【摘要】 目的：探討尋常痤瘡患者外周血單核細胞Toll樣受體2（TLR2）的表達及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）水平變化，為其臨床研究提供可參考依據。方法：共納入120例本院皮膚科門診的尋常痤瘡患者作為病例組，同時隨機抽取無痤瘡的健康人群100例作為對照組，詳細記錄所有受試者的相關信息。均空腹抽取肘靜脈血2 ml，檢測TLR2的表達及IL-8、TNF-α水平，病例組患者治療3個月后再次檢測TLR2 表達及IL-8、TNF-α水平。結果：尋常痤瘡患者外周血單核細胞TLR2表達分析結果顯示，治療前病例組患者TLR2表達水平明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后病例組患者TLR2表達水平明顯下降，與治療前病例組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。尋常痤瘡患者血清IL-8、TNF-α水平變化分析結果顯示，治療前病例組患者血清IL-8、TNF-α水平明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后病例組患者血清IL-8、TNF-α水平明顯下降，比較差異亦有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：與正常對照組相比，尋常痤瘡患者外周血單核細胞TLR2表達明顯增加，且痤瘡患者血清IL-8、TNF-α水平亦明顯升高，治療后上述指標均有明顯下降，因此認為兩者之間存在一定的相關性。

【關鍵詞】 尋常痤瘡； IL-8； TLR2； TNF-α

臨床上尋常痤瘡是一種由于毛囊、皮脂腺發(fā)生慢性炎癥而引起的疾病，主要發(fā)生在顏面及胸背部等多脂區(qū)，可形成黑頭粉刺、丘疹、膿瘡、結節(jié)、囊腫等損害，常伴有皮脂溢出[1]。研究發(fā)現(xiàn)，尋常痤瘡一般為自限性疾病，其發(fā)病與性激素水平、皮脂腺大量分泌、痤瘡丙酸桿菌增殖、毛囊皮脂腺導管的角化異常及炎癥等因素存在密切的相關性[2]，因此，青春期后大多患者可痊愈或癥狀明顯減輕。Toll樣受體2（TLR2）是一種可以參與非特異性免疫和特異性免疫的蛋白質分子[3]。研究表明，多種相關細胞因子在尋常痤瘡皮損中可以高表達[4]，但目前血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）等與尋常痤瘡的發(fā)病相關性的研究尚少。在此背景下，本研究即探討尋常痤瘡患者外周血單核細胞TLR2的表達及TNF-α、IL-8水平變化，為其臨床研究提供可參考依據?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)收集2012年1月-2013年1月本院皮膚科門診的尋常痤瘡患者120例作為病例組。所有患者均排除各種嚴重肝腎功能不全、急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及免疫系統(tǒng)疾病等。其中男73例，女47例，年齡13～28歲，平均（18.6±4.2）歲。同時隨機抽取無痤瘡的健康人群100例作為對照組，其中男71例，女29例，年齡12～28歲，平均（18.5±4.5）歲。兩組間性別、年齡等基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 入院后所有患者均記錄相關病史，使用專門制定的統(tǒng)一調查表對受試者進行調查。入院后所有患者均給予相應的檢查及對癥支持治療措施。所有患者入院后第2天清晨、對照組人群于納入本研究當天抽取空腹靜脈血5 ml，3000 r/min離心5 min，儲存于-80 ℃冰箱待檢。采用流式細胞儀檢測TLR2的表達，以抗體染色雙陽性細胞百分率記錄 TLR2 的表達率。采用雙抗體夾心 ELISA法測定患者治療前后血清TNF-α（試劑盒購于上海達科為生物技術有限公司）及 IL-8（試劑盒購于上海達科為生物技術有限公司）的含量，測定方法按試劑盒說明書進行操作。比較不同組患者血清TNF-α、IL-8水平差異。病例組患者治療3月后再次檢測TLR2 表達及IL-8、TNF-α水平，并進行比較。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 12.0軟件對所得數(shù)據進行統(tǒng)計分析。計量資料經檢驗為正態(tài)分布者，且方差齊者用（x±s）表示，比較采用t檢驗；偏態(tài)分布者，（中位數(shù)-四分位數(shù)間距）采用U檢驗。計數(shù)資料采用 字2檢驗。雙側檢驗P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 尋常痤瘡患者外周血單核細胞TLR2表達分析 尋常痤瘡患者外周血單核細胞TLR2表達分析結果顯示，治療前病例組患者TLR2表達水平明顯高于對照組，差異比較有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后病例組患者TLR2表達水平明顯下降，與治療前病例組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=2.54，P=0.033）；且高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 尋常痤瘡患者血清IL-8、TNF-α水平變化分析 尋常痤瘡患者血清IL-8、TNF-α水平變化分析結果顯示，治療前病例組患者血清IL-8、TNF-α水平明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療后病例組患者血清IL-8、TNF-α水平明顯下降，與治療前病例組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；且高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

流行病學研究發(fā)現(xiàn)，尋常痤瘡好發(fā)于青春期的男性和女性，男性略多于女性，但女性發(fā)病早于男性[5]。有80%～90%的青少年患過痤瘡，青春期后往往能自然減退或痊愈，個別患者也可延長到30歲以上。

臨床上尋常痤瘡的表現(xiàn)比較典型，其主要好發(fā)于前額、雙頰等顏面部，在上胸部等皮脂腺豐富部位亦可見，而鼻及眼眶周圍少見。尋常痤瘡常常對稱分布，以多形性損害為主，其中以黑頭粉刺最典型，在擴大的毛孔中可擠出脂栓，隨著病情的發(fā)展，粉刺可以逐漸發(fā)展為炎性丘疹、膿皰、囊腫甚至蜂窩織炎等損害，病情較重者可以遺留凹坑狀瘢痕或瘢痕疙瘩[6-7]。關于尋常痤瘡的發(fā)病機制，目前主要任務是由于青春期雄激素激發(fā)而引起，進而使得患者的皮脂腺分泌亢進，同時由于導管角化等，最終引起皮脂等的排出受到抑制，進而形成粉刺[8-9]。

TLR2是一種可以參與非特異性免疫和特異性免疫的單個的跨膜非催化性蛋白質分子，當機體的皮膚、黏膜等物理屏障發(fā)生破壞后，其可以識別同時激活機體的免疫調節(jié)系統(tǒng)，進而產生免疫細胞應答[10]。本研究分析尋常痤瘡患者外周血單核細胞TLR2表達情況，結果顯示治療前病例組患者TLR2表達水平明顯高于對照組，治療后TLR2表達水平明顯下降，但仍高于對照組。熊瑛等[11]收集62例痤瘡患者皮膚組織，免疫組織化學法檢測TLR2的表達水平，結果顯示痤瘡患者的痤瘡樣皮損TLR2的表達較正常組明顯增高。該研究發(fā)現(xiàn)角質形成細胞是痤瘡中主要表達TLR2的細胞，特別是當受到地塞米松等糖皮質類固醇激素的影響時，可以刺激TLR2表達的增加，進而可以誘導血清IL-8、TNF-α水平增加并趨化聚集。

IL-8是一種可以激活中性粒細胞的細胞引起，激活中性粒細胞后可以產生強烈的炎性反應，不僅可以釋放大量的活性物質，且常常造成細胞的損傷[12]。研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α可以通過增強中性粒細胞的趨化作用，進而可以使炎癥細胞進一步發(fā)展而釋放炎癥因子，最終引起炎性反應的發(fā)生、發(fā)展[13]；同時TNF-α還可以增加KC細胞的活化及增殖作用，通過調節(jié)免疫應答的相關信號通過參與尋常痤瘡的發(fā)生[14]。

本研究進一步分析尋常痤瘡患者血清IL-8、TNF-α水平變化，結果顯示治療前病例組患者血清IL-8、TNF-α水平明顯高于對照組，治療后血清IL-8、TNF-α水平明顯下降，但仍高于對照組。林玲等[15]對50例痤瘡病例組患者及20例正常對照組人群的外周血單核細胞TLR2的表達進行流式細胞術檢測，結果發(fā)現(xiàn)病例組患者外周血中單核細胞TLR2的表達明顯高于對照組（P<0.01），進一步行雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-8、TNF-α水平，結果顯示病例組血清IL-8、TNF-α濃度較正常人對照組亦明顯增高（P<0.01），且TLR2水平的表達與血清IL-8、TNF-α水平的變化存在正相關關系（P<0.01）。

唐艷瓊等[16]選擇符合條件的重度痤瘡患者56例，口服異維A酸膠丸，采用 ABC-ELISA 雙抗體夾心法檢測服藥前后血清中TNF-α和IL-8的水平，另外選擇 40名非痤瘡的健康體檢者作為測定指標的正常參考值。結果顯示治療前重度痤瘡患者血清中TNF-α及IL-8的水平均明顯高于健康對照組（均P<0.01）；治療后重度痤瘡患者血清中TNF-α、IL-8的水平較治療前明顯降低（P<0.01），但仍明顯高于健康對照組（P<0.01）。與本研究結果相似。

綜上所述，本研究顯示，與正常對照組相比，尋常痤瘡患者外周血單核細胞TLR2表達明顯增加，且痤瘡患者血清IL-8、TNF-α水平亦明顯升高，治療后上述指標均有明顯下降，因此認為兩者之間存在一定的相關性。

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（收稿日期：2013-04-07） （本文編輯：郎威）