【摘要】 目的：探討使用奧氮平替換其他非典型抗精神病藥物治療老年精神分裂癥的臨床療效、耐受性和安全性。方法：對(duì)60例使用其他非典型抗精神病藥治療的老年精神分裂癥患者替換奧氮平治療8 w，采用PANSS、TESS作為評(píng)估工具，于換藥前及換藥后的第1、2、4、8 w進(jìn)行測(cè)評(píng)，對(duì)換藥前后的療效、耐受性和安全性進(jìn)行比較。結(jié)果：有58例患者能順利地從原來使用的藥物替換了奧氮平治療，替用奧氮平治療8 w顯效率76.7%，有效率88.3%，PANSS總分和陽性癥狀、一般精神病性因子分在治療2 w末起均較治療前下降顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），陰性癥狀因子分治療4 w末起有顯著下降，與之前治療比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而且隨治療時(shí)間越長(zhǎng)下降越明顯，藥物的不良反應(yīng)少。結(jié)論：奧氮平替換其他非典型抗精神病藥物，可以提高療效，減少副反應(yīng)，顯示了良好的療效、耐受性和安全性，有較好的治療依從性，有利于長(zhǎng)期服藥的維持治療。

【關(guān)鍵詞】 奧氮平； 抗精神病藥物； 老年； 精神分裂癥

精神分裂癥是精神科中最難治療的疾病之一，而老年精神分裂癥又因其生理機(jī)能逐漸衰退，心理功能也進(jìn)一步減退，對(duì)各種藥物均易產(chǎn)生不良反應(yīng)[1]，且對(duì)精神藥物的不良反應(yīng)更敏感，藥物代謝以及排泄比成年人更慢[2]，臨床治療上比成年人患者更難藥物選擇，用藥達(dá)到或接近成年人患者常用量時(shí)可能會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的副反應(yīng)而不能耐受，用藥劑量小起不到良好的療效，因此為老年精神分裂癥尋找一種臨床療效更好而且更安全的藥物，是廣大精神科臨床工作者的奮斗目標(biāo)。為此，本文自2010年3月-2013年2月，對(duì)原來使用其他抗精神病藥治療因療效差或不能耐受其藥物副作用的老年精神分裂癥患者替換奧氮平治療，并對(duì)其臨床療效、藥物的耐受性以及安全性做了自身對(duì)比分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所選病例為2010年3月-2013年2月在本院住院治療或門診口服其他抗精神病藥治療達(dá)12周仍不能起到良好的治療作用或不能耐受其藥物副反應(yīng)的老年精神分裂癥患者，共60例。60例患者中，男32例，女28例，年齡≥60歲，平均（66.2±7.8）歲；平均病程（13.6±5.2）個(gè)月。

1.1.1 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）符合國(guó)際疾病和相關(guān)健康問題分類第十版（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）年齡≥60周歲；（3）治療前征得患者或家屬知情同意，并愿意在治療知情同意書上簽字者；（4）口服原來抗精神病藥不少于12周、足劑量效果不理想或不能其藥物副反應(yīng)耐受者。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）符合（ICD-10）中精神活性物質(zhì)及非成癮性物質(zhì)所致精神障礙、器質(zhì)性精神障礙、精神發(fā)育遲滯或癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者；（2）身體合并有重大疾病者；（3）曾經(jīng)使用過奧氮平系統(tǒng)治療6周以上但效果不理想的患者。

1.1.3 中斷治療 不按照本方法治療的患者，服藥依從性差或不愿服藥者；正在應(yīng)用或聯(lián)合使用奧氮平以外的抗精神病藥物者；不能耐受藥物不良反應(yīng)者；因聯(lián)系不到或路途遠(yuǎn)不能及時(shí)來就診的門診患者。

1.1.4 入組情況 病例為2010年3月-2013年2月符合入組標(biāo)準(zhǔn)、在本院住院或門診治療的精神分裂癥服藥的患者，共60例，其中偏執(zhí)型38例、未分型13例、單純型6例、緊張型3例；單用氯丙嗪11例、氯氮平12例、奮乃靜6例，舒必利5例、齊拉西酮4例、利培酮11例、奎硫平6例、阿立哌唑5例。

1.2 換藥方法 在換藥時(shí)為避免或減輕突然停藥而發(fā)生的各種不良反應(yīng)，為了不使病情反復(fù)，對(duì)入組的患者均用重疊交叉逐步增減劑量的方法來替換藥物，即把原應(yīng)用的抗精神病藥物劑量逐漸減少，同時(shí)逐漸加大奧氮平（5 mg/d起）的劑量，再視患者對(duì)藥物的耐受性、有無不良反應(yīng)發(fā)生及患者原用藥劑量等情況，約于2 w內(nèi)將藥替換完。奧氮平的用藥量為10～30 mg/d，每日最大用藥量不能超過30 mg。替換奧氮平治療后，若發(fā)生不良反應(yīng)如口干、便秘、嗜睡時(shí)可給予對(duì)癥處理或適當(dāng)減量。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 在替換奧氮平藥物前及全部換藥后的第1、2、4、8 w，采用陽性和陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）評(píng)定療效，PANSS總減分率≥75%為臨床痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，<25%為無效[4]。采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià) 在60例入組患者中共有58例完成8周治療研究。中斷治療2例，1男1女。中斷治療原因：路途遠(yuǎn)不能及時(shí)來就診1例，認(rèn)為自己沒有病不愿服藥者1例。完成研究的病例共有58例。中斷治療例數(shù)不參與評(píng)定療效，但參與統(tǒng)計(jì)藥物副反應(yīng)。治療8 w未臨床痊愈28例，顯著進(jìn)步18例，進(jìn)步7例，無效7例，顯效76.7%，有效率88.3%。

2.2 換藥前后兩組PANSS評(píng)分比較 根據(jù)換用奧氮平前及全部換藥后的第1、2、4、8 w各進(jìn)行1次PANSS評(píng)定，結(jié)果說明換奧氮平后PANSS總分和陽性癥狀、一般精神病性因子分在治療2 w末起均比治療前下降顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），陰性癥狀因子分治療4 w末起有顯著下降，與之前治療差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而且治療時(shí)間的越長(zhǎng)下降越明顯。提示老年精神分裂癥患者在換用奧氮平后癥狀改善比較明顯。詳見表1。

2.3 不良反應(yīng) 奧氮平的不良反應(yīng)為體重增加5例，嗜睡3例，口干2例，流涎2例，便秘1例，錐體外系反應(yīng)（靜坐不能）1例。其不良反應(yīng)為輕度，經(jīng)對(duì)癥處理后或隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)而產(chǎn)生耐受性而明顯減輕或消失，不影響治療。

3 討論

奧氮平的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氯氮平十分相似，其化學(xué)名為2-甲基-4-（4-甲基-1-哌嗪基）-10H-噻吩并[2，3-6] [1，5]苯并二嗪，具有非典型抗精神病藥的一般特征，對(duì)多巴胺D3、D4和 D1受體、5-HT2、M型膽堿受體、H1受體和、α1受體具有較高的親和力，多受體作用藥，對(duì)五羥色胺/多巴胺（5-HT2/DA）有拮抗作用，它對(duì)5-HT2受體的結(jié)合力比對(duì)D2受體的結(jié)合力強(qiáng)，為多受體的抗精神病藥物[6]。奧氮平有選擇性的作用于中腦邊緣多巴胺通路，對(duì)治療精神分裂癥的陽性癥狀、陰性癥狀和情感障礙及認(rèn)知功能缺損等都有較好的療效，而且發(fā)生的不良反應(yīng)很少，安全性高，也較少發(fā)生錐體外系副反應(yīng)[7]。

本研究顯示，奧氮平治療老年精神分裂癥，治療8 w末顯效率為76.7%，有效率達(dá)88.3%，這和國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道相似[8]。PANSS總分、陽性癥狀、精神病性因子分在治療2 w末起均較治療前下降（P<0.05），陰性癥狀因子分治療4 w末起有顯著下降（P<0.05），而且治療時(shí)間的越長(zhǎng)下降越明顯。表明奧氮平治療2～4 w開始起效，4～8 w可取得顯著效果，而其對(duì)陽性癥狀改善要比陰性癥狀起效早，效果也更明顯，這也支持了一些國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究結(jié)果[9]。本研究還顯示，奧氮平的不良反應(yīng)為體重增加5例，嗜睡3例，口干2例，流涎2例，便秘1例，錐體外系反應(yīng)（靜坐不能）1例。其不良反應(yīng)為輕度，經(jīng)對(duì)癥處理后或隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)產(chǎn)生耐受性而明顯減輕或消失，不影響治療，也和國(guó)內(nèi)的相關(guān)報(bào)道相似[5]。

綜上所述，用奧氮平替換其他非典型抗精神病藥物治療老年精神分裂癥療效肯定，藥物不良反應(yīng)少而輕，耐受性好，安全性高，能提高老年精神分裂癥患者治療的依從性，有利于長(zhǎng)期服藥的維持治療，對(duì)老年精神分裂癥患者是理想的藥物選擇。

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（收稿日期：2013-03-28） （本文編輯：郎威）