【摘要】 目的：觀察和評(píng)價(jià)胸腺肽α1聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核的療效。方法：將210例老年肺結(jié)核患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各105例，對(duì)照組采用2HRZE/4HR方案治療，治療組采用上述方案治療的同時(shí)加用胸腺肽α1，觀察臨床癥狀的改善、痰菌陰轉(zhuǎn)、肺部病灶吸收及空洞閉合等情況。結(jié)果：兩組治療1個(gè)月后癥狀改善程度均較治療前有顯著改善（P<0.01），治療后聯(lián)合組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），聯(lián)合組105例，顯效率為86.30%、總有效率為96.5%；對(duì)照組105例，顯效率為73.58%、總有效率為81.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療1、2、3個(gè)月聯(lián)合組痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為85%（89/105）、91%（95/105）、98%（102/105）；對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為59%（61/105）、74%（77/105）、86%（90/105）。治療1、3、6個(gè)月聯(lián)合組105例，病灶吸收總有效率88.6%（93/105）、94.5%（99/105）、99.7%（104/105）；對(duì)照組105例，病灶吸收總有效率70.6%（74/105）、86.6%（90/105）、90.5%（95/105）。聯(lián)合組40例空洞者，閉合率是57.5%（23/40）、87.5%（35/40）、95%（38/40）；對(duì)照組40例空洞者，閉合率是32.5%（13/40）、62.5%（25/40）、77.5%（31/40）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：胸腺肽α1聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核有顯著療效。

【關(guān)鍵詞】 胸腺肽α1； 老年肺結(jié)核； 療效觀察

2003年世界結(jié)核病日的主題就是“大家都來(lái)關(guān)注老年肺結(jié)核”。隨著人口老齡化加快，老年人患肺結(jié)核的幾率已呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)[1]。 然而常規(guī)的抗結(jié)核化療對(duì)老年肺結(jié)核的療效往往欠佳，目前多主張?jiān)诳菇Y(jié)核治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑治療[2]。本文將本院2010年1月-2011年8月應(yīng)用胸腺肽α1輔助治療老年肺結(jié)核的療效進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機(jī)配對(duì)法將210例患者隨機(jī)分為胸腺肽α1治療組和對(duì)照組，每組105例，其中治療組男72例，女33例，年齡60～85歲，平均68歲。對(duì)照組男75例，女30例，年齡60～88歲，平均67歲。兩組患者的性別、年齡、病程差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 病例入選標(biāo)準(zhǔn) 年齡60歲以上，初治（未用過(guò)抗結(jié)核藥物或用藥不足1個(gè)月），痰菌陽(yáng)性的肺結(jié)核患者，按中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病學(xué)分會(huì)2001年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除痰檢陰性、復(fù)治的肺結(jié)核患者；結(jié)核性胸膜炎者。其他肺外結(jié)核者和有嚴(yán)重心肝腎功能不全、長(zhǎng)期服用免疫抑制劑或全身衰竭、精神病患者及不能合作者。非典型分枝桿菌病。

1.3 治療方法 所有患者均給予2HRZE/4HR方案及相同的對(duì)癥支持治療，治療組加用胸腺肽α1 1.6 mg，隔日一次，皮下注射1個(gè)月。對(duì)照組不加用該藥。

1.4 觀察項(xiàng)目 （1）臨床癥狀：觀察治療前后咳嗽、咳痰、發(fā)熱、胸痛、飲食、乏力等癥狀變化。（2）痰菌：治療中1、2、3個(gè)月各查痰抗酸桿菌1次，每次涂片3張均為即時(shí)痰、夜間痰、晨痰。（3）X線胸片：治療中1、3、6個(gè)月末各攝胸片1次，每次胸片記錄病灶部位、范圍、空洞直徑（多個(gè)空洞記合計(jì)直徑），并記錄胸腺肽α1不良反應(yīng)。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)臨床癥狀、痰菌、X線胸片等綜合指標(biāo)[3]。顯效：臨床癥狀消失、痰抗酸桿菌3張涂片陰性、病灶吸收1/2、空洞閉合或明顯縮小。有效：臨床癥狀明顯減輕、痰抗酸桿菌3張涂片陰性、病灶吸收1/3或穩(wěn)定不變、空洞縮小。無(wú)效：臨床癥狀無(wú)明顯改善、病灶空洞無(wú)變化或增大、抗酸桿菌涂片仍有1次陽(yáng)性?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)進(jìn)行分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀比較 兩組治療1個(gè)月后癥狀改善程度均較治療前有顯著改善（P<0.0l），治療后聯(lián)合組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.0l），聯(lián)合組105例，顯效率為86.30%、總有效率為96.5%；對(duì)照組105例，顯效率為73.58%、總有效率為81.56%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前后臨床癥狀比較見(jiàn)表1。

2.2 痰菌陰轉(zhuǎn)情況 痰樣本質(zhì)量是影響痰涂片質(zhì)量和陽(yáng)性率的最重要因素，增加樣本數(shù)量可增加細(xì)菌檢出率，分別在治療中第1、2、3個(gè)月各查痰抗酸桿菌1次，每次涂片3張均為即時(shí)痰、夜間痰、晨痰，并指導(dǎo)患者收集深咳痰樣本于螺旋蓋的清潔容器內(nèi)，確保檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性、科學(xué)性，聯(lián)合組痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為85%（89/105）、91%（95/105）、98%（102/105）；對(duì)照組痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為59%（61/105）、74%（77/105）、86%（90/105）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.3 病變吸收及空洞閉合情況 隨著CT技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展，CT掃描與傳統(tǒng)X線胸片比較具有兩大優(yōu)點(diǎn)，即分辨密度差異的靈敏性高和橫斷面成像沒(méi)有影像重疊，因此CT尤其HRCT作為一種新的影像技術(shù)可以較準(zhǔn)確、全面地反映肺結(jié)核病變的病理改變[4]。本文所采集的的病例均采用CT攝片，治療開(kāi)始后第1、3、6個(gè)月各攝片1次，聯(lián)合組105例，病灶吸收總有效率88.6%（93/105）、94.5%（99/105）、99.7%（104/105）；對(duì)照組105例，病灶吸收總有效率70.6%（74/105）、86.6%（90/105）、90.5%（95/105）。聯(lián)合組40例空洞者，閉合率是57.5%（23/40）、87.5%（35/40）、95%（38/40）；對(duì)照組40例空洞者，閉合率是32.5%（13/40）、62.5%（25/40）、77.5%（31/40）。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。

2.4 不良反應(yīng) 接受胸腺肽α1治療的105例患者3例出現(xiàn)注射部位皮下硬結(jié)，經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)，其他均未發(fā)現(xiàn)與胸腺肽α1相關(guān)的不良反應(yīng)。胸腺肽α1治療和控制肺結(jié)核療效可靠，治療安全[5]。

3 討論

關(guān)于T淋巴細(xì)胞與結(jié)核免疫，近年來(lái)研究表明，CD4、CD8淋巴細(xì)胞都參加抗結(jié)核的保護(hù)作用。CD8淋巴細(xì)胞的增殖和分化需要由CD4淋巴細(xì)胞提供的IL-2，CD4淋巴細(xì)胞可通過(guò)淋巴因子的分泌激活吞噬細(xì)胞，并能激活體內(nèi)的抗結(jié)核防御機(jī)制[6]。當(dāng)進(jìn)入老年期后，由于胸腺退化，T淋巴細(xì)胞亞群組成及其活性等均降低，導(dǎo)致細(xì)胞免疫功能下降[7]。老年人通過(guò)內(nèi)源性復(fù)燃或外源性感染而易發(fā)生結(jié)核病。治療老年肺結(jié)核常規(guī)應(yīng)用2HRZE/4HR標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案，但療效欠佳。胸腺肽α1 是從胸腺素第 5組分中純化出來(lái)的含有28個(gè)氨基酸的多肽物質(zhì)。通過(guò)刺激外周血液淋巴細(xì)胞絲裂原來(lái)促進(jìn)T淋巴細(xì)胞的成熟，增加抗原或絲裂原激活后T細(xì)胞分泌的干擾素α、干擾素γ以及白介素2、白介素3等淋巴因子水平，同時(shí)增加T細(xì)胞表面淋巴因子受體水平。胸腺肽α1能明顯增強(qiáng)老年人的免疫活性細(xì)胞數(shù)量并能調(diào)節(jié)部分細(xì)胞分子水平[8-9] 。本品還可通過(guò)對(duì)CD4細(xì)胞的激活，增強(qiáng)異體和自體的人類混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)。是一種細(xì)胞免疫增強(qiáng)劑，能刺激TH1細(xì)胞分化并產(chǎn)生INF-r，TNF-a，IL-2等細(xì)胞因子，激活吞噬細(xì)胞，加強(qiáng)吞噬作用。而INF-r是重要的抗結(jié)核因子。對(duì)老年肺結(jié)核患者適當(dāng)給予外源性胸腺肽能維持細(xì)胞免疫與體液免疫的相對(duì)平衡與穩(wěn)定。本觀察認(rèn)為胸腺肽α1輔助標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案治療老年肺結(jié)核能明顯改善臨床癥狀，縮短痰菌陰轉(zhuǎn)時(shí)間，促進(jìn)病灶吸收及空洞閉合，療效明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)短程化療方案，無(wú)明顯不良反應(yīng)。而且胸腺肽α1在老年復(fù)治肺結(jié)核中同樣取得較好療效[10-11]?？稍谂R床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2012-11-29） （本文編輯：車艷）