易鐵慈， 鄭樂(lè)民， 李建平△

(1北京大學(xué)第一醫(yī)院心內(nèi)科，北京100034;2北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部心血管所，北京100191)

冠心病是目前世界上重要的死亡原因，給社會(huì)帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。近年來(lái)，隨著老齡化的到來(lái)，我國(guó)冠心病的發(fā)病率和死亡率迅速上升，所帶來(lái)的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)亦將進(jìn)一步加重。急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠心病的一種較為嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)形式，具有較高的死亡率。ACS的發(fā)生與冠脈內(nèi)斑塊糜爛及破裂、血栓形成、血管痙攣等多因素導(dǎo)致急性或亞急性心肌供氧減少相關(guān)。一般認(rèn)為，應(yīng)激、炎癥等導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起斑塊糜爛、破裂，血栓形成，引發(fā)ACS。

微顆粒(microparticle，MP)是細(xì)胞活化、凋亡過(guò)程中形成的微小顆粒。目前研究表明，MPs與人體多種病理生理過(guò)程，如自身免疫疾病、炎癥、腫瘤、血栓性疾病等均相關(guān)。近年的研究發(fā)現(xiàn)，MPs參與了斑塊的形成及破裂、凝血的啟動(dòng)以及血栓的形成，是冠心病，特別是ACS過(guò)程中的重要參與者，豐富了人類(lèi)對(duì)冠心病發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)。

1 微顆粒簡(jiǎn)介

早在1946年研究者就發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)高速離心的血漿，其凝血時(shí)間比未經(jīng)超離心的血漿要長(zhǎng)，但其原因并不清楚。1967年，Wolf等發(fā)現(xiàn)了一些直徑0.1～1 μm的具有促凝活性的“血小板灰燼(platelet dust)”，稱之為 microparticles。近20余年，內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、紅細(xì)胞等各種細(xì)胞來(lái)源的MPs先后被發(fā)現(xiàn)，其在斑塊形成、血栓形成及炎癥、血管功能調(diào)節(jié)、信號(hào)傳遞等過(guò)程中的作用也逐步被揭示。MPs是在細(xì)胞活化、凋亡過(guò)程中形成的直徑約0.1～1μm的細(xì)小顆粒，其形成過(guò)程涉及細(xì)胞骨架的破壞、細(xì)胞膜磷脂分布的改變及顆粒形成。靜息狀態(tài)下，細(xì)胞膜在多種酶［包括內(nèi)翻酶(flippase，靜息狀態(tài)激活，保持磷脂酰絲氨酸處于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè))、外翻酶(floppase，靜息狀態(tài)失活)和亂序酶(scramblase，靜息狀態(tài)失活)等］的共同作用下保持著嚴(yán)格的極性:磷脂酰膽堿、鞘磷脂處于細(xì)胞膜外層，磷脂酰絲氨酸(phosphatidylserine，PS)及磷脂酰乙醇胺處于細(xì)胞膜內(nèi)層。同時(shí)，肌動(dòng)蛋白、踝蛋白及黏著斑蛋白等構(gòu)成完整的細(xì)胞骨架，協(xié)助維持細(xì)胞正常形態(tài)(圖1A)。細(xì)胞活化或進(jìn)入凋亡程序后會(huì)引起Ca2+內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度增加，導(dǎo)致酶活性改變(內(nèi)翻酶失活，外翻酶及亂序酶激活)，細(xì)胞膜失去內(nèi)外極性。同時(shí)，凝溶膠蛋白和鈣蛋白酶等活化，引起肌動(dòng)蛋白重組，細(xì)胞膜骨架破壞(圖1B)。在上述細(xì)胞膜及細(xì)胞漿內(nèi)多種酶作用下，導(dǎo)致細(xì)胞變形、收縮，最終細(xì)胞向外形成微小囊泡，即MP［1］(圖1C)。MPs的形成是一個(gè)有序、有選擇性的過(guò)程，各細(xì)胞來(lái)源的MPs會(huì)帶有其母細(xì)胞的標(biāo)志物。比如，血小板來(lái)源的MPs(PMPs)攜帶有CD42b(GP Ib)、CD41a以及 GP IIb/IIIa等;內(nèi)皮細(xì)胞來(lái)源的MPs(EMPs)攜帶有CD105(內(nèi)皮糖蛋白)、CD144(血管內(nèi)皮鈣黏著蛋白)、CD31(血小板來(lái)源生長(zhǎng)因子)及CD146等;單核細(xì)胞來(lái)源的MP(MMPs)可攜帶有PSGL-1(CD162，P-選擇素糖蛋白配體 1)、CD11b及 CD14等。PMPs、MMPs等還常含有組織因子(tissue factor，TF)。利用這些細(xì)胞標(biāo)志物有助于識(shí)別MP的細(xì)胞來(lái)源及其母細(xì)胞狀態(tài)［2-5］。

Figure 1.The formation and structure of microparticles.A:the cell membrane at rest，which is A well-structured entity characterized by a controlled transverse distribution of lipids and proteins:flippase activated，floppase and scrambase inactivated;phosphatidylserine mainly distributes at the outside of the membrane.B:when activated，the structure of cell membrane changes:phosphatidylserine is externalized and microparticleis is released.C:the structure of microparticle，which is a disseminated storage pool of bioactive effectors，implicated in a variety of fundamental processes.MHC:major histocompatibility complex;GPI:glycosylphosphatidylinositol.The schematic diagrams were modified according to“Hugel B，Martínez MC，Kunzelmann C，et al.Membrane microparticles:two sides of the coin［J］.Physiology(Bethesda)，2005，20:22-27”.圖1 MPs的形成及結(jié)構(gòu)示意圖

循環(huán)血液中及斑塊中均存在MPs，但其組成卻存在較大差異。血液中的MPs以血小板來(lái)源的為主，大約占總數(shù)(29% ±7%)。其次為紅細(xì)胞、白細(xì)胞來(lái)源的MPs。斑塊內(nèi)MPs的濃度為血漿中MPs濃度的200倍以上。斑塊中MPs主要來(lái)自白細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞(29% ±5%)，淋巴細(xì)胞(15% ±3%)，粒細(xì)胞(8% ±1%)，而幾乎無(wú)血小板來(lái)源的MPs。相反，健康血管壁僅含極少量 MPs［6］。

2 MPs與ACS

ACS的產(chǎn)生與內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板活化聚集、血栓形成等密切相關(guān)。

2.1 MPs與內(nèi)皮細(xì)胞損傷 內(nèi)皮細(xì)胞在維持心血管系統(tǒng)健康狀態(tài)中有非常重要的作用。健康的內(nèi)皮細(xì)胞具有抗炎、抗凝及調(diào)節(jié)血管張力的作用，而活化或進(jìn)入凋亡程序的內(nèi)皮細(xì)胞則具有促進(jìn)局部炎癥、促進(jìn)凝血的作用，導(dǎo)致血管舒張功能障礙，與ACS的發(fā)生密切相關(guān)。MPs既是內(nèi)皮細(xì)胞活化與凋亡的標(biāo)志，本身也還參與了促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷、活化的過(guò)程。

EMPs作為內(nèi)皮細(xì)胞活化和凋亡的標(biāo)志，再次證明了內(nèi)皮細(xì)胞損傷與ACS關(guān)系。研究表明，血漿中CD31+EMP在初發(fā)心肌梗死患者中最高，再發(fā)心肌梗死及不穩(wěn)定心絞痛患者次之，在穩(wěn)定性心絞痛患者仍高于健康對(duì)照［7］。循環(huán)CD31+/CD42-EMP與STEMI時(shí)存在缺血危險(xiǎn)的心肌的范圍相關(guān)［8］。

MPs本身也促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷、活化。斑塊MPs能通過(guò)向內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞膜直接轉(zhuǎn)移細(xì)胞間黏附分子 1(intercellular adhesion molecule 1，ICAM-1)，使內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞膜上ICAM-1水平升高，促進(jìn)單核-內(nèi)皮細(xì)胞黏附。有癥狀患者的斑塊MPs的這種作用更加明顯［2］。PMPs還能通過(guò)上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞環(huán)氧化酶2的表達(dá)、促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素6(interleukin 6，IL-6)、IL-8等炎癥介質(zhì)，并直接釋放氧自由基，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的活化、損傷與凋亡［9］。

調(diào)節(jié)血管張力是內(nèi)皮細(xì)胞的重要功能。MPs能引起內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)下調(diào)，使一氧化氮(nitric oxide，NO)合成減少，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，也損傷血管舒張功能［10］。CD31+/Annexin V+EMP水平與內(nèi)皮細(xì)胞依賴的血管擴(kuò)張功能密切相關(guān)，是血管功能失調(diào)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子［11］。內(nèi)皮祖細(xì)胞來(lái)源的 MPs(CD34+/KDR+)亦是血管僵硬度的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，且獨(dú)立于Framinghan評(píng)分［12］。此外，動(dòng)物研究表明，PMPs是血栓素A2的來(lái)源，參與血管張力調(diào)節(jié)［13］。

2.2 MPs與斑塊不穩(wěn)定性 易損斑塊容易發(fā)生斑塊破裂和(或)糜爛，引起高促凝活性的脂核暴露，血小板迅速聚集導(dǎo)致血栓形成，導(dǎo)致不同類(lèi)型的ACS。研究表明，斑塊MPs參與了不穩(wěn)定斑塊的形成過(guò)程。除了可通過(guò)造成內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、內(nèi)皮細(xì)胞凋亡從而影響斑塊的穩(wěn)定性外，斑塊內(nèi)CD40+MPs可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增生和斑塊內(nèi)血管新生，增加斑塊不穩(wěn)定性［14］。此外，斑塊MPs可促進(jìn)單核細(xì)胞在局部的黏附與遷移［2］，還是腫瘤壞死因子α轉(zhuǎn)化酶(TACE/ADAM-17)的載體，TACE能夠剪切TNF及其受體(TNFR-1和TNFR-2)，促進(jìn)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)內(nèi)皮蛋白C受體(endothelial protein C receptor，EPCR)［15］，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)。另外，由血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)或成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2(fibroblast growth factor 2，F(xiàn)GF2)刺激形成的EMPs含有大量的金屬蛋白酶亦可以破壞斑塊纖維帽［16］。因此，通過(guò)多種途徑，MPs與斑塊不穩(wěn)定有密切關(guān)系。

2.3 MPs與血栓形成 內(nèi)皮功能受損、斑塊出現(xiàn)糜爛或破潰后，局部迅速出現(xiàn)血小板聚集，形成血小板血栓。同時(shí)，凝血途徑被啟動(dòng)，參與血栓的形成。研究表明，MPs參與了血栓的形成與增長(zhǎng)。

2.3.1 MPs與血小板活化 ACS發(fā)生過(guò)程中存在血小板的活化、聚集。ACS患者循環(huán)中的 PMPs(CD31+/CD42b+)在發(fā)病第1 d達(dá)峰，且與hsCRP水平相關(guān)［17］。PMPs水平對(duì)ACS患者再發(fā)栓塞事件及不良預(yù)后有預(yù)測(cè)意義［18］。同時(shí)，斑塊內(nèi)MPs暴露于血液后，可與血液中的血小板相互作用，導(dǎo)致血小板黏附。目前認(rèn)為，此過(guò)程通過(guò)多種途徑實(shí)現(xiàn):(1)血小板表達(dá)P-選擇素，與MPs表面的PSGL-1結(jié)合，使MPs與血小板黏附，聚集于血栓形成部位;(2)通過(guò)MPs表面的PS與血小板表面CD36的相互結(jié)合，也引起兩者的黏附，導(dǎo)致血栓不斷增長(zhǎng);(3)通過(guò)CD15與TF實(shí)現(xiàn)與血小板的相互作用。既往認(rèn)為，血小板黏附于血栓形成部位后，通過(guò)血小板之間的相互作用使血小板聚集形成血小板性血栓。而目前的研究顯示，血小板的進(jìn)一步聚集還有MPs的參與。在斑塊中與循環(huán)中的MPs的參與下，血小板被活化，并黏附、聚集，形成血栓。

2.3.2 MPs的磷脂酰絲氨酸與凝血 MPs形成過(guò)程中部分PS轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜外側(cè)，因此MPs是循環(huán)中活性PS重要的攜帶者。PS是一種帶負(fù)電荷的磷脂，可以結(jié)合凝血相關(guān)蛋白帶有正電荷的γ-羥基谷氨酸(γ-hydroxyglutamic acid，Gla)結(jié)構(gòu)域，促進(jìn)各種凝血因子的聚集，提供反應(yīng)表面，促進(jìn)凝血。VII因子、IX因子、X因子和凝血酶原均包含Gla域，這些蛋白在PS表面形成多種重要凝血復(fù)合物(圖2)。事實(shí)上，一旦出現(xiàn)磷脂酰膽堿轉(zhuǎn)移至細(xì)胞膜外側(cè)障礙，將導(dǎo)致血小板凝血酶原酶活性缺失，導(dǎo)致以出血為表現(xiàn)的 Scott’s綜合征。

Figure 2.Coagulation complexes assemble on a phosphatidylserine(PS)surface.Anionic phospholipids such as PS(green)bind to the cationic γ-hydroxyglutamic acid(Gla)domains within the coagulation factors(FVIIa，F(xiàn)IXa，F(xiàn)Xa，and prothrombin)，and facilitate the formation of coagulation complexes(TF:FVIIa，F(xiàn)VIIIa:FIXa，and FVa:FXa).The schematic diagram was modified according to“Owens AP 3rd，Mackman N.Microparticles in hemostasis and thrombosis［J］.Circ Res，2011，108(10):1284-1297”.圖2 磷脂酰絲氨酸表面形成凝血復(fù)合物示意圖

2.3.3 MPs的組織因子與血栓形成 TF是凝血因子VII/VIIa的受體，能激活X因子及IX因子，催化凝血反應(yīng)(圖2)。既往認(rèn)為凝血過(guò)程可由血管內(nèi)皮下TF暴露啟動(dòng)。研究表明，斑塊內(nèi)來(lái)源于單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的MPs可能是血管外TF的來(lái)源之一［19］(圖3A)。斑塊脂核中的低密度脂蛋白能促進(jìn)TF的表達(dá)和TF+MP的釋放，抑制巨噬細(xì)胞對(duì)MPs的清除，使含有活性 TF的 MPs在斑塊脂核中聚集［20］(圖3B)斑塊糜爛、破裂后，斑塊內(nèi)的 MPs暴露于循環(huán)中，釋放出大量活性TF，啟動(dòng)凝血通路，(圖3C)。

之前認(rèn)為，TF僅存在于內(nèi)皮下。關(guān)于MP的研究對(duì)此說(shuō)法提出了質(zhì)疑。研究發(fā)現(xiàn)，循環(huán)中亦有大量 TF，主要由各種 MPs攜帶:EMPs、PMPs、MMPs及其它多種白細(xì)胞來(lái)源MPs均可攜帶TF。冠心病患者循環(huán)MPs存在強(qiáng)促凝活性，而阻斷TF作用后，這種促凝活性被顯著抑制［21］。靜息狀態(tài)下，機(jī)體通過(guò)多種途徑抑制TF的促凝活性以防止高凝狀態(tài):(1)一些細(xì)胞(如內(nèi)皮細(xì)胞)只有在活化或凋亡時(shí)才高表達(dá)TF;(2)靜息狀態(tài)細(xì)胞膜結(jié)合的TF只存在部分促凝活性，雖可以結(jié)合VII/VIIa因子，但無(wú)法活化X因子及IX因子;(3)循環(huán)中及MPs本身攜帶的組織因子途徑抑制物(tissue factor pathway inhibitor，TFPI)通過(guò)Xa因子依賴途徑抑制TF/VIIa因子復(fù)合物的活性。這些抑制TF活性的過(guò)程被稱為“TF加密(Tissue factor encryption)”［22］。細(xì)胞活化或凋亡過(guò)程中暴露的PS可以激活TF，使其促凝活性顯著提

高。TF+MP/TFPI+MP此時(shí)也迅速上升，導(dǎo)致凝血活動(dòng)加強(qiáng)。此外，TF二聚體在此時(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)F單體，其大分子底物結(jié)合位點(diǎn)暴露，從而可與IX因子、X因子結(jié)合，發(fā)揮促凝作用［23］。血栓形成過(guò)程被啟動(dòng)之后，MPs上的PSGL-1與活化血小板、內(nèi)皮細(xì)胞的P選擇素相互作用，使血小板和MPs相互黏附，導(dǎo)致TF+MPs的聚集，形成局部高濃度的TF。一旦TF達(dá)到閾濃度，就可與VII因子形成復(fù)合物，啟動(dòng)凝血，促進(jìn)血栓的繼續(xù)增長(zhǎng)。這是MPs參與纖維性血栓形成的主要途徑。

2.3.4 MPs的其它參與凝血途徑物質(zhì) 除了TF之外，MPs還攜帶其它多種參與血栓形成過(guò)程的物質(zhì)，如選擇素、GP IIb/IIIa、花生四烯酸、血栓素A2等。EMPs表達(dá)極大 von Willebrand因子多聚體(ultralarge von Willebrand factor multimers，ULvWF)，可促進(jìn)血小板聚集［24］。此外，MPs可與結(jié)合的細(xì)胞融合，向靶細(xì)胞傳遞其攜帶的分子、蛋白等。如通過(guò)PS及P選擇素與PSGL-1的共同作用，MMPs可與血小板融合，將其攜帶的PS和TF傳遞至血小板，引起血小板活化，促進(jìn)凝血過(guò)程。這些物質(zhì)也豐富了MPs參與ACS形成的途徑，使MPs的作用更為復(fù)雜。

2.4 治療措施對(duì)MPs的影響 近些年在治療方面的快速進(jìn)展使ACS的預(yù)后得到極大地改善。介入、他汀及ACEI/ARB等治療手段所帶來(lái)的獲益得到越來(lái)越多的肯定，而其機(jī)制尚未明確。研究發(fā)現(xiàn)，多種處理將使ACS患者的MPs水平發(fā)生變化。介入治療是ACS的重要治療手段，極大地改善了患者的預(yù)后。STEMI患者堵塞血管開(kāi)通前，其內(nèi)的白細(xì)胞來(lái)源的CD11a+MPs及CD105+EMPs顯著高于外周血，而血管再通后，2種MPs分別下降30%及42%，降至與外周血管一致的水平。然而，罪犯血管內(nèi)的TF+MP水平在血管疏通后仍明顯高于外周循環(huán)，提示冠脈即使在再灌注治療成功后處于高凝狀態(tài)［25］。介入治療本身同時(shí)對(duì)血管是一種刺激。血管成形術(shù)后遠(yuǎn)端保護(hù)裝置中收集的冠脈血樣本中，能監(jiān)測(cè)到高濃度的TF+MP;PCI術(shù)后8 h，循環(huán)PMP升高，且冠脈內(nèi)MPs水平與“無(wú)復(fù)流”相關(guān)［17］。

Figure 3.Microparticles，tissue factor and thrombosis.A:MPs at healthy vascular.There is rarely any MPs in the vessel wall，but there are MPs in the circulation.B:MPs aggregate in the atherosclerosis plaque，some of them with TF on their surface.C:formation of thrombus:following stimulation，endothelial cells activated and interact with MPs by P-selectin.The exposure of TF+MPs in the plaque leads to the adherence of platelets and the activation of coagulation pathway.The interaction between platelets and MPs results in the aggregation of both of them，leading to the formation of platelet thrombus，and the amplification of coagulation reaction and formation of more fibrin.The schematic diagrams were modified according to“Owens AP 3rd，Mackman N.Microparticles in hemostasis and thrombosis［J］.Circ Res，2011，108(10):1284-1297”.圖3 MPs通過(guò)與血小板相互作用及攜帶TF參與血栓形成

表1 MPs的急性冠脈綜合征各個(gè)階段的作用Table 1.The contribution of MPs in ACS

他汀、ACEI/ARB均為冠心病的基礎(chǔ)治療，其作用機(jī)制比較復(fù)雜，尚未得到充分的理解。通過(guò)對(duì)這些治療手段對(duì)不同MPs水平影響的研究，有助于我們理解它們的作用機(jī)制。研究表明，他汀治療能降低循環(huán)中EMPs的水平，這可能是他汀內(nèi)皮保護(hù)作用的表現(xiàn)。合并2型糖尿病的高血壓患者中MMPs顯著升高，但應(yīng)用ARB(氯沙坦)能降低MMPs水平，以及趨化因子、黏附因子水平。在ARB基礎(chǔ)上加用他汀(辛伐他汀)可進(jìn)一步降低炎癥因子及MMPs的水平，再一次提供了ARB及他汀類(lèi)藥物抗炎作用的證據(jù)［26］?？寡“逅幬锶缏冗粮窭缀嫌冒⑺酒チ?、阿西單抗、依替巴肽均能抑制PMPs的釋放。STEMI患者在PCI基礎(chǔ)上應(yīng)用阿西單抗處理后，以PMP為主的促凝性MP在術(shù)后第1天即顯著減少，提示炎癥反應(yīng)的LMP則在發(fā)病后第6天也開(kāi)始下降［27］?？寡趸瘎劬S生素C和二十碳五烯酸(一種不飽和脂肪酸)］、卡維地洛等均可降低循環(huán)MPs水平［17］。

3 總結(jié)與展望

綜上所述，MPs作為各種細(xì)胞活化、凋亡過(guò)程中的產(chǎn)物，在ACS過(guò)程中，既是內(nèi)皮功能受損、血小板活化等過(guò)程的標(biāo)志，也可能參與了ACS的發(fā)生。研究表明，MPs與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的損傷、破潰以及凝血與血栓形成的過(guò)程均相關(guān)。然而，MPs的研究仍有很多值得進(jìn)一步努力的地方。首先，MPs的研究方法目前沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。因?yàn)镸Ps的顆粒極小，目前應(yīng)用的流式細(xì)胞儀很多對(duì)其檢測(cè)并不準(zhǔn)確，不同型號(hào)的流式細(xì)胞儀的監(jiān)測(cè)結(jié)果亦不具可比性，使不同實(shí)驗(yàn)之間難以進(jìn)行橫向比較，也難以廣泛用于臨床。其次，MPs來(lái)源眾多，參與的生理病理過(guò)程極其復(fù)雜，多數(shù)研究局限于相關(guān)性研究，而其參與此過(guò)程的分子機(jī)制尚不明確，需要更多的研究探索。另外，臨床應(yīng)用上，已有研究表明多種基礎(chǔ)治療手段均會(huì)對(duì)MPs有影響。目前有線索提示，MPs可能成為良好的治療靶點(diǎn)，但仍需進(jìn)一步的基礎(chǔ)和藥理學(xué)研究作為支持。比如，由于斑塊MPs啟動(dòng)初步的血小板聚集和血栓形成，而循環(huán)中MPs是促進(jìn)血栓進(jìn)一步增長(zhǎng)的重要因素，如能阻斷循環(huán)中MPs參與血栓形成的過(guò)程，則可能達(dá)到既能有效防治血栓事件，又不帶來(lái)出血風(fēng)險(xiǎn)的效果?？傊P(guān)于MPs的研究，有望豐富對(duì)包括ACS在內(nèi)的多種疾病的理解，并可能帶來(lái)治療這些疾病新的突破口。