【摘要】 目的：探討早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）的發(fā)病、預(yù)后及相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法：回顧性分析2009年1月-2013年1月桂林市婦女兒童醫(yī)院新生兒科收治的2136例早產(chǎn)兒的臨床資料，住院期間發(fā)生NEC相關(guān)情況。結(jié)果：2136例早產(chǎn)兒，早產(chǎn)兒壞死性小腸結(jié)腸炎74例，發(fā)生率達(dá)3.46%，NEC發(fā)生與下列因素有關(guān)：胎齡小、低出生體重、窒息、肺透明膜病、呼吸暫停、呼吸衰竭、肺出血、敗血癥、低血壓、凝血異常、胎膜早破、硬腫癥。結(jié)論：NEC在早產(chǎn)兒，尤其極低出生體重兒比較易發(fā)生，其發(fā)生與多種因素密切相關(guān)，臨床上應(yīng)避免或及時(shí)治療引起NEC的因素，及早發(fā)現(xiàn)治療，力求及早控制病情。

【關(guān)鍵詞】 壞死性小腸結(jié)腸炎； 高危因素； 預(yù)防； 早產(chǎn)兒

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是新生兒消化道的嚴(yán)重疾病，尤為早產(chǎn)兒或低出生體重兒最常見的胃腸道急癥[1]。隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房（NICU）中早產(chǎn)兒及極低出生體重兒的增多，NEC患兒隨之增多，因此，加強(qiáng)對(duì)早產(chǎn)兒NEC的早期診治，對(duì)預(yù)后十分重要?，F(xiàn)將本院新生兒重癥監(jiān)護(hù)中心2009年1月-2013年1月收治的早產(chǎn)兒發(fā)生NEC的情況及相關(guān)因素進(jìn)行系統(tǒng)性回顧分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009年1月-2013年1月本院NICU收住的早產(chǎn)兒2136例，男1246例，女890例，胎齡<28周56例，<

30周352例，<34例896例，<36+5周832例，出生體重<

1000 g 42例，<2000 g 756例，≥2000 g 1338例。宮內(nèi)窘迫136例，窒息162例，其中重度窒息38例，胎膜早破81例（早破6～72 h），并發(fā)NRDS 321例，呼吸暫停282例，肺出血29例，硬腫癥94例，多器官損害60例，呼吸衰竭167例，機(jī)械通氣172例，低碳酸血癥76例，低血壓或血壓波動(dòng)99例，感染278例，高膽紅素血癥185例，凝血異常35例，低血糖193例。

1.2 方法

1.2.1 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) 低血壓：患兒的平均動(dòng)脈壓<相應(yīng)體重兒平均動(dòng)脈壓；感染：患兒血清C反應(yīng)蛋白>10 mg/L，外周血白細(xì)胞<5×109/L，或>25×109/L；低血糖：靜脈血糖<2.2 mmol/L；低碳酸血癥：動(dòng)脈血?dú)夥治龆趸挤謮海≒aCO2）<35 mm Hg。NEC符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）腹脹；（2）便血；（3）嗜睡、呼吸暫停；（4）放射影像學(xué)：腸壁積氣。并符合新生兒NEC修正Bell分期標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 觀察指標(biāo) 觀察NEC與出生胎齡、出生體重及各種并發(fā)癥的發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 12.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NEC發(fā)生率 2136例早產(chǎn)兒發(fā)生NEC者74例，發(fā)生率3.46%。

2.2 不同出生胎齡的早產(chǎn)兒NEC發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較，詳見表1。

2.3 不同出生體重早產(chǎn)兒NEC發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較，詳見表2。

2.4 NEC及非NEC早產(chǎn)兒臨床情況比較，詳見表3。

2.5 治療和轉(zhuǎn)歸 患兒以保守治療為主，一旦確診為NEC，立即禁食、胃腸減壓、全胃腸外靜脈營(yíng)養(yǎng)、抗感染、維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定（電解質(zhì)、酸堿平衡及血糖正常）、循環(huán)及呼吸支持等綜合搶救措施。輕度NEC患兒禁食6～7 d，重度禁食10～14 d，甚至達(dá)到21 d。其中3例出現(xiàn)腸穿孔轉(zhuǎn)行外科手術(shù)治療。74例早產(chǎn)兒NEC病例中，60例治愈，治愈率為81.1%，9例未愈自動(dòng)出院，5例合并多臟器功能衰竭死亡，死亡率6.8%。

3 討論

本研究資料提示，早產(chǎn)兒NEC是由諸多發(fā)病因素單獨(dú)或聯(lián)合作用形成的。胎齡越小，體重越低，發(fā)生NEC的危險(xiǎn)越大[3]；宮內(nèi)窘迫、出生時(shí)窒息、肺出血、多器官損害、硬腫癥、呼吸衰竭、重度高膽紅素血癥、凝血異常等患兒NEC發(fā)生率高。早產(chǎn)兒胃腸道消化吸收功能、黏膜屏障功能及局部免疫應(yīng)答功能等發(fā)育均不成熟，吸吮和吞咽功能低下，胃酸分泌少，各種蛋白酶活性低，腸壁通透性高，SIgA水平低及胃腸動(dòng)力弱，使腸內(nèi)不完全分解產(chǎn)物增多，細(xì)菌易于停留繁殖，產(chǎn)生毒素，侵襲破壞腸黏膜，引發(fā)NEC[4]。宮內(nèi)窘迫、出生時(shí)窒息等發(fā)生率高，早產(chǎn)兒圍產(chǎn)期窒息及呼吸系統(tǒng)疾病并發(fā)癥易導(dǎo)致缺氧，人體防御性反射，血液重新分布，在保障心臟供血前提下，腸系膜血管強(qiáng)烈收縮，導(dǎo)致腸黏膜缺氧，甚至壞死，消化道黏膜屏障功能破壞，腸壁通透性增加，自由基增多，以自由基介導(dǎo)的“再灌注損傷”是黏膜損傷的最重要因素，從而誘發(fā)NEC[5-6]。感染，尤其腸道感染，是導(dǎo)致NEC的危險(xiǎn)因素，早產(chǎn)低出生體重兒早期人工喂養(yǎng)兒則可能有克雷伯菌、大腸埃希菌、芽孢桿菌等革蘭陰性病原菌定植，革蘭陰性菌可在腸道內(nèi)發(fā)酵乳糖而產(chǎn)生氫氣、二氧化碳和有機(jī)酸，造成腸管擴(kuò)張而致腹脹，使腸道pH值下降而致腸黏膜受損。病理情況下腸黏膜細(xì)胞緊密連接受損，腸道通透性增加，導(dǎo)致細(xì)菌易位，病原體和毒素進(jìn)入黏膜層，腸蠕動(dòng)減弱亦可致細(xì)菌易位，侵襲破壞腸黏膜，引發(fā)NEC。

早產(chǎn)兒NEC一旦發(fā)生，病情進(jìn)展迅速，病死率高，可達(dá)10%～50%[2]，因此，預(yù)防是關(guān)鍵，是有效控制其發(fā)病率和降低病死率的根本措施，主要從以下方面：（1）加強(qiáng)圍生期保健，降低早產(chǎn)兒，尤其極低體重兒的出生，加強(qiáng)產(chǎn)科和新生兒科合作，降低早產(chǎn)兒窒息發(fā)生率，可從根本上減少NEC的發(fā)生率；（2）加強(qiáng)新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房的建設(shè)，各種危重患兒及時(shí)轉(zhuǎn)運(yùn)到三級(jí)醫(yī)院的NICU，得到及時(shí)有效的救治，是減少減輕早產(chǎn)兒NEC的主要措施；（3）提倡母乳喂養(yǎng)，母乳中含有多種生物活性物質(zhì)，能活化新生兒的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)宿主防御機(jī)制，更有刺激胃腸黏膜成熟、減少腸道菌群移位及抗炎等功能[7]；（4）早期非營(yíng)養(yǎng)性喂養(yǎng)，可改善早產(chǎn)兒胃腸激素的分泌，刺激胃腸生長(zhǎng)發(fā)育與成熟，提高經(jīng)腸道喂養(yǎng)的耐受性；（5）微量腸內(nèi)喂養(yǎng)，對(duì)早產(chǎn)兒于生后24 h內(nèi)開始喂養(yǎng)，可刺激腸道蠕動(dòng)，避免腸道黏膜萎縮，提高腸內(nèi)雙糖酶活性及腸激素，降低膽紅素和堿性磷酸酶水平，改善腸道血流，促進(jìn)腸黏膜發(fā)育成熟，縮短靜脈營(yíng)養(yǎng)時(shí)間，從而可降低早產(chǎn)兒與導(dǎo)管相關(guān)的院內(nèi)感染率[1]。（6）預(yù)防性應(yīng)用谷氨酰胺及微生態(tài)制劑，對(duì)維持腸黏膜完整性及促進(jìn)腸黏膜免疫功能的發(fā)育、成熟，可降低早產(chǎn)兒NEC的患病率[8-9]。

綜上所述，早產(chǎn)兒NEC是由各種致病因素單獨(dú)或聯(lián)合作用下形成的，加強(qiáng)圍生期保健，避免早產(chǎn)胎膜早破及產(chǎn)時(shí)窒息，以及各種并發(fā)癥的發(fā)生并及時(shí)處理，提倡母乳喂養(yǎng)，早期微量腸內(nèi)喂養(yǎng)，是目前有效降低NEC發(fā)病率和病死率，提高新生兒存活率的主要措施。

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（收稿日期：2013-04-16） （本文編輯：郎威）