駿.強(qiáng)直性脊柱炎[J]. 開(kāi)卷有益： 求醫(yī)問(wèn)藥， 2010，8（6）： 10-12.

[3] Linden， S.V.D.， H.A. Valkenburg，Cats A. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis[J]. Arthritis Rheumatism， 1984. 27（4）： 361-368.

[4] Syrbe U. Differential synovial Th1 cell reactivity towards Escherichia coli antigens in patients with ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis[J]. Annals of the rheumatic diseases， 2012， 71（9）： 1573-1576.

[5] Fiorillo M.T，Sorrentino R. T-cell responses against viral and self-epitopes and HLA-B27 subtypes differentially associated with ankylosing spondylitis[J]. Molecular Mechanisms of Spondyloarthropathies， 2009，64（9）： 255-262.

[6] Assassi S. Whole-blood gene expression profiling in ankylosing spondylitis shows upregulation of Toll-like receptor 4 and 5[J]. The Journal of rheumatology， 2011，38（1）： 87-98.

[7] Hui S，Kun L.The detection and significance of IL-17 in peripheral blood of patients with ankylosing spondylitis[J]. Laboratory Medicine and Clinic， 2011， 8（22）： 2763-2764.

[8] Mei Y. Increased serum IL-17 and IL-23 in the patient with ankylosing spondylitis[J]. Clinical rheumatology， 2011，30（2）： 269-273.

[9] Jing G，Yang M. Faming P. Expression level of Th1， Th2 relative cytokines in ankylosing spondylitis[J]. Acta Universitatis Medicinalis Anhui， 2011， 46（3）： 279-281.

（收稿日期：2012-11-21） （本文編輯：車艷）