吳海燕 陳建偉

腫瘤疼痛不僅是一個醫(yī)療問題，更是一個社會問題。WHO指出：70%的晚期癌癥出現明顯的疼痛，每年全世界至少有近400萬癌癥患者遭受疼痛的折磨，其中只有部分人可能得到合理的疼痛治療[1]。WHO在神經學、麻醉學和腫瘤學專家會議討論并制定了“WHO癌痛三階梯治療方案”，并且提出“到2000年癌癥病人不痛，并提高其生活質量”的號召[2]。但目前腫瘤疼痛特別是晚期腫瘤疼痛這一問題目前尚未得到很好的解決。筆者近幾年來對腫瘤疼痛進行研究，現對氨酚羥考酮在中晚期腫瘤中運用的臨床療效觀察情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011年8月-2012年8月腫瘤科收治的癌痛患者39例，全部經病理檢查和影像學檢查確診?；颊咧心?3例，女16例，年齡21～86歲，平均53.4歲。其中肝癌12例，肺癌13例，食管癌8例，乳腺癌4例，其他癌癥2例。所有患者無其他嚴重病史，將其隨機分為氨酚羥考酮組（A組）20例和鹽酸曲馬多組（B組）19例，兩組患者的平均年齡、體質比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 A組患者給予氨酚羥考酮片1片/次，3次/d，連續(xù)使用15 d。B組患者給予鹽酸曲馬多1片/次，3次/d，連續(xù)使用。

1.3 觀察項目

1.3.1 疼痛強度分級 采用0～10分疼痛數字分級法（NRS）分級，0分為無痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為極度疼痛[3]。向患者宣教，由患者將其疼痛程度在相應數字上劃圈。觀察治療前及治療后每3天觀察一次，直至15 d。

1.3.2 疼痛緩解程度指標 疼痛緩解程度分為四級，分別為未緩解、輕度緩解、中度緩解及完全緩解。未緩解：與治療前比較疼痛無變化；輕度緩解：疼痛較給藥前減輕，但仍然能感覺到明顯疼痛，睡眠受到影響；中度緩解：疼痛較給藥前減輕，仍能感覺到輕微疼痛，但睡眠基本不受干擾；完全緩解：患者完全感覺不到疼痛[4]。

1.3.3 生活質量的影響 生活質量評價采用Karnofsky（KPS）評分法[5]，分別在治療前及治療后第15天觀察，并進行評價。

1.3.4 不良反應 檢查治療前后血、尿、肝腎功能，觀察并記錄患者用藥前后出現的不良反應，并進行監(jiān)測。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組藥物NRS的比較 兩組患者全部完成整個用藥過程，中間無退出和更換藥物者。服藥前A組和B組的NRS比較差異無統(tǒng)計學意義；服藥后第3天兩組均降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），A組治療后NRS低于B組（P<0.05）；連續(xù)觀察，服藥后第6、9、12、15天，與第3天比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組藥物治療前后NRS比較（±s） 分

表1 兩組藥物治療前后NRS比較（±s） 分

*與治療前比較，P<0.05

組別 治療前 治療后3 d 治療后6 d 治療后9 d 治療后12 d 治療后15 d A 組（n=20） 7.16±1.03 4.87±1.01* 3.81±0.78 3.35±0.86 3.26±0.87 3.05±0.68 B 組（n=19） 7.21±1.10 5.23±0.98* 3.93±1.02 3.41±0.73 3.34±0.54 3.11±0.56

2.2 疼痛緩解程度 第15天時，兩組完全緩解A組8例（40.0%），B組4例（21.0%）；中度緩解A組11例（55.0%），B組9例（47.3%）；輕度緩解A組1例（5.0%），B組6例（31.5%）；未緩解兩組均為0例。A組疼痛緩解程度優(yōu)于B組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組藥物治療后15 d疼痛緩解程度比較 例（%）

2.3 生活質量改善結果 采用KSP進行評價，治療前A組患者平均KPS評分為（43±11）分，B組（42±13）分；治療后15 d A組患者平均KPS評分為（73±9）分，B組（71±7）分，治療后兩組患者生活質量明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組治療后KPS評分比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），A組生活質量改善優(yōu)于B組。

2.4 不良反應 治療前后兩組均未出現明顯血尿常規(guī)及肝腎功能異常的狀況。兩組主要的不良反應為頭暈、惡心嘔吐、頭暈、便秘等，頭暈、惡心嘔吐均隨用藥時間的延長逐漸消失。

3 討論

對于腫瘤疼痛，1986年WHO推薦使用三階梯止痛法，具體方案是：第一階梯輕度疼痛給予非阿片類（非甾類抗炎藥）加減輔助止痛藥，常用藥物包括撲熱息痛、阿司匹林、雙氯芬酸鹽、加合百服寧、布洛芬、布洛芬緩釋膠囊、吲哚美辛等；第二階梯中度疼痛給予弱阿片類加減非甾類抗炎藥和輔助止痛藥，常用藥物有可待因、強痛定、曲馬多、曲馬多緩釋片等；第三階梯重度疼痛給予阿片類加減非甾類抗炎藥和輔助止痛藥[6-7]。阿片類鎮(zhèn)痛藥是中、重度癌癥疼痛治療的主要藥物。羥考酮控釋片屬于阿片受體激動劑，阿片受體分為μ、δ和κ3型，其中μ受體又有兩個亞型：即μ1和μ2。羥考酮通過激動中樞神經系統(tǒng)的μ1型受體產生鎮(zhèn)痛作用，具有良好的鎮(zhèn)痛效應[3，8-10]。臨床上，曲馬多已成為治療癌痛的有效藥物之一。本研究中氨酚羥考酮與曲馬多對照治療中晚期癌痛，結果顯示氨酚羥考酮組與曲馬多組治療后第3天疼痛強度均明顯降低，但氨酚羥考酮組緩解疼痛效率較高，且經羥考酮組治療后的NRS評分絕對值要低于曲馬多組，顯效率也較曲馬多組高。在改善患者生活質量方面，羥考酮組也比曲馬多略好一些。

本研究中氨酚羥考酮組患者不良反應主要表現為頭暈、惡心嘔吐、便秘，但隨用藥時問推移程度明顯減輕。而且停止服用氨酚羥考酮，未見患者出現渴求反應，說明氨酚羥考酮較單純阿片類藥物成癮性小，安全性更高。

氨酚羥考酮是一種較好的治療腫瘤疼痛的藥物，且使用簡單、方便、安全性高、不良反應少，用藥后可以很好緩解患者癥狀，明顯改善患者的藥物，值得臨床推廣。

[1]Arcuri E，Ginobbi P，Tirelli W，et al.Preliminary in vivo experimental evidence on intrammoral moohine uptake.Possible clinica impficafions in cancer pain and opioid pesponsiveness[J].J Pain Symptom Manage，2002，24（2）：1-3.

[2]羅愛倫.關注疼痛治療[J].中國醫(yī)學論壇報，2004，30（39）：12.

[3]孫燕，顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導原則[M].第2版.北京：北京醫(yī)科大學出版社，2002：15-17.

[4]吳冠青，孫燕.曲馬多膠囊對中重度癌痛的臨床鎮(zhèn)痛效果[J].中華腫瘤雜志，1992，14（3）：219-220.

[5]孟祥玲，唐毅玲，張菁華.鹽酸羥考酮控釋片用于治療癌性疼痛療效觀察[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2008，17（2）：199-200.

[6]黃瓊，劉慶春.鹽酸羥考酮控釋片控制癌性疼痛臨床觀察[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2009，18（36）：4489-4490.

[7]江波，許穎思.氨酚羥考酮對中晚期癌癥患者疼痛的療效觀察[J].實用癌癥雜志，2012，25（2）：196.

[8]李小梅，劉端琪，李紅英.惡性腫瘤患者臨終前的阿片類藥物止痛回顧[J].中國腫瘤臨床，2005，32（23）：1358-1363.

[9]劉華，王蔚，鄭垂志，等.癌癥三梯止痛563例分析[J].中國腫瘤臨床，2004，31（23）：1346-1348.

[10]陳樟樹，王文武，歐陽學農，等.鹽酸羥考酮控釋片治療晚期癌癥疼痛的臨床應用[J].中國疼痛醫(yī)學雜志，2009，15（1）：6-8.