卓恩挺 陳雪蓮 王連臣 劉松平 符國(guó)宏

胃癌和大腸癌都屬于世界衛(wèi)生組織公布的四大惡性腫瘤之一［1］，且近年來(lái)，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)。我院2011年3月-2012年6月對(duì)收治的38例老年胃腸惡性腫瘤患者采用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年3月-2012年6月收治的76例老年胃腸惡性腫瘤患者為研究對(duì)象，其中男性33例，女性43例;年齡60～83歲，平均(68.3±3.4)歲。所有患者均采用 karnosky評(píng)分方法［2］，得分均＞60分，預(yù)計(jì)生存期為3個(gè)月，且最近3個(gè)月內(nèi)未行任何抗腫瘤治療。隨機(jī)將本組76例患者分為2組，即觀察組38例，對(duì)照組38例。2組患者在性別、年齡、病情、病程以及體征上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組38例患者行奧沙利鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶化療治療?；熤委煹?天，于500 ml的5%葡萄糖溶液中溶入130 mg/m2的奧沙利鉑，持續(xù)靜脈滴注2天［3］。同時(shí)，于患者化療治療的第1天、第2天和第14天，于500 ml的5%葡萄糖溶液中溶入1 000 mg/m2的 5-氟尿嘧啶，持續(xù)靜脈滴注 24 h［4］。14 天為 1個(gè)治療周期，共治療2～3個(gè)周期。

觀察組38例患者行奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱化療治療?；煹?天，行奧沙利鉑治療，治療方案同對(duì)照組。同時(shí)，于患者化療第1天，將1 000 mg/m2的卡培他濱早晚餐后半小時(shí)溫水送服，2次/天，連續(xù)服用14天［5］，第3周停藥，3周為1個(gè)治療周期，共治療2～3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床治療效果 治療后，所有患者均行CT復(fù)查，分別對(duì)2組患者的臨床治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO制定的關(guān)于胃腸道腫瘤治療的療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］:完全緩釋(complete slow-release，CR)、部分緩釋(part of the slow-release，PR)、穩(wěn)定(stable disease，SD)、進(jìn)展(progressive disease，PD)。臨床治療總有效率=CR率+PR率。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 于患者治療后，參照WHO抗癌藥物毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［7］，分別觀察并統(tǒng)計(jì)2組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率，主要不良反應(yīng)包括:惡心嘔吐、肝功能異常、感覺(jué)神經(jīng)異常、白細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎等。

1.3.3 預(yù)后情況 于患者治療后，分別對(duì)患者進(jìn)行6～12個(gè)月的隨訪，對(duì)2組患者治療后的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(progression-free survival，PFS)和總生存期(overall survival，OS)進(jìn)行觀察并統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床治療效果

觀察組患者臨床治療的總有效率為81.6%，對(duì)照組為60.5%，2組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者臨床治療的總有效率高于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 2組患者臨床治療效果對(duì)比分析(例，%)

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率情況

治療后惡心嘔吐、肝功能異常、感覺(jué)神經(jīng)異常、白細(xì)胞減少、血小板減少及口腔黏膜炎不良反應(yīng)發(fā)生率2組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者各類(lèi)型不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比分析(例，%)

2.3 2組患者治療后的PFS和OS

觀察組患者的平均 PFS和 OS依次為(5.5±1.2)、(10.5 ±2.2)個(gè)月;對(duì)照組依次為(3.5 ±1.2)、(8.3±2.3)個(gè)月。2組比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組患者的平均PFS和OS均長(zhǎng)于對(duì)照組。

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活環(huán)境的變化以及生活習(xí)慣的改變，胃腸道惡性腫瘤的發(fā)病率日趨上升。手術(shù)治療是胃腸道惡性腫瘤治療的重要手段，尤其是針對(duì)老年胃腸道惡性腫瘤患者，通過(guò)手術(shù)以及術(shù)后的化療，可以有效提高患者的生存時(shí)間及生活質(zhì)量。然而，很多患者恐懼和抗拒化療引起的不良反應(yīng)，不愿接受化療。近年來(lái)隨著臨床醫(yī)學(xué)對(duì)胃腸道惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制研究的不斷深入以及新型化療藥物的不斷研發(fā)，胃癌經(jīng)化療輔助治療后其臨床治療效果得到有效的提高。

本研究中，觀察組患者臨床治療的總有效率為81.6%，對(duì)照組為60.5%，觀察組患者臨床治療的總有效率高于對(duì)照組。奧沙利鉑是胃腸道化療治療的一線用藥，同時(shí)也是第3代鉑類(lèi)抗癌藥，能將胃腸內(nèi)游離的癌細(xì)胞及微小癌灶有效清除，并有利于清除門(mén)靜脈內(nèi)癌細(xì)胞和肝內(nèi)微小癌灶，降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移率，進(jìn)而提高患者生存率［8］。5-氟尿嘧啶屬于抗代謝藥物，其主要藥理機(jī)制在于在機(jī)體細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸(5F-dUMP)，對(duì)脫氧胸苷酸合成酶進(jìn)行抑制，從而對(duì)脫氧尿苷酸(dUMP)甲基化過(guò)程起到制約作用，阻止其轉(zhuǎn)化為脫氧胸苷酸(dTMP)，抑制DNA的合成，進(jìn)而起到殺死腫瘤細(xì)胞的作用。而卡培他濱為新型口服氨基甲酸氟化嘧啶，是為5-Fu的前提藥，其主要藥理機(jī)制［9］在于患者口服吸收后，在機(jī)體肝臟及腫瘤組織內(nèi)經(jīng)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5-脫氧-5氟尿嘧啶，最后在胸腺嘧啶磷酸化酶作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶。而5-氟尿嘧啶生成后又對(duì)羧酸酯酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的合成進(jìn)行抑制，從而起到抗腫瘤的作用。因此，相較于5-氟尿嘧啶，卡培他濱在羧酸酯酶和胸腺嘧啶磷酸化酶的雙重作用下，進(jìn)行轉(zhuǎn)變，并對(duì)這兩種酸的合成進(jìn)行抑制，促使DNA鏈的斷裂，進(jìn)而促使細(xì)胞凋亡。因此，在胃腸道惡性腫瘤的治療上，卡培他濱比5-氟尿嘧啶更具有靶向性，其聯(lián)合奧沙利鉑治療胃腸道惡性腫瘤的效果要優(yōu)于5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑治療的效果。

在不良反應(yīng)發(fā)生率上，觀察組患者各類(lèi)型不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組?？ㄅ嗨麨I本身無(wú)細(xì)胞毒性，其結(jié)構(gòu)通過(guò)腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而生成5-氟尿嘧啶［10］。因此，對(duì)于正常組織來(lái)講，卡培他濱相較于5-氟尿嘧啶來(lái)說(shuō)，其對(duì)機(jī)體組織造成的影響就相當(dāng)小，從而最大程度地降低了藥物副作用對(duì)正常人體細(xì)胞的損害，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。另外，卡培他濱的血液毒性及非血液毒性較小，發(fā)生率較低，老年患者耐受性好?；颊呖诜ㄅ嗨麨I后，藥物以完整的分子穿過(guò)腸黏膜而完全迅速地被人體吸收，進(jìn)而完全轉(zhuǎn)化為5＇-脫氧-5-氟胞苷及5＇-脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱有利于提高其吸收率，進(jìn)而大大提高藥物的抗胃癌活性，延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存期［11］。

綜上，奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療老年胃腸惡性腫瘤的臨床療效顯著，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，能有效延長(zhǎng)患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間和總生存期，值得臨床推廣與應(yīng)用。

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