暢美季

長(zhǎng)春市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,吉林長(zhǎng)春 130051

缺血性腦血管病已經(jīng)成為危及人類生命健康的三大疾病之一。目前國(guó)際上興起的動(dòng)靜脈溶栓雖然是急性腦梗死最有效的治療方法，但該治療會(huì)受到發(fā)病時(shí)間窗的嚴(yán)格限制，同時(shí)劑量過(guò)大會(huì)引起出血，治療的有創(chuàng)性等缺點(diǎn)限制了它在臨床中的廣泛應(yīng)用。急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，其中氧自由基是急性缺血后引起腦損傷的主要致病因素。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，它主要通過(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷來(lái)發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)的作用。為探討依達(dá)拉奉聯(lián)合奧扎格雷治療對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及自由基的影響，以2011年2月—2012年3月該院收治的96例發(fā)病時(shí)間＜48 h 的急性腦梗死患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在該院住院的96例發(fā)病時(shí)間＜48 h 的急性腦梗死患者，均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并行頭顱CT 證實(shí)，已排除腦出血及其他嚴(yán)重并發(fā)癥。按入院的時(shí)間順序分為3組，其中麗邦組32例，男17例，女15例，年齡（67.6±11.1）歲；依達(dá)拉奉組32例，男18例，女14例，年齡（68.7±9.8）歲；麗邦、依達(dá)拉奉聯(lián)合治療組32例，男16例，女16例，年齡（62.3±9.2）歲。3組病人在年齡，神經(jīng)功能缺損評(píng)分，伴發(fā)疾病評(píng)分，既往史評(píng)分方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 給藥方法

麗邦組（奧扎格雷）80 mg，2次/d 靜脈滴注，14 d/療程。依達(dá)拉奉30 mg+生理鹽水250 mL，2次/d 靜脈滴注，14 d/療程。麗邦與依達(dá)拉奉同時(shí)靜滴，劑量方法同上，其余治療措施需依據(jù)患者具體情況分別給予對(duì)癥處置。3組在其它治療方面均無(wú)明顯差別。

1.3 療效測(cè)定

a 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生學(xué)院卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）評(píng)分，評(píng)定患者住院當(dāng)天及治療后14 d 的神經(jīng)功能，以判斷其療效。b 檢測(cè)血清SOD 和MDA 水平，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

該研究所得數(shù)據(jù)的采用SPSS11.5 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療前、后神經(jīng)功能缺損的評(píng)分（NIHSS）比較

治療后聯(lián)合組與另兩組組間兩兩比較均差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而麗邦組與必存組治療后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分（n=32）

2.2 3組治療前后血清SOD 活性和MDA 水平變化

結(jié)果顯示聯(lián)合治療組與單藥治療組治療14 d后比較，聯(lián)合治療組血清SOD 活性明顯升高,治療后SOD 水平F=20.28（P＜0.01）MDA 水平明顯下降，治療后MDA 含量比較F=16.34（P＜0.01）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 安全性評(píng)價(jià)

3組患者在治療過(guò)程中均未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，用藥期間無(wú)凝血功能及肝腎功能的損害。

3 討論

當(dāng)腦血管發(fā)生急性閉塞后，其梗死中心區(qū)域的神經(jīng)細(xì)胞將會(huì)出現(xiàn)迅速調(diào)亡，但其周圍帶將會(huì)發(fā)生不同程度的缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，稱為“缺血半暗帶”。此區(qū)域發(fā)生再灌注損傷是難免的，那么自由基是引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡和水腫形成的主要因素。當(dāng)腦部出現(xiàn)缺血缺氧再灌注時(shí)[2]，自由基清除劑SOD 活性明顯下降，脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA 含量明顯增高，使神經(jīng)元細(xì)胞受到嚴(yán)重?fù)p害。依達(dá)拉奉作為自由基清除劑，它起到清除氧自由基，使血清中SOD的活性升高，MDA 的含量顯著下降，同時(shí)抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)，從而抑制了遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，還能防止血管內(nèi)皮細(xì)胞損害，減少缺血半暗帶區(qū)的面積，發(fā)揮抗缺血作用，同時(shí)它能捕捉自由基，清除或減少細(xì)胞損害的中心環(huán)節(jié)，切斷連鎖反應(yīng)，減輕腦水腫和腦缺血[3]的發(fā)生，改善神經(jīng)功能缺損癥狀，加速神經(jīng)功能恢復(fù)，起到保護(hù)腦細(xì)胞的作用[4]，提高患者生存質(zhì)量。2003年Takabatake 等人同樣研究了該文所設(shè)計(jì)的兩種藥物聯(lián)合治療的療效，得出結(jié)論與該研究相似[5]。之后Tomoaki 等人實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，由氧自由基引起的血管內(nèi)皮細(xì)胞增生是促使動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的主要發(fā)病機(jī)制，單獨(dú)的奧扎格雷和單獨(dú)的依達(dá)拉奉并不能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，但兩者聯(lián)合治療可達(dá)到抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生的作用，進(jìn)而抑制血管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，因此為奧扎格雷與依達(dá)拉奉聯(lián)合應(yīng)用提供了充分的理論依據(jù)。鑒于兩種藥物在使用過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)，且未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血，因此兩藥聯(lián)合應(yīng)該在臨床上大力推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，19（6）：379.

[2]彭爭(zhēng)榮，朱雙羅，肖平田，等.高壓氧治療前后腦梗死患者血清一氧化氮及氧自由基的變化與療效的評(píng)定[J].中國(guó)臨床康復(fù)，2003，7（6）：2318.

[3]婁曉輝，王朝輝，黃蓉，等.依達(dá)拉奉治療重癥腦外傷的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)雜志，2006，9（1）：56-57.

[4]Zhang,KOMNE-Kobayashim，Tanakar，et al.Edaravone reduces early accumulation of oxidative products and sequential inflammatory responses after transient focal ischemia in mice brain[J].Stroke,2005,36(10):2220-2225.

[5]Takabatake Y,Uno E,Wakamatsu K,et al.The clinical effect of combination therapy with edaravone and sodium ozagrel for acute cerebral infarction[J].No To Shinkei，2003,55(7):589-593.