趙麗波

河北省肥鄉(xiāng)縣醫(yī)院藥劑科，河北肥鄉(xiāng) 057550

慢性非細菌性前列腺炎（chronic nonbacterial prostatitis）的發(fā)病機制至今尚未明確，病因學較為復雜，目前存在爭議[1]，多數(shù)學者認為其病因主要與炎癥、精神心理因素、盆腔相關疾病、病原體感染和免疫異常等有關[2-3]，其臨床主要表現(xiàn)為會陰、肛周部、恥骨和尿道等部位疼痛和排尿異常。近年來其發(fā)病率逐漸增高，慢性非細菌性前列腺炎的發(fā)病率占前列腺炎的90%左右。目前，慢性非細菌性前列腺炎的治療目的主要為改善患者的排尿癥狀、緩解疼痛和提高患者的生活質量[4]，其治療以藥物治療為主。普適泰片（Prostat Tablets）可抑制白三烯前列腺素合成及阻礙體內體內睪酮轉化為二氫睪酮，有研究顯示，其治療慢性前列腺炎療效顯著[4]。筆者就此對大鼠進行了實驗研究，將40只大鼠隨機分為化學模型組（1%λ-角叉菜膠）、化學模型普適泰組、免疫模型組及免疫模型普適泰組，以探討普適泰片對慢性非細菌性前列腺炎作用。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

選取40只清潔級SD大鼠，均為雄性，體重為220～250 g，由河北醫(yī)科大學實驗動物學部提供，所有大鼠均于清潔級動物房內飼養(yǎng)，室內濕度保持為45%～70%，室溫保持在21～26℃，光照、黑暗各12 h。選取動物后適應性飼養(yǎng)1周，將40只SD大鼠隨機分為四組，每組各10只，分別為化學模型組（1%λ-角叉菜膠）、化學模型普適泰組、免疫模型組及免疫模型普適泰組。

1.2 儀器與試劑

1.2.1 儀器 日立7020生化儀，萊卡RM2126切片機，法國AB&VET ABC血球計數(shù)儀，Anthos Zenith 200st酶標儀。

1.2.2 試劑 完全弗氏佐劑（FCA）（Sigma公司生產(chǎn)），百白破疫苗（武漢生物制品研究所生產(chǎn)），普適泰片（南京美瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20070404，國藥準字H20000486），λ-角叉菜膠（Sigma公司生產(chǎn)，批號：10/11/05）。

1.3 免疫模型的制備

首先進行手術器械的手術操作臺的消毒，選取約300 g的SD大鼠5只進行脫頸椎處死，徹底消毒后置于操作臺上，使用無菌剪刀剪開大鼠腹部皮膚，依次剪開大鼠腹部肌肉，暴露膀胱，將膀胱提起充分暴露大鼠的前列腺，將大鼠的膀胱和前列腺輕輕取下置于冰0.9%氯化鈉溶液中，將膀胱及脂肪清除，并清洗干凈[4]。將前列腺組織剪碎，置于勻漿器中勻漿，然后置于冰塊中，使勻漿后的前列腺組織保持低溫，于4℃、15 000 r/min高速離心30 min，離心后吸除上層脂肪組織，留取上清液-20℃冷凍保存?zhèn)溆?。取上清?.2 mL進行等比稀釋，然后置于96孔板中，讀取其OD值，將蛋白提取液稀釋為80 g/L。免疫模型組于第0、7天在大鼠兩頸部、腹股溝及腳掌處注入等比混合的FCA與大鼠前列腺蛋白提純夜1 mL，劑量：頸部0.4 mL，腹股溝0.4 mL，腳掌0.1 mL×2只；并于大鼠腹腔注射百白破疫苗0.5 mL，并于第21天給予大鼠腹腔注射前列腺蛋白提純液0.5 mL。

1.4 化學模型的制備

給予大鼠3%戊巴比妥鈉麻醉，劑量為0.1 mL/100 g，腹部消毒后再腹正中部剪一約2 cm的切口，依次打開腹腔暴露前列腺[5]。模型組在大鼠前列腺背側葉注射1%角叉菜膠生理鹽水0.1 mL，然后逐層關閉腹腔，放回籠繼續(xù)飼養(yǎng)。

1.5 處理方法

于造模后第8天給予大鼠普適泰片灌胃，給藥體積4mL/kg，連續(xù)灌胃26 d，并于停止給藥1 d內處死大鼠。

1.6 觀察項目

觀察4組SD大鼠第1、3、5周的體重變化情況，以及白細胞、血清C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、血清免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、血清雌二醇（E2）、睪酮（T）、前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA）；記錄普適泰對大鼠前列腺、睪丸、附睪、包皮腺、脾臟以及淋巴結系數(shù)的影響。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 16.0對實驗數(shù)據(jù)進行分析，計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組大鼠體重的變化情況

給予大鼠普適泰灌胃后，免疫模型組給藥第1、3、5周大鼠體重無任何變化，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；化學模型組大鼠在第3周時體重明顯低于化學模型普適泰組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組大鼠體重變化情況（kg，±s）

表1 各組大鼠體重變化情況（kg，±s）

注：與化學模型普適泰組比較，t=8.019，aP＜0.05

組別 只數(shù) 第1周 第3周 第5周化學模型組化學模型普適泰組免疫模型組免疫模型普適泰組10 10 10 10 230.5±5.2 229.2±7.8 229.4±6.8 231.1±5.0 281.3±14.1a 297.5±9.3 278.9±14.3 277.2±13.6 334.1±26.2 350.1±17.9 350.1±21.3 349.2±18.5

2.2 普適泰對各組大鼠生化指標的影響

化學模型普適泰組大鼠的白細胞明顯低于其他3組，與化學模型組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與免疫模型普適泰組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。免疫模型普適泰組的血清T明顯高于模型組，兩組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而血清CRP、血清IgG、血清E2及血清PSA間無明顯差異。見表2。

表2 普適泰對各組大鼠生化指標的影響（±s，n=10）

表2 普適泰對各組大鼠生化指標的影響（±s，n=10）

注：與化學模型組比較，t=9.657，*P＜0.05；與免疫模型普適泰組比較，t=10.166，#P＜0.05；與免疫模型組比較，t=12.783，&P＜0.05；CRP：C反應蛋白；IgG：免疫球蛋白G；E2：雌二醇；T：睪酮；PSA：前列腺特異抗原

組別 白細胞（×109/L）血清CRP（mmol/L）血清IgG（g/L）血清E2（ng/mL）血清T（ng/mL）血清PSA（mmol/L）化學模型組化學模型普適泰組免疫模型組免疫模型普適泰組4.8±1.5 3.3±0.9*#4.4±0.9 4.5±0.5 58.6±16.3 52.1±13.4 55.7±9.3 54.5±21.2 1.78±0.04 1.91±0.25 2.01±0.35 2.00±0.31 112.5±50.6 124.1±51.3 117.3±55.2 125.2±59.5 6.3±1.5 5.8±2.2 2.6±1.1 6.9±3.1&14.6±4.5 13.9±4.2 15.4±2.6 15.7±3.1

2.3 普適泰對大鼠臟器系數(shù)的影響

給予普適泰后，化學模型組的前列腺系數(shù)明顯低于化學模型普適泰組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；免疫模型組的脾臟系數(shù)明顯高于免疫模型普適泰組，兩組間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。而在睪丸、包皮腺、附睪以及淋巴結的系數(shù)無明顯差異。見表3。

表3 普適泰對大鼠臟器系數(shù)的影響（±s，n=10）

表3 普適泰對大鼠臟器系數(shù)的影響（±s，n=10）

注：與化學模型組比較，t=8.277，*P＜0.05；與免疫模型組比較，t=7.988，#P＜0.05

組別 前列腺 睪丸 包皮腺 附睪 脾臟 淋巴結化學模型組化學模型普適泰組免疫模型組免疫模型普適泰組0.17±0.04 0.24±0.04*0.22±0.06 0.21±0.06 0.88±0.04 0.90±0.07 0.91±0.06 0.90±0.10 0.025±0.010 0.028±0.011 0.027±0.012 0.030±0.014 0.28±0.06 0.30±0.05 0.31±0.05 0.31±0.04 0.24±0.03 0.23±0.04 0.26±0.03 0.20±0.05#0.023±0.011 0.021±0.009 0.021±0.009 0.019±0.008

3 討論

慢性非細菌性前列腺炎（chronic nonbacterial prostatitis）的發(fā)病機制較為復雜[6]，至今尚未明確，多數(shù)學者認為其病因主要與病原體感染（如支原體、厭氧菌、沙眼衣原體等感染）、精神心理因素（如焦慮、抑郁等精神心理疾病）、盆腔相關疾?。ㄈ缇黛o脈曲張、前列腺外周帶靜脈叢擴張、間質性膀胱炎等）和免疫反應異常等有關。近年來研究顯示，慢性非細菌性前列腺炎可能是一種自身免疫疾病或過敏性炎性反應[7]，李冬梅等[8]選取了32只SD大鼠，建立了自體免疫性前列腺模型，結果顯示其與免疫因素有明顯相關性。有學者認為其與炎癥有一定的相關性，前列腺在炎癥的作用下導致機體產(chǎn)生促炎因子，血液、前列腺液、組織等的IL-6、IL-8、IL-10等細胞因子水平發(fā)生改變，使前列腺局部發(fā)生免疫反應，從而對機體造成影響。項領等[9]對慢性前列腺炎患者的前列腺液進行了細菌學檢測，結果發(fā)現(xiàn)，216例患者中分離出200株菌株，分離率達73.6%。目前，慢性非細菌性前列腺炎的治療目的主要為改善患者的排尿癥狀、緩解疼痛和提高患者的生活質量，其治療方法主要為藥物治療。

普適泰片（Prostat Tablets）的主要成分為脂溶性花粉提取物EA10和水溶性花粉提取物P5，作用機制可能與其可抑制白三烯前列腺素合成及阻礙體內體內睪酮轉化為二氫睪酮相關。研究顯示，普適泰片對慢性非細菌性前列腺炎的療效顯著，副作用小，安全可靠[10-11]。黃誼[12]對138例前列腺炎患者進行了研究，結果顯示聯(lián)合普適泰治療組的總有效率為84.06%，明顯高于未給予普適泰組的59.42%。λ-角叉菜膠為一種海藻類植物中提取的膠體物質，K+、Ca2+等離子可影響其黏度，其具有增稠、乳化、膠凝、成膜等特性，在一定濃度下對熱體無害。

本研究中，筆者給予SD大鼠普適泰進行干預，結果顯示，給予大鼠普適泰灌胃后，免疫模型組給藥第1、3、5周大鼠體重無任何變化；化學模型組大鼠在第3周時體重明顯低于化學模型普適泰組。化學模型普適泰組大鼠的白細胞明顯低于其他3組，與化學模型組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；與免疫模型普適泰組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。免疫模型普適泰組的血清T明顯高于模型組；化學模型組的前列腺系數(shù)明顯低于化學模型普適泰組；免疫模型組的脾臟系數(shù)明顯高于免疫模型普適泰組。由此可見，化學刺激對大鼠的前列腺產(chǎn)生了影響，普適泰片可改善大鼠前列腺血流的變化，可抑制炎性反應。免疫模型組中大鼠的血清睪酮明顯升高，與以往報道相符[13]?；瘜W模型組中大鼠的白細胞明顯降低，白細胞在炎性反應過程中其重要作用[14-15]，其通過可釋放蛋白水解酶和活性氧，增加血管的通透性，引起組織損傷?；瘜W模型組中的普適泰可通過減少白細胞，從而減少炎癥因子的釋放，從而修復組織損傷。睪酮的化學名稱為17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮丙酸酯，為一種類固醇，主要由男性的睪丸分泌，其對人體作用的化學機制尚未明確，其可以影響男性前列腺的增長，對男性的發(fā)育至關重要，免疫模型組中SD大鼠的血清睪酮明顯升高，可見普適泰片可以使大鼠前列腺中的睪酮增加，從而起到治療的作用。可見，化學模型普適泰組與免疫模型普適泰組的作用機制不同，化學模型普適泰組是通過作用于大鼠血液中的白細胞而發(fā)揮治療的作用，而免疫模型普適泰組則是通過作用于大鼠血清中的睪酮而發(fā)揮作用。

綜上所述，普適泰對兩種慢性前列腺炎均有顯著療效，但作用機制有所不同。本研究上尚有不完善之處，以期以后進行更完善的實驗以證實此結論。

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