【摘要】 目的：探討2型糖尿病患者空腹血清C肽水平與糖尿病腎病的關(guān)系。方法：選取本院住院的2型糖尿病患者544例，記錄病程，分析患者空腹血清C肽（FCP）、餐后2 h C肽（PCP）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、血清胱抑素C（CysC）、24 h尿微量白蛋白（24 ALB）等指標(biāo)，測量身高、體重、腰圍、臀圍并計算體重指數(shù)（BMI）。根據(jù)CysC水平將544例患者分為兩組：單純糖尿病組（DM）和糖尿病腎病組（DN）。結(jié)果：DN組血清C肽水平明顯低于DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？崭寡錍肽水平與CysC呈負(fù)相關(guān)（r=-0.153，P<0.01）。結(jié)論：空腹血清C肽水平的下降可能參與糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿??； 糖尿病腎?。?C肽； 24 h尿微量白蛋白； 胱抑素C

近年來我國糖尿病患病率呈逐年上升趨勢，而其慢性并發(fā)癥是患者致殘、致死的主要原因，因此，糖尿病慢性并發(fā)癥的預(yù)防已經(jīng)成為重要問題。近期研究表明，血清空腹肽C肽 可能參與2型糖尿病患者多種慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展[1-3]。關(guān)于1型糖尿病應(yīng)用C肽改善糖尿病腎病的研究較多[4]，Johansson等[5]在上世紀(jì)90年代就發(fā)現(xiàn)1型糖尿病患者在使用胰島素良好控制血糖的情況下加用C肽，使腎小球濾過率降低，并降低了尿白蛋白排泄率。其后國內(nèi)李菁爽等[6]研究還發(fā)現(xiàn)，C肽能減少腎小球截面積和腎小球平均體積，減少腎小球基底膜厚度，改善腎小球超微結(jié)構(gòu)。而C肽與2型糖尿病腎病之間的關(guān)系的報道并不多。目前認(rèn)為，胱抑素C是理想的評價腎小球濾過率的（GFR）指標(biāo)，敏感性好，特異性高[7]。其不受性別、年齡、體重、肌肉等因素的影響，也不受大多數(shù)藥物及炎癥的影響。本文旨在研究2型糖尿病患者空腹血清C肽水平與糖尿病腎病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2010年8月-2012年11月住院的2型糖尿病患者544例，其中男290例，女254例，平均年齡（59.54±6.848）歲，平均病程（7.81±5.018）年，所有患者均符合1997年ADA的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除1型糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、心衰、原發(fā)性腎臟疾病、高血壓等可影響腎小球濾過率的因素。將544例2型糖尿病患者按CysC水平分為DM組（Cys C<1.25 mg/L）及DN組（Cys C≥1.25 mg/L）。

1.2 方法 入院后測身高、體重、腰圍、臀圍，并計算體重指數(shù)，次日清晨取肘靜脈血測空腹血糖（FBS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、CysC，口服75 g葡萄糖行糖耐量試驗（OGTT）及C肽釋放試驗。同時留取24 h尿進(jìn)行尿微量白蛋白檢測。其中HBA1c采用高壓液相色譜測定法，24 h尿微量白蛋白采用化學(xué)發(fā)光酶免疫檢測測定法，C肽用化學(xué)發(fā)光檢測方法，采用全自動生化分析儀酶法（CHOD-PAP）測定TC、TG、Cys C。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件包分析，計量資料以（x±s）表示，所有數(shù)據(jù)均行正態(tài)檢驗，非正態(tài)分布的計量資料采用對數(shù)轉(zhuǎn)換，組間進(jìn)行t檢驗，變量間相關(guān)性用直線回歸分析，計數(shù)資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 DM組與DN組相比，兩組間性別差異無統(tǒng)計學(xué)意義（ 字2=0.125，P=0.872），兩組間年齡、FBG、PBG、TC差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。DN組病程、24 ALB、HbA1c、TG、Cys C、BMI均明顯高于DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），而FCP及PCP水平則顯著低于DM組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 2型糖尿病患者FCP水平與病程呈負(fù)相關(guān)，（r=-0.173，P<0.001），與PBG及24 ALB、Cys C、HbA1c呈負(fù)相關(guān)，（r=-0.251、-0.139、-0.153、-0.239，P<0.01）。而與年齡、TG、TC等指標(biāo)無相關(guān)性（P>0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病腎損害是糖尿病嚴(yán)重的慢性微血管并發(fā)癥，也是糖尿病患者的主要死因之一，有超過30%的患者最終發(fā)展為腎功能衰竭并需要腎透析。相關(guān)專家認(rèn)為，與其他指標(biāo)相比，CysC檢出糖尿病腎病的靈敏度為40%，特異性為100%，且不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響。研究表明，Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定，因此，有必要在診斷糖尿病而無證據(jù)有腎病患者中定期檢測CysC濃度變化以觀察其與糖尿病腎病的關(guān)系。

研究表明，C肽是一種生物活性物質(zhì)，并具有與胰島素不同的生理作用[8]。C肽治療能夠防止或者延緩糖尿病患者糖尿病腎病的進(jìn)展，有效降低腎小球高濾過率以及尿蛋白[9-10]。姜永瑋等[11]研究表明，C肽能夠明顯改善糖尿病腎病腎小球的微血管病理改變，認(rèn)為C肽可能通過下調(diào)腎小球微血管RAGE以及PKC-的表達(dá)，上調(diào)PKA的表達(dá)從而減少糖尿病腎病的尿蛋白排泄。孫蔚等[12]研究指出，C肽可預(yù)防糖尿病腎病大鼠尿白蛋白排泄率增加和腎小球細(xì)胞外基質(zhì)積聚導(dǎo)致系膜擴張、腎小球和腎臟肥大的作用，其作用部位可能在腎小球系膜細(xì)胞。在胰島素控制糖代謝情況下聯(lián)合C肽治療可能更有助于預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展。本研究顯示，空腹血清C肽水平與糖尿病腎病呈負(fù)相關(guān)，筆者認(rèn)為，空腹C肽水平參與糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展，但是C肽治療2型糖尿病腎病的相關(guān)機制尚不明了，需進(jìn)一步研究。

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（收稿日期：2013-01-14） （本文編輯：連勝利）