吳 芳 王 瑋 張紅果 羿鳳云

腫瘤是臨床上較為常見的1種疾病，其嚴(yán)重的危害著人類的健康，腫瘤患者死亡率在各類疾病中占據(jù)首位。由于腫瘤細(xì)胞及正常組織細(xì)胞間缺乏基礎(chǔ)性代謝差異，大多數(shù)抗腫瘤藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞時都會對機(jī)體個別組織、器官造成嚴(yán)重的損害。采用抗腫瘤藥物治療腫瘤患者均會出現(xiàn)不同程度的藥物不良反應(yīng)［1］，藥品不良反應(yīng)(drug adverse reactions，ADR)是指合格藥品在正規(guī)用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥無關(guān)的有害反應(yīng)發(fā)生［2］。抗腫瘤藥近年來被大量的應(yīng)用，其被殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的同時對正常的組織、器官都不可避免的造成了毒性反應(yīng)或者損害，給患者造成了痛苦、甚至死亡［3］。本組研究通過回顧性分析我院近年來抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的資料，以探討臨床對此類藥物使用者的藥學(xué)檢測要點，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2007年1月至2013年1月收治的143例腫瘤患者作為研究對象，143例患者中，男性66例，女性77例，年齡4～81歲。

1.2 分析方法

患者入院后都進(jìn)行初步調(diào)查，仔細(xì)查閱腫瘤患者的相關(guān)病歷，采用描述性的研究方法對每例發(fā)生不良反應(yīng)患者的年齡、用藥情況、ADR累及的器官組織以及臨床表現(xiàn)等因素進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 出現(xiàn)不良反應(yīng)患者的性別、年齡分布情況

發(fā)生不良反應(yīng)患者年齡及性別分布情況見表1。

表1 發(fā)生不良反應(yīng)患者性別、年齡分布情況

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生時間

143例患者中，有49例(34.3%)在用藥0.5 h內(nèi)發(fā)生ADR，103例(72.0%)用藥24 h內(nèi)發(fā)生ADR。具體時間情況見表2。

表2 藥物不良反應(yīng)發(fā)生時間分布表

2.3 出現(xiàn)不良反應(yīng)給藥途徑分布情況

本組給藥途徑包括口服、肌肉注射、靜脈注射、靜脈滴注、皮下注射及外貼皮膚等，其中采用靜脈滴注75例(52.4%)，見表3。

表3 涉及藥品不良反應(yīng)的給藥途徑及構(gòu)成比

2.4 出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品種類分布

出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品中，抗感染藥、抗腫瘤藥及中成藥不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)分別為41例(28.6%)、26例(18.2%)、23例(16.1%)，共90例(62.9%)，見表4。

2.5 出現(xiàn)不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥情況

出現(xiàn)不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥中，以單聯(lián)及二聯(lián)用藥最易發(fā)生不良反應(yīng)，共113例(79.0%)，見表5。

2.6 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品及主要臨床表現(xiàn)

出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品包括紫杉醇、奧沙利鉑、氟尿嘧啶、高聚生及巴曲亭，具體主要臨床表現(xiàn)見表6。

表4 出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品種類分布

表5 出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥情況

3 討論

隨著近年來腫瘤藥物的大量應(yīng)用，大部分患者通過腫瘤藥物的應(yīng)用明顯的延長了生存時間、提高了生存質(zhì)量，甚至有些腫瘤給予抗腫瘤藥物治療后能達(dá)到治愈的程度［4］。但臨床上抗腫瘤藥物的治療窗相對較窄，治療劑量僅僅略低于產(chǎn)生毒性作用的劑量，因此在治療過程中患者經(jīng)常導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生，甚至致死［5］。

3.1 出現(xiàn)不良反應(yīng)患者性別、年齡分布情況分析

本研究對我院抗腫瘤藥物不良反應(yīng)情況進(jìn)行分析顯示，藥物不良反應(yīng)的發(fā)生與患者年齡存在著一定的相關(guān)性。本組研究中老年患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機(jī)率最大，本組研究中104例(72.7%)患者為40歲以上，中老年人的發(fā)生藥物不良反應(yīng)高發(fā)生率與其他同行研究結(jié)果一致［6-7］。其可能的原因在于:①腫瘤多以中老年患者好發(fā)，因此這個年齡段發(fā)生藥物不良反應(yīng)的構(gòu)成比也相對較大。②伴隨著年齡的增長，患者多存在不同程度臟器功能的衰退，加上惡性腫瘤及放療消耗，更容易導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。因此，中老年患者用藥方面一定要注意，應(yīng)根據(jù)病情合理用藥，加強(qiáng)藥物不良反應(yīng)的監(jiān)控。

表6 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品及主要臨床表現(xiàn)

3.2 出現(xiàn)不良反應(yīng)時間分布分析

藥物不良反應(yīng)發(fā)生的時間分布方面，所有143例不良反應(yīng)患者中，有49例(34.3%)發(fā)生ADR時間為0.5 h以內(nèi)，有103例(72.0%)發(fā)生ADR時間為24 h以內(nèi)。提示多數(shù)藥物不良反應(yīng)為速發(fā)型的過敏反應(yīng)，提示醫(yī)務(wù)人員用藥過程中應(yīng)嚴(yán)格觀察患者的藥物不良反應(yīng)，尤其在給藥的30 min以內(nèi)更需密切關(guān)注，當(dāng)產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的時候應(yīng)及時的處理，以避免更嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

3.3 出現(xiàn)不良反應(yīng)的給藥途徑情況

本組藥物給藥途徑包括口服、肌肉注射、靜脈注射、靜脈滴注、皮下注射及外貼皮膚等，其中靜脈滴注藥物不良反應(yīng)為75例(52.4%)，占比最大。其原因在于藥物進(jìn)入機(jī)體后存在吸收、分布、代謝及排泄等過程，靜脈注射或者靜脈滴注的時候會使藥物直接進(jìn)入體循環(huán)，藥物的不良反應(yīng)較其他的給藥途徑更為激烈而迅速，產(chǎn)生藥物不良反應(yīng)的機(jī)率相對也較大，而其他途徑如口服用藥等，先經(jīng)過肝臟的首關(guān)效應(yīng)再進(jìn)入體循環(huán)，從而大大降低了藥物不良反應(yīng)的發(fā)生概率［8］。

3.4 出現(xiàn)不良反應(yīng)的藥品種類分布

涉及藥品不良反應(yīng)的藥品種類分布中顯示抗感染藥、抗腫瘤藥及中成藥造成的不良反應(yīng)最多，分別為41例(28.6%)、26例(18.2%)、23例(16.1%)，共 90例(62.9%)。其中抗感染藥物不良反應(yīng)居首，腫瘤患者因化療導(dǎo)致的免疫功能低下，粒細(xì)胞減少多易導(dǎo)致感染的發(fā)生［9］，其中頭孢類和喹諾酮類藥甚至存在濫用的現(xiàn)象，因此導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)發(fā)生的概率也較高，研究提示臨床醫(yī)生在使用抗感染藥物時需詳細(xì)的對患者的用藥史、過敏史等進(jìn)行詢問，并高度重度因抗感染藥導(dǎo)致的藥物不良反應(yīng)發(fā)生，在選擇抗感染藥物時應(yīng)加以慎重［3］。

3.5 出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥情況

聯(lián)合用藥方面，從表中課件，單聯(lián)及二聯(lián)用藥最容易造成藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，合計113例(79.0%)，相關(guān)資料顯示聯(lián)合用藥能導(dǎo)致藥物溶液顏色渾濁、沉淀、分層等現(xiàn)象的發(fā)生，增加藥物的不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥種類越多越容易導(dǎo)致藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，因此聯(lián)合用藥時一定需注意用藥的先后順序，從而避免嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3.6 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品及主要臨床表現(xiàn)

藥物不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)中顯示，藥物不良反應(yīng)能影響機(jī)體多系統(tǒng)正常的功能，其中以皮膚軟組織損害及全身性反應(yīng)為主，本組研究顯示涉及嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)的藥品包括，紫杉醇、奧沙利鉑、氟尿嘧啶、高聚生及巴曲亭，紫杉醇和奧沙利鉑多導(dǎo)致過敏性休克和呼吸困難，氟尿嘧啶多導(dǎo)致嚴(yán)重性的骨髓抑制發(fā)生，巴曲亭容易引起出血反應(yīng)，高聚生多導(dǎo)致高熱和呼吸困難的發(fā)生［10］。5種藥物的共同特征多是藥品不良反應(yīng)集中于同一個時間段內(nèi)。

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