2011年全球糖尿病患者的人數估計有3.66億，并出現(xiàn)了一些可怕的并發(fā)癥。Relay Technology Management的數據顯示，目前全球有超過100個新的糖尿病在研藥物正在進行中后期的臨床試驗。據預測，糖尿病市場有可能從現(xiàn)在的350億美元上升到2018年的580億美元。

然而在推出新糖尿病藥物的過程中，制藥公司們也面臨著一些值得關注的挑戰(zhàn)。監(jiān)管機構要求更多的藥物安全性和有效性證據。尤其是在葛蘭素史克文迪雅的災難發(fā)生之后，F(xiàn)DA和其他一些機構對任何糖尿病藥物相關的安全性風險都處在高度的戒備狀態(tài)。來自于監(jiān)管機構不斷增加的要求促使制藥公司設計了龐大的臨床試驗項目，在某些情況下，需要數據證實，這些藥物不僅能夠良好控制血糖水平，而且還能降低心血管病的風險。

糖尿病藥物的開發(fā)成本高、規(guī)模大，這更有利于財大氣粗的大公司，而小的生物技術公司不得不避而遠之，或者依靠與大公司達成協(xié)議進入該領域。

禮來/勃林格殷格翰：LY2605541

禮來和勃林格殷格翰的合作，使這兩家公司共同擁有一個龐大的糖尿病在研產品線。禮來有4個處在臨床III期的項目，涵蓋了最炙手可熱的一些類型。禮來對糖尿病藥物的期望非常高，這個長期以來的胰島素霸主最近幾年落后于競爭對手，比如賽諾菲、諾和諾德。

禮來的新型基礎胰島素類似物LY2605541是一個潛在的可以與賽諾菲的來得時（Lantus）抗衡的長效胰島素競爭產品。這個產品是禮來和勃林格殷格翰合作的，兩家公司期望該藥物的年銷售額能達到50億美元以上。今年6月，禮來已經公開了該藥物的兩個中期研究結果。數據顯示，與來得時相比，LY2605541控制血糖的效果更好，還能夠降低體重。晚期研究的數據將在明年公布，預計這個潛在的重磅藥將在2014年獲批。

禮來和勃林格殷格翰這對合作伙伴還有一些其他的糖尿病候選藥物。禮來的另一個基礎胰島素類似物LY2963016和勃林格殷格翰的SGLT2抑制劑empagliflozin目前正處在晚期臨床階段。禮來還有一個每周給藥一次的GLP-1類似物dulaglutide，禮來期望這個藥物能夠替代Amylin的同類藥物艾塞那肽（exenatide）。

禮來和勃林格殷格翰的合作已經結出了果實，Tradjenta已經獲得了FDA的批準。這個來自于勃林格殷格翰的口服藥物是DPP-4抑制劑，競爭產品包括默沙東的重磅藥捷諾維。

默沙東：MK-3102

默沙東在糖尿病藥物市場上憑借著DPP-4抑制劑類產品稱霸，該公司的捷諾維一舉成功，其在研藥物包括一系列創(chuàng)新和復方藥物。

近期，默沙東公開了其下一代在研藥物MK-3102的一個中期研究結果。MK-3102是每周用藥一次的DPP-4抑制劑，與捷諾維的化學成分不同。目前，默沙東正在推進這個實驗藥物的后期研究。默沙東還設法將捷諾維與其他糖尿病以及心血管藥物相結合制成復方制劑。

默沙東在糖尿病藥物領域上頗具冒險精神。早在2010年12月，該公司以5億美元以上的價格收購了SmartCells，而后者的血糖感應型胰島素在當時還沒有進入人體臨床試驗。

諾和諾德：Tresiba

如同禮來和勃林格殷格翰一樣，丹麥制藥公司諾和諾德也密切關注長效胰島素。這家公司的Tresiba已經被FDA延期批準了兩次，9月日本已經批準了這個藥物。然而，全球最大的醫(yī)療市場—美國是否對該藥亮綠燈才是最關鍵的。

與此同時，諾和諾德還致力于GLP-1類似物的開發(fā)。2010年該公司在美國上市了諾和力，立刻從Amylin的百泌達手里搶奪了市場份額。不過Amylin又推出了百泌達的長效版本Bydureon予以還擊。諾和諾德的策略是每周給藥一次的semaglutide，該產品正在晚期研究階段。此外，該公司還正在開發(fā)諾和力和Tresiba的復方IDegLira，目前正處在III期臨床。

賽諾菲：Lyxumia

賽諾菲擁有全球最暢銷的糖尿病藥物品牌—長效胰島素來得時。現(xiàn)在，這家法國制藥巨頭正在研究新的糖尿病藥物，同時擴大現(xiàn)有胰島素產品的銷售。賽諾菲公布了Lyxumia與基礎胰島素聯(lián)合應用的III期研究數據，并已向美國和歐盟提交上市申請。

賽諾菲在致力于開發(fā)新糖尿病藥物的同時，也設法增加來得時的銷售。去年，來得時的銷售額達到了51億美元，預計今年可能會超過60億美元。

此外，賽諾菲還與一些學術研究機構，包括美國加州大學舊金山分校和波士頓的喬斯林糖尿病中心建立聯(lián)盟，以期尋求新的糖尿病和其他代謝疾病藥物。

阿斯利康/百時美施貴寶：dapagliflozin

阿斯利康和施貴寶的SGLT2抑制劑dapagliflozin（Forxiga）是個很有希望的糖尿病藥物，今年4月歐盟監(jiān)管機構已經推薦批準該藥。但是今年1月，考慮到開發(fā)過程中發(fā)生的癌癥病例和藥物毒性，F(xiàn)DA拒絕批準該藥。FDA要求提供更多的臨床數據，這給予了強生公司的同類藥物在美國市場擊敗它的機會。

阿斯利康和施貴寶在糖尿病藥物上的合作可以追溯到2007年1月，他們已經共同開發(fā)了好幾個新藥。除了dapagliflozin外，兩家公司合作開發(fā)的糖尿病藥物包括DPP-4抑制劑沙格列汀以及沙格列汀和二甲雙胍的復方Kombiglyze。

今年夏天，因施貴寶以53億美元收購Amylin，這兩家公司又將GLP-1百泌達和Bydureon納入麾下。兩家公司合作的藥物還包括治療罕見脂肪代謝障礙的metreleptin。為了獲得Amylin的這些藥物，阿斯利康支付給施貴寶34億美元。

強生：canagliflozin

強生公司也擠進了這個有眾多競爭對手的領域，該公司旗下楊森公司的SGLT2抑制劑canagliflozin很可能成為這家醫(yī)療巨頭的首個糖尿病藥物。今年，強生已經向美國和歐洲的監(jiān)管部門提交了這個藥物的上市申請，也肯定會面臨來自監(jiān)管機構的關于該藥物安全性數據的仔細審查。

在過去幾年里，強生一直試圖尋找合作伙伴共同開發(fā)糖尿病藥物。不過，合作策略遭遇了一些挫折。去年，強生與瑞典公司Diamyd Medical合作的1型糖尿病藥物在晚期研究中遭遇失敗。而集團旗下Ortho-McNeil-Janssen也終止了與Isis就治療代謝性疾病的反義藥物合作。

武田制藥：Nesina

武田現(xiàn)在特別需要重振它的糖尿病業(yè)務。今年8月，該公司最暢銷的藥物艾可拓在美國的專利過期后，銷售就一路下滑。接下來，這個日本制藥業(yè)的巨頭期望與合作伙伴Furiex一起開發(fā)一個潛在的新藥物—DPP-4抑制劑Nesina。雖然Nesina（阿格列?。┮呀浽谌毡精@得批準，但是今年4月美國FDA拒絕批準這個藥物單獨使用或者與艾可拓聯(lián)合使用治療2型糖尿病，要求提交更多的臨床數據。武田制藥已經再次向FDA提交了新藥申請，與此同時，歐盟的監(jiān)管機構也正在審查該藥。

除了尾隨默沙東和其他一些制藥公司加入到DPP-4抑制劑類藥物的研發(fā)大軍，武田的GPR40受體激動劑TAK-875也進入了晚期臨床階段。武田還與Furiex合作開發(fā)一個只需每周給藥一次的長效DPP-4抑制劑trelagliptin（SYR-472），這個藥物在日本已經進入到晚期臨床。