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        丹紅注射液對急性腦梗死患者血小板活化標記物表達及預后的影響

        2013-12-09 00:23:22周仲霞李德祥陳榮偉李春桃王桂武
        中外醫(yī)療 2013年13期
        關鍵詞:丹紅丹參活化

        周仲霞 李德祥 陳榮偉 沈 雪 李春桃 王桂武

        高郵第三人民醫(yī)院神經內科,江蘇揚州 225631

        根據多國組織的腦卒中發(fā)病趨勢與危險因素的研究結果,中國腦卒中正以每年近9%的速度上升,已經成為中國位居第一的致死病因[1]。急性腦梗死(Acute Cerebral Ischemia,ACI)是腦卒中的主要類型,約占60%~80%[2]。根據ACI 病理生理機制,其治療靶點眾多,故單獨使用一類藥物來治療ACI,治療效果往往不理想。隨著中藥現代化的發(fā)展,中藥治療ACI 被廣泛研究并取得豐碩成果。倍通(丹紅注射液)目前已被廣泛應用于臨床。血小板活化在ACI 發(fā)生過程中起著關鍵作用,研究表明[3-4],血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 復合物單克隆抗體(PAC-1)和血小板α-顆粒膜蛋白抗P-選擇素單克隆抗體(CD62P)為檢測血小板活化程度和功能狀態(tài)的靈敏指標。該研究主要探討丹紅注射液添加治療對ACI患者PAC-1、CD62p、血小板聚集率(platelet aggregation,PAG)及預后的影響,以2012年1月—2012年7月間的249例ACI患者為研究對象,現報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選擇該院神經內科連續(xù)入院、發(fā)病在3 內的ACI患者共249例,隨機分為治療組和對照組,對照組(常規(guī)治療)123例,男73例,女50例,年齡36~91歲,平均(65.67±12.24)歲;治療組(常規(guī)治療+丹紅治療)126例,男70例,女56例;年齡33~92歲,平均(64.53±12.94)歲。診斷參照1989年WHO 的標準,且經CT或MRI 證實。排除標準:①自身免疫性疾病、惡性腫瘤、感染、嚴重心肝腎疾病史,女性患者服用雌激素史;②既往卒中史者。兩組患者性別、年齡、OCSP 分型以及入院時神經功能缺損程度、PAC-1、CD62p、PAG 情況對比見表1,各項比較P>0.05,提示兩組患者入院時的基本情況差異無統(tǒng)計學意義,見表1。

        1.2 治療方法

        對照組予以常規(guī)治療。常規(guī)治療包括口服拜阿司匹林腸溶片100 mg,1次/d;LDL-C≥2.1 mmol/L 的患者給予阿托伐他汀鈣20 mg,1次d/口服;血壓按照中國2005年編寫的腦血管防治指南要求進行調控;血糖增高者予以胰島素等降糖藥物;電解質紊亂的患者予以糾正,同時配合針刺、中頻電治療等幫助肢體功能恢復。治療組在常規(guī)治療基礎上給予丹紅注射液30 mL,加入生理鹽水250 mL 中靜脈輸液,1次/d,15 d/療程,1個療程結束后進行療效評價。

        1.3 研究方法

        1.3.1 觀察指標 ACI患者入院次日及治療15 d后清晨,空腹12h 以上,抽取靜脈血,檢測PAC-1、CD62p、PAG、血常規(guī)、血糖、肝腎功能,同時檢查尿常規(guī)及心電圖。治療期間觀察兩組患者肢體、語言、吞咽功能等恢復情況。

        1.3.2 改良Rankin 評分 將ACI患者入院時用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進行神經功能評分,用藥后第15 d、30 d、90 d 用改良Rankin 評分量表進行評分 (0~1分為預后極佳、2~3分為預后良好、4~5分為預后不良、6分為死亡)。

        1.4 統(tǒng)計方法

        采用SPSS16.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料采用t 檢驗,計數資料采用χ2檢驗,等級資料采用Mann-Whitney 秩和檢驗,組間比較用單因素方差分析。

        2 結果

        2.1 兩組患者實驗室指標比較

        治療15 d后治療組和對照組患者PAC-1、CD62p、PAG 水平均較治療前明顯降低(P<0.05),而治療組較對照組下降更明顯(P<0.05),見表2。

        表1 兩組患者入院時基線資料對比

        表2 兩組治療前后實驗室指標對比

        2.2 兩組患者mRs 評分比較

        兩組患者在用藥后第15 d、30 d、90 d mRs 評分與前一觀察日的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),與對照組比較,治療組mRs 在用藥后第15 d、30 d、90 d 均有明顯降低(P<0.05),見表3。

        表3 兩組治療前后改良Rankin 評分比較[n(%)]

        2.3 不良反應

        兩組患者用藥前后均未出現任何不適,兩組用藥前后血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖及心電圖等均無明顯異常改變。

        3 討論

        腦卒中目前已成為我國位居第一的致死病因,其中尤以腦梗死為最多見,約60%~80%[2]。腦梗死具有發(fā)病率高、致殘率高、復發(fā)率高等特點,治療ACI 的關鍵是積極挽救缺血而尚未壞死的腦組織。目前ACI 的治療主要包括:溶栓、抗血小板聚集、抗凝、營養(yǎng)神經及腦細胞等。國際卒中實驗[5]臨床結果顯示,口服阿司匹林或(和)氯吡格雷可有效降低ACI 死亡率和卒中復發(fā)率。但是,由于存在阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗,單獨使用這些藥物可能出現療效不佳,故合理的不同種類藥物聯合應用,可以大大提高ACI 的治療療效。隨著中藥現代化的發(fā)展,中藥逐漸被廣泛用于ACI 的治療,并取得了顯著的成果。該研究主要觀察丹紅注射液添加治療對ACI患者PAC-1、CD62p、PAG 及預后的影響。

        ACI 的病理生理過程中,血小板聚集起著關鍵作用,而活化的血小板更容易聚集,形成血栓,所以抑制血小板活化是預防血栓形成的治療方法之一。PAC-1 為活化的血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 復合物,是血小板聚集過程的關鍵,其表達量可反映血小板早期活化狀態(tài)。細胞黏附分子CD62p 具有介導血小板與中性粒細胞、單核細胞黏附的功能,是血小板活化的晚期標記物[6]。故PAC-1 和CD62P 是檢測血小板活化程度和功能狀態(tài)的特異性指標[3-4]。PAG 是血小板功能的一個檢測指標。PAG 升高時,血小板容易聚集形成血栓。

        步長丹紅注射液由中藥丹參、紅花按照科學配方提取的復方制劑,其主要有效成分為:丹參酮、丹參酚酸、紅花黃花素等[7]。丹參提取物主要作用機制為:丹參酚酸能夠顯著降低血漿中的TXA2 水平,從而抑制血小板聚集[8];除此之外丹參酚酸與丹參酮均有抗血栓、改善微循環(huán)、抗氧化等作用。紅花提取物主要作用機制為:紅花黃色素可抑制血小板激活因子(PAF)介導的血小板活化作用[9],且對凝血過程中血小板粘附、血栓形成等過程均有抑制作用;其對血液流變性中不同切變率全血黏度、血漿黏度和血漿纖維蛋白原比黏度均有明顯改善;同時紅花黃色素也能夠抑制抗凝血酶Ⅲ氧化損傷的作用;防止腦缺血致神經細胞內Ca2+內流,產生有效的抗腦血管痙攣效應。隨著丹紅注射液的基礎和臨床研究的逐漸開展,有研究還發(fā)現丹紅注射液有抗動脈粥樣硬化的作用[10]。其主要通過降低血清中膽固醇和低密度脂蛋白的水平,減少C-反應蛋白的生成,從而延緩動脈粥樣硬化斑塊的形成。

        該研究結果顯示,ACI患者經添加丹紅注射液靜脈滴注治療15 d后,未出現明顯的不良反應;治療后患者PAC-1、CD62p、PAG 水平均較治療前明顯降低,且治療組較對照組降低更明顯;兩組患者神經功能均有明顯改善,且治療組較對照組改善更顯著。這一結果與上述丹紅注射液的藥理作用相一致??傊ぜt注射液治療ACI 療效確切,安全可靠,值得臨床推廣使用。

        [1]Zhao D,Liu J,Wang W,et al.Epidemiological transition of stroke in China:twenty-one-year observational study from the Sino-MONICABeijing Project[J].Stroke,2008(39):1668-1674.

        [2]中華醫(yī)學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.2010 中國急性缺血性腦卒中診治指南[J].中華神經科雜志,2010(43):146-153.

        [3]Wang WY,Wu YC,Wu C.Prevention of platelet glycoprotein IIb/IIIa activation by 3,4-methylenedioxy-beta-nitrostyrene,a novel tyrosine kinase inhibitor[J].Mol Pharmacol,2006,70(4):1380-1389.

        [4]Danielyan K,Ding BS,Gottstein C,et al.Delivery of anti-platelet-endothelial cell adhesion molecule single-chain variable fragment-urokinase fusion protein to the cerebral vasculature lyses arterial clots and attenuates postischemic brain edema [J].J Pharmacol Exp Ther,2007,321(3):947-952.

        [5]International Stroke Trial Collaborative Group.The International Stroke Trial (IST):a randomized trial of aspirin,subcutaneous heparin,both or neither among 19435 patients with acute ischemic stroke[J].Lancet,1997(349):1569-1581.

        [6]Ay C,Jungbauer LV,Kaider A,et al.P-selection gene haplotypes modulate soluble P-selection concentrations and contribute to the risk of venous thromboembolism[J].Thromb Haemost,2008(99):899-904.

        [7]鄧芬,胡長林,謝運蘭.步長丹紅注射液治療大鼠急性腦梗死的實驗研究[J].中西醫(yī)結合心腦血管疾病雜志,2007,5(5):421-422.

        [8]楊佳,張毅,秦彩玲,等.丹參、三期的有效部位對正常大鼠血小板黏聚性及TXA2、PGI2 的影響[J].中國實驗方劑學雜志,2004,10(5):21-24.

        [9]陳文梅,金鳴,吳偉,等.紅花黃色素抑制血小板激活因子介導的血小板活化作用的研究[J].中國藥學雜志,2000,35(11):741-744.

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