【摘要】 肺癌是我國(guó)發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，發(fā)病機(jī)制尚不明確。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肺癌以正氣虧虛為本、痰瘀邪毒為標(biāo)，病機(jī)復(fù)雜，臨床表現(xiàn)多樣。本文從“虛、痰、瘀、毒”四個(gè)方面進(jìn)行肺癌病因病機(jī)的探討。

【關(guān)鍵詞】 肺腫瘤； 中醫(yī)藥； 病因病機(jī)

肺癌屬于中醫(yī)學(xué)“肺積”、“咳嗽”、“胸痛”、“咯血”等范疇，病因病機(jī)的論述散見(jiàn)于古醫(yī)籍中，如《靈樞·百病始生》“積之始生，得寒乃生，厥乃成積矣”，《醫(yī)宗必讀·積聚篇》“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”，《雜病源流犀燭·積聚瘕瘕痃癖痞源流》“邪居胸中，阻塞氣道，氣不宣通，為痰，為食，為血，皆得與正相搏，邪既勝，正不得而制之，遂結(jié)成形而有塊”等。對(duì)肺癌病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)應(yīng)建立在中醫(yī)整體觀念的基礎(chǔ)上，堅(jiān)持內(nèi)因與外因相統(tǒng)一的發(fā)病觀。外因?yàn)榱?、煙毒和其他有害物質(zhì)直接或間接侵襲肺系，內(nèi)因有飲食失宜、情志不暢、勞逸失度，內(nèi)外因相互作用，臟腑氣血陰陽(yáng)失調(diào)，虛實(shí)寒熱錯(cuò)雜，濕痰瘀毒膠結(jié)，釀生癌毒積于肺中，日久則形成腫塊[1]。因此，肺癌發(fā)生的主要機(jī)制不外乎虛、痰、瘀、毒。

1 虛

虛指正氣不足，是以正氣虛損為矛盾主要方面的一種病理反映?！罢龤馓搫t成巖”（《外證醫(yī)案》）、“積之成也，正氣不足，而后邪氣踞之”（《醫(yī)宗必讀·積聚篇》）指出正氣虛損是惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在依據(jù)。劉嘉湘教授提出“無(wú)虛不成瘤”的觀點(diǎn)，認(rèn)為肺癌是因虛而得病，因虛而致實(shí)，是全身屬虛、局部屬實(shí)的疾病。

正氣虧虛，不能遏邪，邪毒積聚于肺中，導(dǎo)致癌腫的生成；癌瘤的生長(zhǎng)又會(huì)進(jìn)一步耗損正氣，更加助長(zhǎng)癌瘤的發(fā)展；隨著病情的進(jìn)展，正氣抗邪的能力下降， 進(jìn)而導(dǎo)致癌毒的擴(kuò)散，最終出現(xiàn)多處轉(zhuǎn)移并發(fā)生多臟器衰竭的表現(xiàn)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“肺為氣之本”，肺氣虧虛可導(dǎo)致全身性的正氣虛損。正虛貫穿肺癌的整個(gè)發(fā)病過(guò)程，中晚期尤為明顯。孫建立、劉嘉湘等研究[2-3]表明，肺癌病例的證候分布以正虛為主者超過(guò)97%，且以陰虛和氣陰兩虛兩種類型為多，占總數(shù)的8O%以上；肺癌之虛究其臟腑則多為肺腎兩虛、肺脾兩虛，治療上以扶正為先，注重健脾補(bǔ)腎[4]。尤建良認(rèn)為培土生金法是激發(fā)肺癌病人自身調(diào)控的“入門方”[5]，吳良村治療肺癌基本方“安體優(yōu)”以益氣養(yǎng)陰為治則[6]。

現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞釋放的生物活性物質(zhì)導(dǎo)致機(jī)體免疫功能常受到抑制，尤其是機(jī)體細(xì)胞免疫功能處于抑制狀態(tài)。中醫(yī)扶正補(bǔ)虛的治法能夠通過(guò)增強(qiáng)或調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫能力而達(dá)到治療效果的。扶正中藥對(duì)T細(xì)胞亞型中的T8（Ts）細(xì)胞有抑制作用，能激活巨噬細(xì)胞的活性，促進(jìn)干擾素的產(chǎn)生并能保護(hù)和促進(jìn)造血干細(xì)胞，與白細(xì)胞介素2（IL-2）有協(xié)同作用[7]。調(diào)衡方通過(guò)抑制小鼠外周血TSFG的水平及增加CD4+、CD8+T細(xì)胞量，從而抑制肺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移[8]。消瘤沖劑能明顯提高Lewis肺癌小鼠T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能和巨噬細(xì)胞吞噬功能，具有提高Lewis肺癌小鼠免疫功能的作用[9]。

2 痰

中醫(yī)學(xué)對(duì)痰的認(rèn)識(shí)見(jiàn)于諸多古醫(yī)籍中，如《仁齋直指方》：“夫痰者，津液之異名”，指出痰是津液的轉(zhuǎn)化。痰為人體津液輸布障礙所生，其質(zhì)稠濁而黏，可隨氣流竄全身，致病廣泛、見(jiàn)癥多端，因而有“百病多由痰作祟”、“怪病多痰”之說(shuō)。痰濁內(nèi)阻或流傳于肺，肺失宣降，可出現(xiàn)咳嗽、痰多、胸悶、氣喘等癥，是導(dǎo)致肺癌發(fā)生、發(fā)展的重要病機(jī)。

痰與肺癌的密切關(guān)系主要表現(xiàn)為：（1）痰流動(dòng)性小而難以消散，常凝積聚于某些局部而形成圓滑包塊；與肺癌最初發(fā)病于某一局部，細(xì)胞異常增殖后形成腫塊并進(jìn)行性增大的特點(diǎn)相似。（2）痰易流注，隨氣升降，流傳全身，內(nèi)而五臟六腑，外而四肢百骸、肌膚腠理；與肺癌的侵襲轉(zhuǎn)移相似，肺癌通過(guò)局部浸潤(rùn)、淋巴轉(zhuǎn)移、血行轉(zhuǎn)移等途徑損及其他臟腑，出現(xiàn)淋巴結(jié)、肝、腦、腎上腺等處的轉(zhuǎn)移。（3）痰邪多變，與其他病性兼并，可形成很多證候，病癥錯(cuò)綜復(fù)雜；與肺癌復(fù)雜多樣的病情變化相似，或侵犯血管引起咯血，或侵犯神經(jīng)、包膜引起疼痛，或出現(xiàn)頭痛、失眠，甚至精神癥狀。（4）痰泛于肌膚，可見(jiàn)形體肥胖；流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)肥胖與多個(gè)部位的惡性腫瘤有關(guān)，能夠增加腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[10]。（5）痰為陰邪，黏膩難除，易兼加它邪停滯于體內(nèi)，使病勢(shì)纏綿、病程較長(zhǎng)；與肺癌遷延難愈的特點(diǎn)相似。

肺癌的發(fā)生、發(fā)展與腫瘤細(xì)胞間粘附功能的降低密切相關(guān)，進(jìn)行相關(guān)分子機(jī)制的研究，有助于揭示痰證的本質(zhì)[11]。益肺清化膏能夠提高E-鈣粘蛋白（E-cadherin， E-cad）的表達(dá)水平，從而增加腫瘤細(xì)胞間的粘附能力，降低腫瘤細(xì)胞脫落進(jìn)入周圍組織和血管的幾率[12]；通過(guò)降低CD44、CD44v6的表達(dá)水平，減弱腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮和細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）間的異質(zhì)粘附，降低腫瘤向基質(zhì)侵襲，影響腫瘤細(xì)胞的遷移和運(yùn)動(dòng)能力來(lái)發(fā)揮抑制腫瘤生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移的作用。

諸多醫(yī)家臨床應(yīng)用痰證理論治療肺癌取得了良好的效果。秦志豐等[13]運(yùn)用消痰散結(jié)方聯(lián)合NP方案治療中晚期NSCLC與單純化療相比能夠提高化療的有效率，改善Karnofsky評(píng)分（75.76%vs36.67%，P<0.01）。周岱翰等[14]運(yùn)用益氣化痰法治療Ⅲ、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，可使中位生存期達(dá)到9個(gè)月，與化療配合應(yīng)用者達(dá)到12個(gè)月，脾虛痰濕型患者中位生存期達(dá)到了13個(gè)月。

3 瘀

《張氏醫(yī)通》曰：“人飲食起居，一失其節(jié)，皆能使血瘀滯不行也”。血瘀是指血液運(yùn)行不暢或瘀滯不通的病理狀態(tài)，可以為全身性病變，亦可瘀阻于臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、官竅的某一局部，產(chǎn)生不同的臨床表現(xiàn)。可由多種病因引起，又能繼發(fā)新的病變，是癥瘕積聚的發(fā)病機(jī)理之一。

肺為“嬌藏”，不耐寒熱，易被邪侵，宗氣生成不足，不能貫通心脈、助心行血；或心之功能失調(diào)，不能上朝于肺，使肺氣布散不利，阻滯于肺內(nèi)，終致心肺兩虛，血行瘀滯而形成瘀血，成為肺癌發(fā)生的機(jī)制之一。肺癌發(fā)生后會(huì)造成對(duì)周圍組織器官的壓迫和血管、神經(jīng)的侵犯，阻滯氣血的運(yùn)行，臨床上表現(xiàn)為局部的疼痛、腫塊、皮色青紫、出血、舌紫瘀斑、脈沉澀等瘀證。肺鱗癌患者中25.32%存在血瘀證，肺腺癌患者中22.23%存在血瘀證，故認(rèn)為血瘀證是非小細(xì)胞肺癌患者最主要的臨床證候[15]。劉氏等[16]研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者中血小板黏附功能亢進(jìn)、聚集功能上調(diào)與肺癌從發(fā)病到轉(zhuǎn)移過(guò)程呈正相關(guān)，提示肺癌患者的微觀血瘀證貫穿于疾病的整個(gè)病理過(guò)程。

血瘀致病的特點(diǎn)與肺癌的臨床表現(xiàn)相似：（1）血瘀為病可見(jiàn)出血之象，通常出血量少而不暢，或夾有血塊；癌組織侵犯支氣管黏膜或臨近血管可引起肺癌咯血；（2）血瘀為病可見(jiàn)疼痛，一般表現(xiàn)為刺痛，痛處固定，夜間尤甚；肺癌中晚期常出現(xiàn)局部壓迫、骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，痛處固定不移。（3）瘀血阻滯氣血運(yùn)行，影響新血生成，使機(jī)體失缺濡養(yǎng)滋潤(rùn)的作用，出現(xiàn)毛發(fā)不容等臨床表現(xiàn)；與肺癌晚期形體枯槁的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)相似。

肺癌的發(fā)病過(guò)程中與血液循環(huán)相關(guān)的檢測(cè)指標(biāo)會(huì)發(fā)生異常，如外周循環(huán)障礙、血液流變學(xué)的改變及抗凝血機(jī)制的減弱等，都與血瘀證形成密切相關(guān)。臨床發(fā)現(xiàn)，肺癌瘀血舌質(zhì)組患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)除紅細(xì)胞壓積外較非瘀血舌質(zhì)組均有明顯升高（P<0.01），表明瘀血舌質(zhì)組確實(shí)存在血液高黏、高凝狀態(tài)，故認(rèn)為瘀血舌質(zhì)可以反映肺癌血瘀證的存在，血液流變學(xué)檢測(cè)可以豐富肺癌血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[17]。

4 毒

中醫(yī)文獻(xiàn)中將對(duì)人體有明顯傷害性的外來(lái)因素或者是內(nèi)在因素，統(tǒng)稱為毒邪，即“邪盛而為毒”。中醫(yī)之“毒”，既是病因，又是病理產(chǎn)物。從病因?qū)W上分為六淫邪盛化毒、疬氣、蟲獸毒、金刃毒、酒食毒、藥毒、環(huán)境毒[18]以及內(nèi)生五邪之毒等。毒性火熱、穢濁，且致病性強(qiáng)，毒邪致病具有依附性、從化性、驟發(fā)性、廣泛性、浸潤(rùn)性、變證多端的臨床特點(diǎn)[19]，充分說(shuō)明了毒邪致病不同于一般邪氣，其危害性更廣，發(fā)病更快，病情大多危重。

腫瘤為病，乃正虛與邪毒互相作用的結(jié)果；正虛是導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生的病理基礎(chǔ)，邪毒是導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生的必要條件。周仲瑛教授認(rèn)為癌邪為患，必夾毒傷人，從而提出癌毒學(xué)說(shuō)[20]。癌毒留結(jié)體內(nèi)，阻礙經(jīng)絡(luò)氣機(jī)運(yùn)行，津液不能正常輸布則留結(jié)為痰，血液不能正常運(yùn)行則停留為瘀，癌毒與痰瘀搏結(jié)，則形成腫塊附著某處，推之不移。瘤體形成則狂奪精微以自養(yǎng)，致使機(jī)體迅速衰弱或失調(diào)，諸癥疊起。正氣虧虛，更無(wú)力制約癌毒，而癌毒愈強(qiáng)，又愈益耗傷正氣，如此反復(fù)，則癌毒與日俱增，機(jī)體愈益虛弱，終致毒猖正損，難以回復(fù)之惡境。凌昌全等[21-22]認(rèn)為，癌毒是惡性腫瘤之根本，將其定義為“已經(jīng)形成和不斷新生的癌細(xì)胞， 或以癌細(xì)胞為主體形成的積塊”。癌毒屬于有形之邪，但在形成之初，癌毒積塊尚不明顯時(shí)，很難被察覺(jué)，所以早期患者多無(wú)癥狀，致使延誤診斷和治療。到了中晚期，癌毒積塊漸趨明顯，臨床諸證出現(xiàn)， 直至最后變證頻出。

周仲瑛教授認(rèn)為癌毒阻肺是肺癌發(fā)生、發(fā)展及加重的關(guān)鍵，可進(jìn)一步生痰、化瘀、郁熱、耗傷氣陰，導(dǎo)致肺癌的各種病理變化[23]。肺癌癌毒具有走注流竄之性，是導(dǎo)致肺癌全身轉(zhuǎn)移的根源。臨床上以癌毒作為肺癌治療中的核心問(wèn)題，運(yùn)用抗癌解毒法貫穿于肺癌治療的全過(guò)程。實(shí)驗(yàn)研究表明：抗癌解毒中藥均可減輕Lewis肺癌移植瘤對(duì)小鼠體重及胸腺指數(shù)的影響，并可抑制腫瘤的生長(zhǎng)和瘤細(xì)胞的增殖周期，激活胸腺功能，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫[24]。

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（收稿日期：2013-04-17） （本文編輯：連勝利）