沈曉明，左俊嶺，馬云枝，林懷德，喬利軍，牛昱光，菅艷萍，朱世瑞，劉政偉，楊澤鋒，朱筱彬，許玉珉，王 珍

(1.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000； 2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣東 廣州 510405； 3.廣東省中醫(yī)院，廣東 廣州 510120)

帕金森病(Pakinson's disease，PD)是中老年人常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性退行性疾病，臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢(shì)反射障礙等，是中老年人致殘的三大疾病之一[1]。流行病學(xué)資料顯示：2005年全球PD的患病人數(shù)為450萬，在歐洲65歲以上人群患病率可達(dá)1.8%以上[2]。由于其病因和發(fā)病機(jī)制不明，目前臨床上尚缺少理想的治療方法。美多芭是目前臨床治療PD的“金藥物”，但多數(shù)患者在用藥5～10 a后會(huì)出現(xiàn)藥物誘發(fā)的運(yùn)動(dòng)障礙、癥狀波動(dòng)和心理障礙等并發(fā)癥，以及惡心、嘔吐、腹痛等藥物不良反應(yīng)，致使不少患者因不能耐受而被迫停藥[3]。2011年12月—2013年3月，筆者采用培元定顫湯聯(lián)合美多芭治療肝腎陰虛型帕金森病42例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院腦病門診和住院肝腎陰虛型帕金森病患者84例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。病情嚴(yán)重程度按修訂Hoehn & Yahr分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定[4]。治療組42例，男24例，女18例；年齡57～78歲，平均(67.59±5.41)歲；病程11～65個(gè)月，平均(37.86±15.72)個(gè)月；美多芭平均用量為(659.21±285.79) mg/d。對(duì)照組42例，男22例，女20例；年齡55～80歲，平均(68.01±6.16)歲；病程12～63個(gè)月，平均(38.52±14.61)個(gè)月；美多芭平均用量為(655.64±290.13) mg/d。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合2006年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制訂的帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，診斷為原發(fā)性PD患者；②中醫(yī)診斷符合1992年中華中醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)會(huì)《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]，診斷為肝腎陰虛型顫證患者；③修訂Hoehn & Yahr分級(jí)在2～3級(jí)者；④年齡55～80歲；⑤自愿接受研究方案治療，依從性好，簽訂用藥協(xié)議者。

2.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)本試驗(yàn)中涉及的藥品過敏，以及合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；或因未按試驗(yàn)規(guī)定的方法服藥、無法判斷療效、資料不全等因素影響療效和安全性判斷者。

3 治療方法

對(duì)照組給予口服美多芭片(由上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)SH1052，250 mg/片)，按照入組時(shí)基礎(chǔ)用量口服，如出現(xiàn)療效減退可增加用量。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服培元定顫湯(由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣東省中醫(yī)院及河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院制劑科提供)。加減：氣虛者，加黨參、香附；食欲不振者，加茯苓、陳皮、砂仁；失眠者，加夜交藤、合歡皮；便秘嚴(yán)重者，加郁李仁、火麻仁。采用煎藥機(jī)將飲片水煎，每劑2袋，每袋200 mL，每次服200 mL，早晚各服1次。治療組患者在試驗(yàn)開始后每隔2周將美多芭片用量統(tǒng)一減少62.5 mg/d。如出現(xiàn)患者癥狀加重則恢復(fù)美多芭片為入組時(shí)原有劑量，并可根據(jù)病情增加用量。

兩組均以12周為1個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

4 觀測(cè)指標(biāo)

所有病例均根據(jù)國際通用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(Unified Pakinson's Disease Rating Scale，UPDRS 3.0)[6]，在治療前及治療后第4，8，12周評(píng)定UPDRS評(píng)分。同時(shí)，計(jì)算UPDRS量表主要因子評(píng)分(震顫、面部表情、強(qiáng)直、手運(yùn)動(dòng)、腿部靈活性、姿勢(shì))。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照參考文獻(xiàn)[7]，通過UPDRS評(píng)分減分率制訂臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)。減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%?；救簻p分率≥90%。顯效：減分率≥60%<90%。有效：減分率≥30%<60%。無效：減分率<30%。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.21，P<0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效對(duì)比

7.2 兩組不同時(shí)間UPDRS評(píng)分對(duì)比

見表2。

表2 兩組不同時(shí)間UPDRS評(píng)分對(duì)比 分，

7.3 兩組不同時(shí)間美多芭平均日用量對(duì)比

見表3。

表3 兩組不同時(shí)間美多芭平均日用量對(duì)比 ±s

7.4 兩組治療過程中藥物不良反應(yīng)對(duì)比

見表4。

表4 兩組治療過程中藥物不良反應(yīng)對(duì)比

8 討 論

帕金森病屬中醫(yī)學(xué)“顫振”“振掉”“顫證”“痙證”范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：本病多是由于年老體虛、情志過極、飲食不節(jié)或勞逸失當(dāng)?shù)炔∫蚨鸩?，以肝腎陰虛，氣血不足，痰瘀互阻，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)為病機(jī)核心。其中，肝腎陰虛為本，痰瘀互阻、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)為標(biāo)。正如王肯堂《證治準(zhǔn)繩·顫振》中所言：“此病壯年鮮有，中年以后乃有之，老年尤多。夫老年陰血不足，少水不能制盛火，極為難治?！备吖姆逶凇夺t(yī)宗已任編·戰(zhàn)振栗》中所指：“大抵氣血俱虛，不能養(yǎng)榮筋骨，故為之振搖不能主持也?！币虼?，肝腎陰虛型也是臨床最常見的證型[8]。培元定顫湯系名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方研制而成，方中天麻、龜板、何首烏、石菖蒲等藥物以甘、咸為重，補(bǔ)益肝腎，滋水涵木，肝腎精血得補(bǔ)，筋脈骨骼得以滋養(yǎng)，腦髓得以充盛，內(nèi)風(fēng)減熄，顫振漸除?，F(xiàn)代藥理研究[9-12]證實(shí)：培元定顫湯組方中的藥物多具有促進(jìn)神經(jīng)發(fā)育、抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡、提高機(jī)體免疫力、延緩衰老，及解痙、鎮(zhèn)靜、抗驚厥等多種藥理作用。

本研究結(jié)果顯示：具有補(bǔ)益肝腎、熄風(fēng)定顫功能的培元定顫湯可以明顯改善肝腎陰虛型PD患者臨床癥狀，降低UPDRS評(píng)分，改善PD患者的臨床主要癥狀，并且隨著療程的延長(zhǎng)而出現(xiàn)療效增強(qiáng)、美多芭用量減少及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率下降的趨勢(shì)。提示培元定顫湯治療PD有利于改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，減少美多芭服用量，延緩自然病程，具有增效減毒的作用。上述研究結(jié)果顯示:培元定顫湯具有通過多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多層次、多途徑調(diào)節(jié)機(jī)體功能的作用，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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