盧旭姿 陳麗平 趙雙霞

1.浙江省東陽市橫店醫(yī)院內(nèi)科，浙江東陽 322118；2.上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院 上海市內(nèi)分泌研究所，上海 200025

甲狀腺功能亢進癥是內(nèi)分泌科最常見的疾病之一，發(fā)病機制尚未完全闡明，該病患者體內(nèi)持續(xù)高水平的血清甲狀腺素引起患者心房電生理結(jié)構(gòu)和自主神經(jīng)等重構(gòu)而引起甲狀腺功能亢進癥合并心房顫動，嚴重影響患者身體健康，給患者的學習、工作和生活帶來明顯的不便[1-3]。 為此，探尋安全高效的治療方法來改善患者的預后意義重大。 本研究采用美托洛尓聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥合并心房顫動患者，取得滿意的效果，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010 年10 月～2012 年10 月在浙江省東陽市橫店醫(yī)院收治的98 例甲狀腺功能亢進癥合并心房顫動患者為研究對象。 納入標準：①患者具有典型的甲狀腺功能亢進的癥狀和體征；②患者經(jīng)相關(guān)檢查確診為心房顫動；③患者小學以上文化，無交流和溝通障礙；④患者明確本研究的目的和意義，并簽署書面知情同意書；⑤本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。 排除標準：①患者為其他原因所致的心房顫動；②患者為兒童、老年人、孕婦或者哺乳期婦女；③患者受文化程度、聽力或者智力等影響而存在交流和溝通障礙；④患者有美托洛尓、丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑使用禁忌證；⑤患者有重癥精神疾病，無完全行為能力。 其中，男38例，女60 例；年齡18～65 歲，平均（42.39±12.85）歲；病程1 個月～9 年，平均（5.83±2.38）年。 運用隨機數(shù)字表法將符合本研究納入標準和排除標準的患者分為A 組和B 組，兩組患者在性別構(gòu)成、平均年齡和平均病程方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A 組患者給予美托洛尓聯(lián)合丙基硫氧嘧啶治療，B 組患者給予美托洛尓聯(lián)合甲巰咪唑治療，3 種藥物使用方法具體如下：甲巰咪唑片（天津天藥藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的，國藥準字H12020700），口服，10 mg/次，3 次/d；酒石酸美托洛尓片（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H32025391），口服，50 mg/次，2 次/d；丙基硫氧嘧啶片（廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H44022824），口服，50 mg/次，3 次/d。2 個月為1 個療程。

1.3 臨床療效評定標準[4]

①顯效：患者臨床癥狀消失，基礎(chǔ)代謝率恢復正常，甲狀腺功能檢查結(jié)果示游離三碘甲腺原氨酸（fT3）、游離甲狀腺素（fT4）測定結(jié)果正常，心電圖檢查結(jié)果示心房顫動消失；②有效：患者臨床癥狀基本控制，基礎(chǔ)代謝率仍有偏高，甲狀腺功能檢查結(jié)果示fT3、fT4 測定結(jié)果偏高，心電圖檢查結(jié)果示心房顫動消失；③無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至進一步惡化，基礎(chǔ)代謝率未見降低，甲狀腺功能檢查結(jié)果示fT3、fT4 測定結(jié)果均未見降低， 心電圖檢查結(jié)果示心房顫動。 總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0 軟件進行統(tǒng)計和分析， 計量資料以均數(shù)±標準差（s）表示，計數(shù)資料以絕對值或者構(gòu)成比表示，如果計量資料呈正態(tài)分布且方差齊采用t 檢驗，如果計量資料不符合正態(tài)性分布則用秩和檢驗，計數(shù)資料的比較則采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療2 個月后，A 組患者治療總有效率為81.63%，B組患者治療總有效率為97.96%，B 組患者的治療總有效率明顯優(yōu)于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組fT3、fT4 和心率的比較

入組時，兩組患者fT3、fT4 和心率（HR）差異均無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），治療2 個月后，B 組患者fT3、fT4 和HR明顯低于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。 見表2。

2.3 兩組不良反應比較

在A 組49 例患者中，3 例患者出現(xiàn)皮疹，1 例患者出現(xiàn)頭痛，而在B 組49 例患者中，3 例患者出現(xiàn)皮疹，1 例患者出現(xiàn)潮紅。 兩組患者均未見發(fā)熱、惡心嘔吐、心悸、心動過速、心律不齊、心絞痛、肌肉痙攣、肌肉無力、月經(jīng)紊亂、失眠、多汗、體重下降、腹瀉、上腹部不適等藥物不良反應，兩組患者在藥物不良反應發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。

表2 兩組fT3、fT4 和HR 比較（s）

表2 兩組fT3、fT4 和HR 比較（s）

注：fT3：游離三碘甲腺原氨酸；fT4：游離甲狀腺素；HR：心率

fT4（nmol/L）治療前 治療后HR（次/min）治療前 治療后A 組B 組P 值49 49 19.54±3.87 19.34±3.49＞0.05 14.18±2.83 10.45±2.64＜0.05 284.71±53.67 284.64±51.28＞0.05 175.39±35.53 145.54±31.29＜0.05 92.98±22.26 92.17±22.98＞0.05 78.29±20.51 70.36±18.65＜0.05

3 討論

甲狀腺功能亢進癥是內(nèi)分泌科最常見的疾病之一，該病的發(fā)生與遺傳、自身免疫和精神等因素密切相關(guān)，給患者的生活和工作均帶來巨大的壓力[5-8]?；颊唧w內(nèi)持續(xù)高水平的血清甲狀腺素引起患者心臟結(jié)構(gòu)和功能的改變，增強心肌細胞Na+-K+-ATP 酶活性，導致患者出現(xiàn)心房顫動，增加患者生命安全的危險[9-11]。 甲狀腺功能亢進癥合并心房顫動通過以下方式影響患者[12-13]：①心房顫動患者過快且不規(guī)則的心室率明顯降低患者的心臟輸出量，引發(fā)患者出現(xiàn)冠狀動脈灌注不足和心功能不全；②心房顫動患者不規(guī)則的心律會使得患者心房長期血液瘀積，患者心房長期血液瘀積易形成血栓，心房血栓一旦脫離進入甲狀腺功能亢進癥患者的體循環(huán)，引起患者出現(xiàn)腦栓塞及體循環(huán)栓塞等嚴重并發(fā)癥，嚴重影響患者日后的生活，甚至因此而危及患者的生命[13-14]。

本研究采用不同藥物治療方案治療98 例甲狀腺功能亢進癥合并心房顫動患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：B 組患者的治療總有效率明顯優(yōu)于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），B 組患者fT3、fT4 和HR 明顯低于A 組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05），但是，兩組患者在藥物不良反應發(fā)生率方面差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。這與以往研究報道的結(jié)果類似[15-16]。究其原因可能與以下因素有關(guān)：①抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，阻礙甲狀腺素（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）的合成，能夠明顯降低患者fT3、fT4，改善患者的癥狀和體征，明顯提高療效； ②美托洛尓屬于2A 類即無部分激動活性的β1受體阻滯藥，是心臟選擇性β 受體阻滯藥，對β1受體有選擇性阻滯作用，無部分激動活性，無膜穩(wěn)定作用，減慢心率，抑制心收縮力，降低自律性和延緩房室傳導時間，能夠有效減慢患者的心室率，減少患者因冠狀動脈灌注不足和心功能不全而出現(xiàn)的臨床癥狀和體征，明顯改善患者的預后。

綜上所述，美托洛尓聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥合并心房顫動能夠明顯改善患者的臨床癥狀和降低患者fT3、fT4 和HR，臨床療效確切，優(yōu)于美托洛尓聯(lián)合丙基硫氧嘧啶， 該方案具有安全可靠和不良反應少等特點，值得進一步推廣。

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