【摘要】 目的：觀察破格救心湯對(duì)心臟驟停家兔心肌肌鈣蛋白T的影響。方法：將家兔隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、破格救心湯組，每組10只。造模前24 h，正常對(duì)照組及模型組分別給予飲用水10 ml/kg 分兩次灌胃，破格救心湯組給予破格救心湯10 ml/kg 分兩次灌胃，模型組和破格救心湯組24 h后用電極室顫法制造心臟驟停模型并進(jìn)行心肺復(fù)蘇，計(jì)算復(fù)蘇后自主循環(huán)恢復(fù)率及24 h存活率，在致顫前，復(fù)蘇后1 h、3 h、6 h、12 h、24 h，檢測(cè)家兔中心靜脈血心肌肌鈣蛋白cTnT水平。結(jié)果：模型組復(fù)蘇后自主循環(huán)恢復(fù)率與24 h存活率分別為70%與40%，破格救心湯組分別為90%與80%。致顫前三組間cTnT濃度未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）；致顫后模型組與破格救心湯組各時(shí)間點(diǎn)cTnT水平均高于對(duì)照組（P<0.05），破格救心湯組致顫后各時(shí)間點(diǎn)cTnT水平均低于模型組（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論：破格救心湯能明顯改善復(fù)蘇后家兔心功能，顯著降低心臟驟停后心肌損傷，增加心肺復(fù)蘇成功率。

【關(guān)鍵詞】 破格救心湯； 心臟驟停； 心肌肌鈣蛋白T

隨著心肺復(fù)蘇（CPR）技術(shù)的改進(jìn)及最新指南的廣泛普及雖提高了初始復(fù)蘇成功率，但由于心臟驟停后心肌缺血/再灌注損傷嚴(yán)重，患者的出院存活率依然很低（1.8%～20%）[1]，因此如何減輕心臟驟?；颊叩男募p傷已成為重癥醫(yī)學(xué)目前研究的焦點(diǎn)。李可老中醫(yī)自創(chuàng)破格救心湯成功治愈了千余例重癥心衰患者，療效確切[2]，臨床上心臟驟停心肺復(fù)蘇成功患者在使用破格救心湯后，復(fù)蘇成功率提高，心功能明顯改善，但破格救心湯對(duì)心肌保護(hù)作用機(jī)制目前尚不明確。血清心肌肌鈣蛋白（cTnT）是心肌組織特有的一種調(diào)節(jié)蛋白，當(dāng)心肌受損時(shí)游離型cTnT首先逸出細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)而被檢出，并隨心肌損傷加重，cTnT血清濃度逐漸升高[3]。2011年月-2012年9月，本實(shí)驗(yàn)研究破格救心湯對(duì)心臟驟停家兔cTnT的影響，為臨床上使用破格救心湯治療心跳驟停后心肌缺血再灌注損傷提供動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 30只清潔級(jí)家兔，體重2.5～3.5 kg，雌雄不限。由蘭州生物制品研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物室提供，合格證號(hào)：2011900023。

1.1.2 藥物 破格救心湯：附子150 g，干姜60 g，炙甘草60 g，山萸凈肉120 g，生龍骨粉30 g，升牡蠣粉30 g，活磁石粉30 g，高麗參30 g（另煎），麝香0.5 g（沖），加水2000 ml，文火煮2 h后取400 ml。中藥由本院中藥房煎藥室提供。

1.1.3 主要設(shè)備 cTnT檢測(cè)儀銳普熒光干式定量分析儀（加拿大瑞邦生物醫(yī)學(xué)有限公司）；動(dòng)物固定器/ZH-TXQ（河南原陽(yáng)振華）；低速自動(dòng)平衡離心機(jī)/TDZ4-WS（上海盧湘儀）；動(dòng)物呼吸機(jī)/ALC-V8B（上海奧爾特科）；小動(dòng)物手術(shù)器械箱/ZH1741-280（河南原陽(yáng)振華）。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及準(zhǔn)備 30只清潔級(jí)家兔，體重2.5～3.5 kg，雌雄不限。家兔在用基礎(chǔ)飼料適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，按隨機(jī)數(shù)字表分為正常對(duì)照組、模型組、破格救心湯組，每組10只。造模前24 h，按人兔等效劑量計(jì)算，破格救心湯組分兩次灌胃破格救心湯10 ml/kg，模型組及正常對(duì)照組分兩次灌胃飲用水10 ml/kg。術(shù)前12 h禁食不禁水，模型組與破格救心湯組家兔麻醉仰臥固定，經(jīng)口插入氣管插管以接呼吸機(jī)。常規(guī)消毒局麻后，分離左股動(dòng)脈插入PE50導(dǎo)管測(cè)定動(dòng)脈壓，在左股靜脈插入一條PE50導(dǎo)管至下腔靜脈用于血樣采集。經(jīng)肢體皮下針頭常規(guī)記錄標(biāo)準(zhǔn)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。

1.2.2 動(dòng)物模型制備 在誘導(dǎo)室顫15 min前，家兔經(jīng)口氣管插管自由呼吸室內(nèi)空氣條件下，記錄基礎(chǔ)數(shù)據(jù)并靜脈采血。預(yù)先經(jīng)右頸外靜脈插入一條3 F的導(dǎo)管進(jìn)入右心室，經(jīng)管內(nèi)插入一條帶彎頭的鋼絲，通過(guò)右心室心電圖確認(rèn)鋼絲置于右心室內(nèi)。通過(guò)此鋼絲給予60 Hz最大4 mA的電流持續(xù)放電3 min誘導(dǎo)室顫。當(dāng)室顫持續(xù)5 min時(shí)，開(kāi)始機(jī)械胸外按壓（頻率200 次/min、按壓深度兔胸廓前后徑的1/3）和呼吸機(jī)機(jī)械通氣（Fi02 1.0，通氣頻率30 次/min，潮氣量15 ml/kg），維持CPP在（25±2）mm Hg。胸外按壓2 min后如必要給予3次30 J單相波直流電電除顫，每次間隔2 min，間隔期間持續(xù)心臟按壓。15 min后自主循環(huán)仍未恢復(fù)視為復(fù)蘇失敗。判斷誘發(fā)室顫成功的標(biāo)準(zhǔn)為心電圖顯示室顫波形、有創(chuàng)血壓監(jiān)測(cè)顯示正常的動(dòng)脈搏動(dòng)波消失；自主循環(huán)恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)室上性自主心律、平均動(dòng)脈壓≥60 mm Hg并持續(xù)5 min，自主呼吸恢復(fù)后停止機(jī)械通氣，呼吸室內(nèi)空氣。復(fù)蘇成功后繼續(xù)監(jiān)測(cè)24 h。24 h后經(jīng)放血法處死家兔。

1.2.3 觀察指標(biāo) 記算模型組、破格救心湯組復(fù)蘇后自主循環(huán)恢復(fù)率及24 h存活率，三組動(dòng)物分別于致顫前、復(fù)蘇后1 h、3 h、6 h、12 h、24 h，經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管采血，通過(guò)熒光定量法檢測(cè)心肌肌鈣蛋白T。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 致顫后各組家兔自主循環(huán)恢復(fù)率及24 h存活率 模型組復(fù)蘇后自主循環(huán)恢復(fù)率與24 h存活率分別為70%與40%，破格救心湯組分別為90%與80%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 致顫前后各組家兔cTnT濃度變化 致顫前三組間cTnT濃度未見(jiàn)差異（P>0.05）；正常對(duì)照組與破格救心湯組致顫后各時(shí)間點(diǎn)cTnT水平均顯著高于對(duì)照組，破格救心湯組致顫后各時(shí)間點(diǎn)cTnT水平均低于模型組（P<0.05或P<0.01），見(jiàn)表2。

3 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為心臟驟停后綜合癥是指各種內(nèi)外因素導(dǎo)致心之臟真臟器受損，陰陽(yáng)之氣突然離決，氣機(jī)不能復(fù)返，而表現(xiàn)為發(fā)病疾速，忽然神志散失，寸口、人迎、陰股脈搏動(dòng)消失，呼吸微弱或決，全身青紫，瞳仁散大，四肢厥冷等一系列臨床危象的危重疾病。病機(jī)關(guān)鍵是陽(yáng)氣暴脫，陽(yáng)虛不能行血，導(dǎo)致瘀血阻滯。治以補(bǔ)氣固脫，回陽(yáng)救逆為首務(wù)。破格救心湯脫胎于四逆湯類(lèi)方、四逆湯衍生方參附龍牡救逆湯及張錫純來(lái)復(fù)湯，破格重用附子、山萸肉加麝香而成，經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，其治療心衰特別是陽(yáng)虛型療效確切。

現(xiàn)代藥理研究表明，方中所含四逆湯具有顯著增加心輸出量、增強(qiáng)心肌舒縮力、改善心力衰竭心臟血流動(dòng)力學(xué)的作用[4]。附子干姜配伍對(duì)心力衰竭心陽(yáng)虛衰證大鼠RAAS 具有調(diào)控作用，可降低心力衰竭大鼠血漿血管緊張素Ⅰ、Ⅱ以及醛固酮的含量[5]，附子含烏頭類(lèi)生物堿，有類(lèi)似β受體激動(dòng)劑樣作用，能增強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量（CO），舒張冠狀動(dòng)脈及增加腦血流量；麝香提取物有擴(kuò)張血管和強(qiáng)心的功效[6]，而山茱萸有強(qiáng)心、抗心律失常作用[7]。研究表明此方劑還能通過(guò)提高心肌組織中高能磷酸化合物的含量，保護(hù)心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)，從而對(duì)組織缺氧缺血時(shí)細(xì)胞能量代謝障礙起到抑制作用，從而延長(zhǎng)耐缺氧的時(shí)間，對(duì)急性心肌缺血有保護(hù)作用，對(duì)血壓有雙向調(diào)節(jié)作用。

血清心肌肌鈣蛋白（cTnT）是心肌組織特有的一種調(diào)節(jié)蛋白，當(dāng)心肌受損時(shí)在血清中游離型cTnT的濃度與心肌損傷程度成正比[8-10]。本試驗(yàn)中經(jīng)破格救心湯預(yù)處理的心臟驟停模型家兔在心肺復(fù)蘇后，自主循環(huán)恢復(fù)率，24 h存活率均高于模型組，破格救心湯組在致顫后1 h、3 h、6 h、12 h、24 h各時(shí)間點(diǎn)cTnT水平均低于模型組（P<0.05或P<0.01），提示破格救心湯能明顯改善復(fù)蘇后家兔心功能，顯著降低心臟驟停再?gòu)?fù)蘇對(duì)心肌的缺血再灌注損傷，增加心肺復(fù)蘇成功率，其詳細(xì)機(jī)制待后續(xù)試驗(yàn)中進(jìn)一步證明。

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（收稿日期：2013-04-17） （本文編輯：郎威）