李艷陽

吉林省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長春 130000

缺血性腦卒中是臨床上常見的因腦組織局部血液循環(huán)障礙而導致的局限或全面性腦功能缺損綜合征，也是導致神經(jīng)功能缺失發(fā)生致殘的主要疾病。目前，隨著各種不良因素的影響，其發(fā)生率不斷呈上升趨勢。據(jù)臨床資料統(tǒng)計[1]，我國缺血性腦卒中發(fā)生率占全部腦卒中的70%～80%，而14.7%～31.6%患者可有不同程度的神經(jīng)功能損害或后遺癥。缺血性腦卒中急性發(fā)作時可引起腦組織壞死，各種炎性因子釋放，從而導致繼發(fā)性腦損害和腦水腫。壞死灶也由中心壞死區(qū)向周圍不斷擴大，從而出現(xiàn)偏癱、失語等神經(jīng)功能障礙。目前，預防和治療缺血性腦卒中發(fā)生發(fā)展已引起社會廣泛的關注[2]。目前發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀在治療和預防急性缺血性腦卒中方面發(fā)揮了很大的腦保護作用，為探討其作用效果，對該院2012年4月—2013年6月收治的150例缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀治療，并觀察其治療前后的血脂、斑塊變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院收治的300例缺血性腦卒中患者，男186例，女114例，年齡39～84歲，平均（61.7±5.3）歲，均經(jīng)頭顱CT或MRI確診，符合全國第四屆腦血管病會議的腦血管疾病診斷要點"所確定的缺血性腦卒中的診斷標準[3]，發(fā)病時間3～42 h，平均（17.9±2.2）h；梗死部位：基底節(jié)區(qū)179例，額葉36例，頂枕葉21例，顳葉35例，腦干16例，多發(fā)性腦梗死13例；排除腦出血、腦腫瘤、既往腦部器質(zhì)性疾病導致神經(jīng)功能障礙者，排除肝腎功能損害及他汀類藥物過敏者。內(nèi)科合并癥：合并糖尿病66例，合并冠心病 79例，合并高血壓102例。隨機將患者分為兩組，對照組采用常規(guī)治療，觀察組在對照組的基礎上給予阿托伐他汀治療。

1.2 治療方法

所有患者均給予對癥支持治療。對照組給予阿司匹林（Bayer Schering PharmaAG，注冊證號H20090978）100 mg/d，連服3個月，觀察組在對照組的基礎上給予阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20030047)20 mg/d，連服3個月。治療期間兩組均不服用其他溶栓抗凝藥、降脂藥及其他擴血管藥，根據(jù)合并癥情況適當給予降壓、降糖藥物。觀察兩組治療前后血脂變化、肝腎功能及斑塊大小變化。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂變化比較

經(jīng)統(tǒng)計，兩組治療前血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組TC、TG、LDL-C 下降顯著，HDL-C 顯著升高，較對照組各項指標有明顯改善（表1），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 兩組治療后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 比較[mmol/L,(±s)]

表1 兩組治療后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 比較[mmol/L,(±s)]

注：P＜0.05。

組別TC mmol/L TG LDL-C HDL-C觀察組對照組4.24±0.73 4.75±0.81 1.76±0.44 1.98±0.53 2.70±0.31 3.54±0.53 7.83±2.46 8.05±3.77

2.2 兩組治療后斑塊面積變化比較

治療后經(jīng)CT或MRI 復查，觀察組斑塊面積縮小為 （15±6）mm2，對照組斑塊面積縮小為（27±11）mm2，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

缺血性腦卒中是一種發(fā)病率、致殘率很高的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，也是引起患者死亡的主要原因之一。有學者認為[4]，血液成分的改變、血管壁病變、血流動力異常、血管內(nèi)皮損傷及自由基損傷與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關，血脂異常尤其是LDL-C 的升高是引發(fā)缺血性腦卒中的重要危險因素。

阿托伐他汀屬羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，主要通過抑制HMG-CoA 還原酶和膽固醇的合成而降低血漿中膽固醇和脂蛋白水平，并通過增強細胞表面肝臟HMG-CoA 受體增強LDL 的攝取和代謝，降低LDL-C 和LDL-C顆粒數(shù)，使其活性顯著并持久增加，從而達到調(diào)節(jié)血脂、保護心腦血管的作用。同時阿托伐他汀鈣還能改善血管內(nèi)皮細胞，抑制血小板的活性和聚集，穩(wěn)定和縮小動脈粥樣硬化斑塊，從而降低腦血管疾病的發(fā)病率。Amarenco 等[5]對他汀類藥物在預防和治療卒中和頸動脈硬化進行分析，驗證他汀類藥物對腦卒中的預防作用。而Bourcier 等[6]研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物可以減少人平滑肌細胞和血管內(nèi)皮細胞PAI-1 的合成，增加組織型纖溶酶原激活劑的活性，可通過調(diào)節(jié)纖溶平衡，促使斑塊破裂時纖溶而減少血栓的形成。因此，在缺血性腦卒中損傷中，阿托伐他汀可通過增加血管內(nèi)皮細胞溶解纖維蛋白的活性，降低血小板的活性，從而起抗血栓的作用。另外有研究也表明[7]，阿托伐他汀可增加血管內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶（ENos）的合成，減少超氧自由基和活性氧物質(zhì)的生成，并且通過抑制巨噬細胞的活性抑制平滑肌細胞增生，起到提高斑塊的穩(wěn)定性的作用。該組資料研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀在降低TC、TG、LDL-C，升高HDL-C 方面明顯優(yōu)于對照組，而且在穩(wěn)定和縮小動脈硬化斑塊方面效果也優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，隨著人們生活水平提高與生活習慣的改變，導致缺血性腦卒中的發(fā)生率越來越高，嚴重影響人們健康和生命質(zhì)量。阿托伐他汀可通過改善內(nèi)皮細胞、抗血小板聚集、穩(wěn)定甚至縮小動脈粥樣硬化斑塊等多種作用機制減輕或預防腦水腫、腦損傷的發(fā)生，促進神經(jīng)功能恢復，并通過降低血脂及血管保護作用預防卒中的再次發(fā)生，可作為治療和預防缺血性腦卒中的重要藥物，有廣泛的應用前景。

[1]王如容.阿托伐他汀在缺血性腦卒中預防中的作用[J].中外健康文摘，2012（40）：133-134.

[2]江波.阿托伐他汀聯(lián)合阿司匹林對缺血性腦卒中預防作用研究[J].中外醫(yī)學研究，2012（26）：322-323.

[3]陳寧，丁琪，袁志華.阿托伐他汀對老年缺血性腦卒中患者氧化低密度脂蛋白和超氧化物歧化酶的影響[J].中國臨床保健雜志，2013（1）：85-86.

[4]章汝楠.大劑量阿托伐他汀預防缺血性腦卒中復發(fā)的效果評價[J].海峽藥學，2013（4）：166-167.

[5]Kishor Karki，Robert A.Knight，et al.Simvastatin and Atorvastatin Improve Neurological Outcome After Experimental Intracerebral Hemorrhage[J].Stroke,2009（40）：3384-3389.

[6]Jung KH，Chu K，Jeong SW，et al.HMG-CoA reductase inhibitor，atorvastatin，promotes sensorimotor recovery，suppressing acute inflammatory reaction after experimental intracerebral hemorrhage[J].stroke,2007（35）：1744-1749.

[7]譚瑩，何國厚，王磊，等.缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊性質(zhì)與同型半胱氨酸、血脂水平的相關性分析[J].卒中與神經(jīng)疾病，2013（2）：33-34.