【摘要】 目的：探討斑蝥酸鈉維生素B6注射液在GP（吉西他濱+順鉑）方案治療非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）中的作用。方法：將117例NSCLC患者分為觀察組和對(duì)照組，兩組患者均給予GP方案化療，同時(shí)觀察組給予斑蝥酸鈉維生素B6注射液治療，共進(jìn)行2周期治療。治療結(jié)束后對(duì)兩組患者進(jìn)行近期療效、不良反應(yīng)和生存質(zhì)量（QOL）評(píng)價(jià)。結(jié)果：觀察組客觀緩解率（RR）為70.69%，對(duì)照組為45.76%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組與對(duì)照組III和IV度白細(xì)胞下降的發(fā)生率分別為17.24%及35.59%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組QOL的改善率為55.17%，對(duì)照組為33.90%，觀察組高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合TGP方案治療非小細(xì)胞肺癌具有提高近期療效，減輕白細(xì)胞下降不良反應(yīng)及改善生活質(zhì)量的作用。

【關(guān)鍵詞】 斑蝥酸鈉維生素B6； NSCLC； GP

肺癌是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致癌癥死亡的第一病因，非小細(xì)胞肺癌占新診斷肺癌的80%～85%，其中約65%已無法手術(shù)切除[1-2]。也就是說，大部分患者確診后因分期較晚，治療方面只有選擇相對(duì)保守的化療或者放療等姑息手段，以延長(zhǎng)生存期，提高生活質(zhì)量。目前，吉西他濱聯(lián)合鉑類已成為國(guó)際公認(rèn)的晚期NSCLC化療方案[3]，取得較好療效的同時(shí)，此方案導(dǎo)致的血液學(xué)毒性及胃腸道不良反應(yīng)也引起了廣大臨床醫(yī)生的高度關(guān)注。本研究選擇斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合GP方案治療NSCLC，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年10月-2012年10月本院腫瘤中心診治的NSCLC患者117例，所有入組患者均經(jīng)病理組織學(xué)或（和）細(xì)胞學(xué)明確診斷。且通過CT或X等影像學(xué)檢查至少存在一個(gè)客觀可測(cè)量病灶，卡氏評(píng)分≥60分，預(yù)期生存時(shí)間≥3月。117例患者按照入院先后順序或遵從患者本人或家屬意愿采取不同治療方法，根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組。其中觀察組58例，男31例，女27例，患者年齡43～75歲，中位年齡60歲。病理類型：腺癌33例，鱗癌24例，大細(xì)胞癌1例。TNM分期：ⅢB期37例，Ⅳ期21例。對(duì)照組59例，男35例，女24例，年齡45～70歲，中位年齡64歲。病理類型：腺癌31例，鱗癌28例。TNM分期：ⅢB期32例，Ⅳ期27例。兩組患者在年齡、性別、病理類型、KPS評(píng)分和臨床分期等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）1個(gè)月內(nèi)行手術(shù)、放化療及其他抗腫瘤治療患者；（2）心肝腎等重要臟器功能不全及血象明顯異常；（3）血液系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病及嚴(yán)重感染患者；（4）患有精神病不能配合治療及腦轉(zhuǎn)移者；（5）對(duì)本研究不能充分理解、配合及不簽署知情同意書者。

1.3 治療方法

1.3.1 化療方案 GP方案：吉西他濱（GEM，澤菲，江蘇豪森）：1000 mg/m2，ivgtt，d 1，d 8；DDP（江蘇豪森）30 mg/m2，ivgtt，d 1-3。所有患者均接受以上化療方案治療，且化療同時(shí)輔以止吐、抑酸、保肝及對(duì)癥等處理，均選擇4周方案，治療2周期結(jié)束后評(píng)價(jià)療效，療效及不良反應(yīng)的判定選取治療結(jié)束后最后一次影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。

1.3.2 觀察組 于化療第1天開始予0.9%氯化鈉注射液250 ml+斑蝥酸鈉維生素B6注射液（貴州柏強(qiáng)制藥有限公司）40 ml，ivgtt，qd，每個(gè)化療周期連用14 d。

1.3.3 對(duì)照組 單純GP方案化療。

1.4 近期療效判定 根據(jù)RECIST（Response Evaluation Criteria In Solid Tumors）進(jìn)行判定[4]，即完全緩解（CR）：病變完全消失，超過1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫塊縮小30%以上，不少于4周；疾病穩(wěn)定（SD）：腫塊縮小未超過30%或增大不超過20%；疾病進(jìn)展（PD）：病變?cè)龃?0%以上或出現(xiàn)新病灶。客觀緩解率（Response Rate，RR）包括至少相隔4周確認(rèn)的CR和PR。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià) 按照WHO（1979年）抗癌藥物急性與亞急性毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度[5]。本研究關(guān)注的不良事件項(xiàng)目為血液學(xué)毒性，即白細(xì)胞III、IV度不良反應(yīng)。

1.6 生活質(zhì)量評(píng)價(jià) 根據(jù)腫瘤患者生存質(zhì)量調(diào)查評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：滿分為60分，生活質(zhì)量極差<20分；差21～30分；一般31～40分；較好41～50分；良好51～60分。改善：臨床癥狀緩解，生活質(zhì)量評(píng)分上升>5分，KPS評(píng)分上升>10分，體重2月內(nèi)增加2 kg；穩(wěn)定：較治療前生活質(zhì)量評(píng)分增加或減少<5分，KPS評(píng)分增加或減少<10分，體重增加或減少<

2 kg；降低：生活質(zhì)量較前下降>5分，KPS評(píng)分下降>10分、體重兩月內(nèi)減輕>2 kg。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的近期療效評(píng)價(jià)結(jié)果 觀察組RR為70.69%，對(duì)照組為45.76%，兩組RR比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較

組別CR（例）PR（例）SD（例）PD（例）RR（%）

觀察組（n=58）132810770.69

對(duì)照組（n=59）819191345.76

字2值 7.466

P值 0.006

2.2 觀察組III和IV度白細(xì)胞下降的發(fā)生率為17.24%，對(duì)照組為35.59%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者III和IV度白細(xì)胞下降的發(fā)生率比較

組別0～Ⅱ（例）Ⅲ+Ⅳ（例）發(fā)生率（%）

觀察組（n=58）471017.24

對(duì)照組（n=59）382135.59

字2值 4.823

P值 0.028

2.3 觀察組與對(duì)照組治療后的生存質(zhì)量改善情況 觀察組QOL的改善率為55.17%，對(duì)照組為33.90%，觀察組高于對(duì)照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量改善情況比較

組別改善（例）穩(wěn)定（例）降低（例）改善率

觀察組（n=58）32111555.17%

對(duì)照組（n=59）20192033.90%

字2值 5.361

P值 0.021

3 討論

長(zhǎng)期以來，化療在腫瘤的臨床治療中占有著重要的地位，但多數(shù)確診腫瘤患者體質(zhì)已經(jīng)處于逐漸衰竭的狀態(tài)，加之化療藥物的毒性作用，常常使患者的身體素質(zhì)每況愈下，甚至進(jìn)入一種惡性循環(huán)的狀況?？梢哉f，部分患者不但沒有達(dá)到預(yù)期的治療目的，反而給患者和家屬帶來了極大的精神和肉體痛苦。因此，如何提高化療療效、有效減少化療藥物所帶來的副作用及提高腫瘤患者的生活質(zhì)量成為臨床高度關(guān)注的問題。

研究表明，斑蝥酸鈉單藥或者聯(lián)合化療對(duì)胃癌、肝癌、肺癌等多種惡性腫瘤均有明顯療效，并且能夠改善患者放化療所引起的不良反應(yīng)，減輕化療對(duì)白細(xì)胞的抑制作用[8-11]。斑蝥酸鈉維生素B6注射液具有以下藥理作用：可以直接抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)和核酸的合成，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，加強(qiáng)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用；刺激骨髓的造血功能，縮短白細(xì)胞的成熟和釋放，升高白細(xì)胞；改善腫瘤引起的各種臨床癥狀[12]。

本研究采用中成藥斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌，近期客觀緩解率達(dá)到70.69%，明顯高于單純GP方案化療的45.76%，充分表明斑蝥酸鈉具有抗腫瘤作用，且與化療藥物可能具有協(xié)同抗腫瘤活性。而接受兩藥聯(lián)合治療患者的III和IV度白細(xì)胞下降的發(fā)生率為33.90%，明顯低于對(duì)照組的55.17%，充分驗(yàn)證了斑蝥酸鈉維生素B6注射液的升白功效。恰是由于斑蝥酸鈉維生素B6注射液對(duì)化療的減毒增效作用，使得中西聯(lián)合治療明顯提高了腫瘤患者的生活質(zhì)量。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌具有提高患者近期療效，減輕白細(xì)胞下降不良反應(yīng)及改善生活質(zhì)量的作用。

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（收稿日期：2013-01-23） （本文編輯：連勝利）