【摘要】目的：對2011年12月～2012年12月間診治的60例慢性乙肝型肝炎，口服恩替卡韋進行抗病毒治療并觀察其療效，為臨床提供一種有效安全的治療方法。方法：60例有抗病毒指征的慢性乙型肝炎患者予恩替卡韋0.5mg po qd，療程1年?；仡櫺员容^治療前、治療后1個月、3個月、6個月、12個月的肝功能、HBeAg、HBV DNA的差別。結果：抗病毒治療后，隨著治療時間推移，患者的丙氨酸轉氨酶（ALT）水平逐漸恢復、HBV DNA載量明顯下降，肝功能維持長期穩(wěn)定。HBV DNA定量和ALT水平較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療后ALT復常率在1個月、3個月、6個月、1年分別為33.3%，60.0%，90.0%，96.7%；HBV DNA 陰轉率為30.0%，51.7%，71.7%，83.3%；HBeAg轉陰率近期無明顯改善（P>0.05），HBeAg陰轉率6月、1年為6.7%，21.7%。結論：恩替卡韋治療CHB效果顯著，不良反應少，值得臨床推廣應用。

【關鍵詞】慢性乙型肝炎；恩替卡韋；臨床觀察

【中圖分類號】R256.4【文獻標識碼】A【文章編號】1004-4949（2013）12-195-01

乙型病毒性肝炎是我國的一個嚴重的公共衛(wèi)生問題，全國約有慢性乙型病毒性肝炎患者2000～3000萬例，目前在我國臨床上應用的抗病毒治療藥物主要有兩類：一類是α-干擾素，另一類是核苷或核苷酸類似物，恩替卡韋是新一代核苷類抗乙型肝炎病毒新藥，2005年3月美國FDA批準上市。其具有抗病毒作用強、副作用小、臨床耐藥發(fā)生率低的優(yōu)點，能迅速降低HBV-DNA滴度、提高ALT復常率、顯著改善肝臟炎癥壞死和纖維化。我科2011年12月～2012年12月應用恩替卡韋對60例慢性乙型肝炎患者進行治療，療效可?，F(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料：60例患者，男38例，女22例，年齡在25-70歲，平均年齡42.1歲；乙肝病史6月-20年不等。乙肝HbeAg陽性（大三陽）32例、HbeAg陰性（小三陽）28例。臨床表現(xiàn)乏力10例，納差18例，尿黃21例，惡心嘔吐13例，發(fā)熱3例。治療前肝功能ALT最低為203U/L，最高為3210U/L（我院檢測正常值為<40U/L），HBVDNA最低1.56*106/ml，最高5.48*107/ml（我院HBVDN檢測正常值〈1000COPY/ml）。

1.2方法：2.1根據(jù)2005年中華醫(yī)學會肝病學分會、感染病學分會、慢性乙型肝炎防治指南修訂的CHB診斷標準[1]。

1.3予中美史克上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)的恩替卡韋0.5mg，1次/d；輔以常規(guī)護肝、降酶治療，監(jiān)測治療前、治療1月、3月、6月、12月ALT、HBeAg、HBV DNA水平。

1.4數(shù)據(jù)處理方法：所有數(shù)據(jù)采用計量資料；采用X2檢驗。

2結果

2.1表 恩替卡韋治療前后ALT、HBeAg、HBV DNA恢復正常比較 例（%）

對病例數(shù)據(jù)進行卡方檢驗，在整個治療過程中，ALT復常率方面，HBV-DNA轉陰率方面，隨著治療時間肝功能逐漸恢復并維持長期穩(wěn)定（P<0.05）。但HBeAg轉陰率方面，近期無明顯改善（P>0.05）。

2.2不良反應 在治療期間，不良反應表現(xiàn)為惡心（2例），輕微頭痛（2例），胃部不適（1例），疲勞（1例）。這些反應在治療過程中能自行緩解。

3討論

慢性乙型病毒性肝炎是一種由乙型肝炎病毒（HBV）引起的傳染病。發(fā)病機制復雜，是多種因素共同作用的結果，乙肝病毒復制誘導機體產(chǎn)生的免疫病理反應是慢性乙肝病人病情反復波動主要原因[2]，乙肝病毒感染后，使自身免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，導致肝細胞損傷、肝功能損害及肝纖維化。因此抗病毒治療是慢性乙型肝炎的主要治療措施，能延緩和阻止疾病進展，恢復肝臟功能，減少和防止肝臟失代償，可以顯著減少遠期發(fā)展成肝硬化和肝癌的比率，重而可以延長生命周期，提高生活質量，是CHB治療的重要方法。根據(jù)2008亞太肝病會議共識，恩替卡韋已被公認為具有高效、迅速抑制病毒，高耐藥基因屏障、低耐藥率的一類核苷類藥物，使患者獲病毒學、肝臟生物化學功能和肝臟細胞學的改善，使患者的生活質量得到提高，也是目前國內新上市的抗病毒新藥，被認為有很好的臨床應用前景。

恩替卡韋這是一種環(huán)戊基鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒多聚酶具有抑制作用，抗病毒活性強，它作用于HBV-DNA聚合酶和反轉錄酶，通過抑制該酶，從而抑制前基因組RNA逆轉錄復制HBV-DNA負鏈進而抑制正鏈的合成，以阻止HBV-DNA的裝配和延伸，該藥能有效地選擇性抑制HBV復制，阻斷HBV-DNA復制的全部三個階段[3]。即抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的三種活性：①抑制HBV多聚酶的啟動；②抑制前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；③抑制HBVDNA正鏈的形成。核苷類似物治療的主要優(yōu)點是口服給藥，抑制病毒作用強，不良反應少而輕微，可用于肝功能失代償者，隨著HBVDNA載量的下降，患者肝功能逐漸恢復并長期維持穩(wěn)定。有報道，恩替卡韋抗病毒治療1～2周時HBVDNA載量即迅速下降，其中郭玉香[4]報告恩替卡韋抗病毒治療2周后HBVDNA陰轉率達到51.4%，提示恩替卡韋能在用藥后迅速降低HBVDNA載量。對于HbeAg陽性近期陰轉換率較低。本文觀察表明，在整個治療過程中，ALT復常率方面，HBV-DNA轉陰率方面，隨著治療時間肝功能逐漸恢復并維持長期穩(wěn)定（P<0.05）。但HBeAg轉陰率方面，近期無明顯改善（P>0.05）。

對慢性乙肝有指征的患者均應予抗病毒治療，選擇高效抗病毒、低耐藥率的抗病毒藥物是核苷類抗病毒治療的關鍵。恩替卡韋具有迅速、高效抑制病毒的特點，是目前療效強而持久，不良反應少，文獻報道，恩替卡韋5年耐藥率仍<1.2%，因而使其長期抗病毒治療成為可能。值得推廣應用。

參考文獻

[1]中華醫(yī)學會肝病學分會，中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南.中華肝臟病雜志，2005，13：881—891.

[2]郭玉香.恩替卡韋治療慢性重型乙型病毒性肝炎臨床觀察[J].中國慢性病預防與控制，2008，16（3）：289-290.

[3]劉林華，陳新月.抗乙型肝炎病毒新藥-恩替卡韋[J].國際流行病學傳染病學雜志，2006，2（33）：58-60.