【摘要】目的：觀察阿卡波糖對2型糖尿病小鼠血糖、血脂及血清胰島素的影響。方法：取2型糖尿病小鼠30只，隨機(jī)分為對照組、阿卡波糖治療組及二甲雙胍治療組，對照組每日灌服生理鹽水0.2mL，各組液體體積均相同。均連續(xù)4周。測定各組小鼠血糖、胰島素和血脂。結(jié)果：阿卡波糖組和二甲雙胍組均有明顯的降小鼠血糖作用，且阿卡波糖組強(qiáng)于二甲雙胍組，同時阿卡波糖能夠降低胰島素抵抗，保護(hù)胰島功能。結(jié)論：阿卡波糖對db/db糖尿病小鼠具有良好的治療效果。

【關(guān)鍵詞】 阿卡波糖；2型糖尿?。谎?；血脂

【中圖分類號】R453【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1004-4949（2013）12-92-02

糖尿病是由于胰島素分泌不足而引起的一種代謝紊亂疾病。臨床上以慢性高血糖為主要特點，其中2型糖尿病占糖尿病患者的90%以上。糖尿病主要受遺傳和環(huán)境因素影響[1]。

db/db小鼠是美國Jackson實驗室在1966年從C57BL/6J小鼠中篩選出的一株突變系，該小鼠由于常染色體隱性遺傳的瘦素受體基因缺陷，導(dǎo)致該小鼠具有自發(fā)糖尿病特性，從四周齡開始逐漸出現(xiàn)肥胖、高血糖、脂質(zhì)代謝紊亂和高胰島素血癥等代謝異常綜合征，與人類2型糖尿病表現(xiàn)極為相似，是一種理想的人類2型糖尿病動物模型[2]。

2型糖尿病的兩個重要發(fā)病機(jī)制是胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗，因此，治療2型糖尿病的關(guān)鍵在于增加胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗。本研究擬通過該阿卡波糖對db/db糖尿病小鼠動物模型進(jìn)行干預(yù)，對阿卡波糖用于治療糖尿病的機(jī)理進(jìn)行研究，為該藥應(yīng)用于臨床提供理論依據(jù)。

1材料與方法

1.1實驗動物分組及處理：

db/db小鼠由南京大學(xué)模式動物研究所提供，合格證號：2012365。動物飼養(yǎng)于SPF級全封閉動物飼養(yǎng)室，溫度（23±2）℃，相對濕度40%～70%。分為三組：db/db糖尿病小鼠對照組；db/db糖尿病小鼠阿卡波糖組[0.1346g/（kg·d）]；二甲雙胍組[0.0032g/（kg·d）]。db/db糖尿病小鼠對照組每日灌服生理鹽水0.2mL，各組液體體積均相同，均連續(xù)四周。

1.2實驗藥物：

阿卡波糖（杭州中美華東制藥有限公司，批號為120809），鹽酸二甲雙胍（深圳市中聯(lián)制藥有限公司，批號為1112348）。

1.3主要試劑：

葡萄糖氧化酶法測定試劑盒為上海榮盛生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品；糖化血紅蛋白測定試劑盒為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品；血糖試紙，由瑞士羅氏制藥公司生產(chǎn)；小鼠胰島素試劑盒Linco公司提供。

1.4主要儀器：

紫外分光光度計（型號：TU—1901，北京普析通用）；血糖儀由瑞士羅氏制藥公司生產(chǎn)；Olympus AU400全自動生化分析儀，日本Olympus公司生產(chǎn)。

1.5觀察、檢測項目及方法：

實驗期間，小鼠在層流柜中飼養(yǎng)，所有器具及食物均消毒，無菌操作。小鼠自由進(jìn)食、進(jìn)水，保持墊料干燥，12h交替照明。各組小鼠給藥前后記錄空腹體重。給藥前、給藥2周和給藥結(jié)束時觀察24h飲水和進(jìn)食量。

實驗前、實驗2周結(jié)束時小鼠尾靜脈取血測定血糖1次，試驗結(jié)束小鼠禁食12h，烏拉坦腹腔注射麻醉，眼球采血，分離血清，測定血糖（葡萄糖氧化酶法）、膽固醇和甘油三酯水平。放置于-20℃冰箱待測血清胰島素（放射免疫法），嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.6統(tǒng)計學(xué)分析：使用SPSS12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。各指標(biāo)采用單因素方差分析及t檢驗；對方差不齊的數(shù)據(jù)采用q檢驗。P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1各組小鼠治療前后血糖水平變化比較 見表1

2.2各組小鼠治療前后血清胰島素的變化比較 見表2

2.3各組小鼠治療前后血脂變化比較 見表3

3討論

db/db小鼠于出生4周后，逐漸出現(xiàn)肥胖、高血糖、高血脂、糖尿等糖尿病癥狀，8-12周后，血糖明顯升高，直至死亡，與人類2型糖尿病表現(xiàn)極為相似。是研究人類2型糖尿病的理想動物模型。

糖尿病是一種普遍流行的代謝紊亂性疾病，其患病率在全球范圍內(nèi)呈逐漸增長趨勢，其中2型糖尿病是最常見的類型，具有胰島素抵抗、血脂異常和高血壓等特征[6]。遺傳和環(huán)境等因素共同作用導(dǎo)致了2型糖尿病的發(fā)生。2005年國際糖尿病聯(lián)盟根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)明確將二甲雙胍列為2型糖尿病治療的基礎(chǔ)藥物，對肥胖或者超重的2型糖尿病患者在飲食和運動不能有效好控制血糖的情況下，應(yīng)首選二甲雙胍[3]。

阿卡波糖作為治療Ⅱ型糖尿病的一線藥物，是一種可逆的、競爭性的α-葡萄糖苷酶抑制劑，具有強(qiáng)烈抑制α-葡萄糖苷酶的作用，延緩腸道碳水化合物的吸收，增加外周組織對胰島素的敏感性，減少肝葡萄糖的生成，從而達(dá)到降低血糖、治療Ⅱ型糖尿病的目的。同時阿卡波糖具有一定調(diào)節(jié)血脂水平的作用，且效果優(yōu)于二甲雙胍。總之，阿卡波糖可較好地控制2型糖尿病小鼠的血糖，改善血脂水平，從而有效延緩急慢性并發(fā)癥的發(fā)生，是一種安全、有效和方便的治療2型糖尿病的降糖藥。為臨床的應(yīng)用提供了較可靠的理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]張慧娟，劉曉明，等.磺酰脲類抗糖尿病藥的基因組學(xué)研究進(jìn)展[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2005，14（3）：196.

[2]Sharma K， McCue P， Dunn S R. Diabetic kidney disease in the db/db mouse [J]. Am J Physiol Renal Physiol，2003， 284（6）：1138-1144.

[3]劉明.二甲雙胍與阿卡波糖聯(lián)合治療2型糖尿病56例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2006，6（19）：810.