【摘要】目的：觀察口服拉莫三嗪片致皮膚不良反應(yīng)情況及處理對策，為臨床口服拉莫三嗪片服藥指導(dǎo)提供借鑒。方法：選取2011年1月至2012年12月我院收治服用拉莫三嗪片的患者178例，作為本次研究的對象。對這些患者的皮膚不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計整理，同時對臨床上的處理措施進(jìn)行分析。結(jié)果：拉莫三嗪片可以致身體多種不良反應(yīng)的發(fā)生，皮膚各類型的過敏反應(yīng)是主要不良反應(yīng)，臨床上可以表現(xiàn)為皮疹、斑丘疹、單純麻疹型、紅斑型藥疹等，嚴(yán)重者皮膚可以出現(xiàn)潰破、剝脫。這些不良反應(yīng)各自的發(fā)生率不同，與在患者年齡、性別及服藥情況也表現(xiàn)出一定的相關(guān)性。對于口服拉莫三嗪片所致的皮膚不良反應(yīng)給予基本的對癥治療多可緩解，有些患者需要加用糖皮質(zhì)激素類藥物。結(jié)論：臨床醫(yī)師在應(yīng)用拉莫三嗪片治療時，應(yīng)重視藥物帶來的皮膚不良反應(yīng)，綜合考慮患者年齡、性別及服藥情況，以求在治療原發(fā)疾病的同時控制不良反應(yīng)的發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】拉莫三嗪片；不良反應(yīng)；處理分析

【中圖分類號】R91 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1004-4949（2013）12-142-02

拉莫三嗪片（LTG）俗稱利必通，是臨床上的一種常用的抗癲癇藥物，取得了較好的臨床療效[1]。其主要作用于電壓依賴性鈉通道，對反復(fù)放電有抑制作用，也可能作用于谷氨酸相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)；可穩(wěn)定突觸前膜，抑制谷氨酸和天冬氨酸的釋放；從而起到治療癲癇的作用[2]。隨著其治療癲癇的臨床療效的不斷肯定，拉莫三嗪片在臨床上頑固性癲癇的治療當(dāng)中的應(yīng)用也越來越廣泛。臨床上報導(dǎo)的相關(guān)不良反應(yīng)也逐漸增多。各項臨床統(tǒng)計資料顯示，在口服拉莫三嗪片所致的各類不良反應(yīng)中，皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率最高[3]。本研究收集近兩年來，我院收治的口服拉莫三嗪片治療的患者178例，統(tǒng)計其皮膚不良反應(yīng)，并分析其與性別、年齡、服藥情況的相關(guān)性，并統(tǒng)計臨床上對于皮膚不良反應(yīng)的處理對策并進(jìn)行分析?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報告如下：

1資料與方法

1.1臨床資料及方法：

選取2011年1月至2012年12月我院收治服用拉莫三嗪片的患者178例，作為本次研究的對象。所有的患者診斷明確，具備服藥指征，同時所有患者對病情及服藥情況知情理解，并簽字為證。其中男性80例，女性98例，年齡12歲-70歲，平均年齡為46.5±4.3歲。單一用藥者68例，聯(lián)合用藥者110例?；颊叽_診后，均給予常規(guī)的對癥支持治療，在癲癇的治療上均選取拉莫三嗪片口服治療。具體用藥方案為：拉莫三嗪片（國藥準(zhǔn)字H20050596，三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司），

1.2 單藥治療：

該品單藥治療的初始劑量是25mg，每日一次，連服兩周；隨后用50mg，每日一次，連服兩周。此后，每隔1～2周增加劑量，最大增加量為50～100mg，直至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持劑量為100～200mg/日，每日一次或分兩次給藥。2）添加療法 （add-on therapy） 的劑量：對合用丙戊酸鈉的病人，不論其是否服用其他抗癲癇藥，該品的初始劑量為25mg，隔日服用，連服兩周；隨后兩周每日一次，每次25mg。此后，應(yīng)每隔1～2周增加劑量，最大增加量為25～50mg，直至達(dá)到最佳的療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日100～200mg，一次或分兩次服用。3）對那些合用具酶誘導(dǎo)作用的抗癲癇藥的病人，不論是否服用其他抗癲癇藥（丙戊酸鈉除外），該品的初始劑量為50mg，每日一次，連服兩周；隨后兩周每日100mg，分兩次服用。此后，每隔1～2周增加一次劑量，最大增加量為 100mg，直至達(dá)到最佳療效。通常達(dá)到最佳療效的維持量為每日200～400mg，分兩次服用。統(tǒng)計所有患者的皮膚不良反應(yīng)發(fā)生情況及臨床處理對策。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：

對文中所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，采用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗， P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1拉莫三嗪片所致皮膚不良反應(yīng)情況結(jié)果：

178例口服拉莫三嗪片的患者，發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的患者為133例，不良反應(yīng)發(fā)生率為74.72%，在皮膚不良反應(yīng)上主要有：皮疹、斑丘疹、單純麻疹型、紅斑型藥疹等，嚴(yán)重者皮膚可以出現(xiàn)潰破、剝脫；各發(fā)生率均不同，詳見表1：

2.2 拉莫三嗪片所致不同年齡、性別患者皮膚不良反應(yīng)發(fā)生情況結(jié)果：

在133例發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的患者當(dāng)中，性別差異較大，女性患者約是男性患者的3倍，在年齡構(gòu)成上也有一定的差異，不良反應(yīng)在10-20歲年齡段的患者構(gòu)成比較大，為46.7%。詳見表2

2.3 不同服藥情況所致皮膚不良反應(yīng)情況結(jié)果：

在133例發(fā)生皮膚不良反應(yīng)的患者當(dāng)中，單一用藥者41例，聯(lián)合用藥者92例，不良反應(yīng)發(fā)生率分別為：58.54%（24/41）、39.13（36/92）。詳見表3：

3討論

藥物不良反應(yīng)（ADR）是用于診治和預(yù)防疾病的藥物進(jìn)入機(jī)體造成身體各類危害反應(yīng)的統(tǒng)稱。藥物不良反應(yīng)對患者而言，無疑是\"雪上加霜\"；藥物的皮膚不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為藥疹或稱藥物性皮炎，是臨床上最為常見的不良反應(yīng)，指藥物通過各種途徑進(jìn)入人體引起皮膚黏膜的炎癥反應(yīng)，重者可伴有多個臟器功能受損[4]。拉莫三嗪片為臨床上治療癲癇的一線藥物，臨床療效優(yōu)異[5]。然而對于拉莫三嗪片藥物治療的安全性國內(nèi)尚未做系統(tǒng)評價，在各類不良反應(yīng)中皮膚不良反應(yīng)的綜合報道更是少之又少[6]。本研究嘗試對我院近兩年來服用拉莫三嗪片的相關(guān)皮膚不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計分析，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，此不良反應(yīng)與性別、年齡及服藥情況均展現(xiàn)出一定的相關(guān)性。

查閱國內(nèi)外關(guān)于拉莫三嗪片各類不良反應(yīng)中，皮膚不良反應(yīng)均占據(jù)首位[7]。在各類皮膚不良反應(yīng)中，皮疹是報道最多的，本研究皮膚發(fā)生率30.83%，與既往報道無差異。皮疹的發(fā)生多在口服拉莫三嗪片治療的前2個月，大多數(shù)皮疹是輕微的、自限的[8]。但是也有罕見的、嚴(yán)重的、危及生命的皮疹發(fā)生，包括Stevens-Johnson綜合征和毒性上皮壞死溶解（TEN）[9]。此外，斑丘疹、單純麻疹型、紅斑型藥疹等，作為皮膚反應(yīng)的不同類型，在服用拉莫三嗪片后也有所表現(xiàn)。在這些皮膚不良反應(yīng)中，多跟患者性別、年齡及服藥方式表現(xiàn)出一定的相關(guān)性[10]。在本研究中，女性患者更容易發(fā)生，約為男性患者的3倍；在年齡段上，10-20歲的青少年患者則在各年齡段上占據(jù)主要比重。此外，單一用藥較聯(lián)合用藥更容易發(fā)生皮膚不良反應(yīng)。由于各類皮膚不良反應(yīng)反應(yīng)輕重不一，部分患者可以在停藥后緩解，在臨床處理中多給與對癥治療，對于少數(shù)患者給予激素治療。對于重度的皮膚不良反應(yīng)則需要即刻停藥。

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