亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        Ang-2、VEGF在進(jìn)展期胃癌中的表達(dá)及與淋巴管生成的相關(guān)性分析

        2013-11-22 05:29:28李勇陳石偉
        實(shí)用癌癥雜志 2013年6期
        關(guān)鍵詞:胃癌

        施 怡 李勇 陳石偉

        到目前為止手術(shù)仍是唯一的胃癌治愈手段,但即使獲得根治性切除的患者也會有50%~90%的患者術(shù)后復(fù)發(fā)或者死亡,患者5年生存率僅30%[1-2],而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的重要因素。本組研究就促血管生成素(angiopoietin,Ang-2)和血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在進(jìn)展期胃癌中的表達(dá)及其與淋巴管生成的相關(guān)性進(jìn)行探討,現(xiàn)報告如下。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        選擇我院2008年1月至2011年1月收入的進(jìn)展期胃癌患者共66例,其中男性51例,女性15例,年齡57~73歲,平均年齡(62.1±7.8)歲;低分化腺癌 31例、中分化腺癌19例、高分化腺癌16例。另外選取同批中18例患者的癌旁2~3 cm處胃黏膜組織以及正常的胃組織作為對照,所有患者標(biāo)本均經(jīng)病理組織學(xué)的診斷所證實(shí)。患者術(shù)前均未經(jīng)任何的抗腫瘤治療,經(jīng)10%的甲醛固定,并行常規(guī)石蠟包埋制作成4 mm厚的切片。

        1.2 免疫組織化學(xué)染色

        采用免疫組化SP法進(jìn)行染色,Ang-2、VEGF免疫組化試劑盒均購自武漢博士德公司,標(biāo)本經(jīng)常規(guī)二甲苯后給予梯度酒精脫水、水化并高壓修復(fù),滴加3%的過氧化氫溶液以及山羊血清封閉,滴加一抗過夜,PBS沖洗后滴加生物素標(biāo)記二抗,甩掉PBS液并滴加鏈霉菌抗生物素一過氧化物酶溶液,加入新鮮配置的DAB溶液并于顯微鏡下觀察3~5 min,蘇木精染色30 s,溫?zé)酨BS沖洗,給予梯度酒精脫水,二甲苯透明,給予中性樹膠封片。所有標(biāo)記過的染色標(biāo)本均設(shè)置陽性及陰性對照。

        1.3 免疫組化結(jié)果檢測

        免疫組化結(jié)果采用雙盲法檢測。Ang-2、VEGF陽性判斷標(biāo)準(zhǔn):以細(xì)胞膜或者細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)棕黃色的顆粒作為陽性表達(dá),每張切片隨機(jī)選擇5個不同的視野,結(jié)果包括陽性細(xì)胞比例+染色強(qiáng)度。陽性細(xì)胞比例中≤10%計0分,≥11%~25%計1分,≥26%~50%計2分,≥51%~75%計3分,>75%~100%計4分。染色強(qiáng)度計算中,弱為0分,中為1分,強(qiáng)為2分。結(jié)果0~3分為陰性,≥4分為陽性[3]。而淋巴管密度計數(shù)采用Wendner等[4]方法,先在低倍鏡下觀察切片以確定淋巴管密度最高處,再在高倍鏡下計算D2-40陽性淋巴管數(shù),采用多功能病理圖像分析儀對標(biāo)本5個視野內(nèi)的淋巴管個數(shù)進(jìn)行計數(shù),所有5個視野內(nèi)淋巴管的均數(shù)作為該部位的MLVD值。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

        數(shù)據(jù)采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理,資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,計量資料采用t檢驗(yàn),計數(shù)資料采用q檢驗(yàn),其中P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 不同胃組織中Ang-2、VEGF表達(dá)情況對比

        Ang-2、VEGF表達(dá)陽性率在胃癌組織中分別為63.6%(42/66)和54.5%(36/66),顯著高于癌旁組織的16.7%(3/18)、12.5%(2/18),及正常組織中的5.6%(1/18)、5.6%(1/18),P<0.05。

        2.2 胃癌組織中Ang-2、VEGF陽性表達(dá)與臨床病理參數(shù)之間關(guān)系

        胃癌組織中Ang-2、VEGF陽性表達(dá)與TNM分期和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)。TNM分期Ⅰ~Ⅱ的Ang-2、VEGF表達(dá)陽性率顯著低于TNM分期Ⅲ~Ⅳ的患者,P<0.05;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ang-2、VEGF表達(dá)陽性率顯著低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,P<0.05。見表1。

        表1 胃癌組織中Ang-2、VEGF表達(dá)與臨床病理參數(shù)的關(guān)系(例,%)

        2.3 胃癌組織中Ang-2、VEGF的表達(dá)與MLVD之間的相關(guān)性

        Ang-2陽性表達(dá)組淋巴管密度平均為(15.32±3.25)個,顯著高于陰性組的(12.65 ± 2.51)個,t=4.053,P<0.05。而 VEGF陽性表達(dá)組淋巴管密度平均為(15.06±3.17)個,顯著高于陰性組的(12.48±2.49)個,t=3.218,P<0.05。

        3 討論

        淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響進(jìn)展期胃癌患者預(yù)后的重要因素。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤所獨(dú)有的行為學(xué)特征,是影響惡性腫瘤疾病預(yù)后的重要因素。有多種因子參與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的調(diào)控,本組研究探討血管內(nèi)皮生長因子和血管生成素的促腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移作用。

        血管生成素(angiopoietins,Ang)是一類分泌型的細(xì)胞因素,主要是由血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌產(chǎn)生,由于其能促進(jìn)血管的生成,故被命名為血管生成素[5]。Ang-2基因位于8p23.1,由496個氨基酸組成,與Ang-1有著60%的同源性,并能夠與受體酪氨酸激酶(Tie2)相結(jié)合[6]。Ang-2能夠競爭性地拮抗Ang-1,能夠通過競爭性抑制Ang-1與Tie2相互作用而參與血管的重塑和血管內(nèi)膜的去穩(wěn)定化,Ang-2正常情況下多分布在子宮、胎盤和卵巢當(dāng)中,可能與這3種組織的血管重建密切相關(guān)[7]。但在病理情況下,Ang-2還能夠表達(dá)于炎癥、創(chuàng)傷以及腫瘤部位,參與血管的重建,其與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和侵襲密切相關(guān)[8]。而遺傳學(xué)表明Ang-2也是淋巴管發(fā)育過程中重要的因子,Ang-2能夠使牛腸系膜淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞中Tie2受體磷酸化,從而能夠達(dá)到誘導(dǎo)淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的目的[9]。本組研究顯示,胃癌組織中的Ang-2(63.6%)表達(dá)陽性率顯著高于癌旁組織及正常組織中的表達(dá),結(jié)果對比有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05。在隨后的胃癌組織中Ang-2表達(dá)與臨床病理參數(shù)之間相關(guān)性研究中顯示,胃癌組織中Ang-2表達(dá)與TNM臨床病理和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān),TNM分期Ⅰ~Ⅱ的Ang-2表達(dá)陽性率顯著低于TNM分期Ⅲ~Ⅳ的患者,結(jié)果對比有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Ang-2表達(dá)陽性率顯著低于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,結(jié)果對比有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05。研究結(jié)果表明Ang-2與腫瘤的惡性程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)。此外,本組研究還發(fā)現(xiàn),Ang-2陽性表達(dá)組淋巴管密度平均為(15.32±3.25)個,顯著高于陰性組的(12.65±2.51)個,結(jié)果對比有統(tǒng)計學(xué)意義,P<0.05。表明Ang-2在胃癌中能夠促進(jìn)癌周微淋巴管的生成,從而達(dá)到促進(jìn)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的目的,Ang-2與胃癌淋巴管生存密切相關(guān)。

        VEGF具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的遷移、增殖及誘導(dǎo)血管生成的能力,促進(jìn)微小靜脈通透性增加,與腫瘤的浸潤性生長以及腫瘤血管生存密切相關(guān)[10]。但有研究表明單純阻斷VEGF表達(dá)并不能夠完全地阻斷腫瘤的生長及血管的形成,其原因可能在于腫瘤組織中存在其他的因子與VEGF協(xié)同作用,目前有許多實(shí)驗(yàn)研究表明胃癌組織中的Ang-2與VEGF表達(dá)具有顯著的相關(guān)性[11]。本組研究顯示VEGF在胃癌中呈現(xiàn)高表達(dá),且其表達(dá)與胃癌淋巴管的生成密切相關(guān),其通過促進(jìn)胃癌淋巴管的生成達(dá)到促進(jìn)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的目的,而Ang-2與VEGF表達(dá)是否共同促進(jìn)胃癌的發(fā)生、發(fā)展,有待于進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)。

        綜上所述,本組研究認(rèn)為胃癌中Ang-2、VEGF能夠促進(jìn)癌周微淋巴管的生成,從而促進(jìn)胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。Ang-2、VEGF有望成為預(yù)測淋巴管生成以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的重要指標(biāo)。

        [1]鄭 奇,龍 劍,邱 卓,等.進(jìn)展期胃癌的綜合治療現(xiàn)狀及進(jìn)展〔J〕.實(shí)用癌癥雜志,2009,24(3):324.

        [2]Sakamoto J,Paoletti X.Meta-analyses of randomized trials assessing the interest of postoperative adjuvant chemotherapy in gastric cancer〔J〕.J Clin Oncol(Meeting Abstracts),2008,26(15S):4543.

        [3]Calvo A,Catena R,Noble MS,et al.Identification of VEGF-regulated genes associated with increased lung metastatic potential:functional involvement of tenascin-C in tumor growth and lung metastasis〔J〕.Oncogene,2008,27(40):5373.

        [4]Weidner N,Semple JP,Welch WR,et al.Tumor angiogenesisand metastasis:correlation in invasive breast carcinoma〔J〕.N Engl J Med,1991,324(1):1.

        [5]Deng PB,Hu CP,Xiong Z,et al.Treatment with EGCG in NSCLC leads to decreasing interstitial fluid pressure and hypoxia to improve chemotherapy efficacy through rebalance of Ang-1 and Ang-2〔J〕.Chin J Nat Med,2013,11(3):245.

        [6]Lai T,Li M,Zheng L,et al.Over-expression of VEGF in marrow stromal cells promotes angiogenesis in rats with cerebral infarction via the synergistic effects of VEGF and Ang-2〔J〕.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2012,32(5):724.

        [7]Rennel ES,Regula JT,Harper SJ,et al.A human neutralizing antibody specific to Ang-2 inhibits ocular angiogenesis〔J〕.Microcirculation,2011,18(7):598.

        [8]Dellinger M,Hunter R,Bernas M,et al.Defective remodeling andmaturation of the lymphatic vasculature inAngiopoietin-2 deficient mice〔J〕.Dev Boil,2008,319(2):309.

        [9]Nguyen VP,Chen SH,Trinh J,et al.Differential response of lymphatic,venous and arterial endothelial cells to angiopoietin-1 and angiopoietin-2〔J〕.BMC Cell Biol,2007,8:10.

        [10]Chen CT,Hung MC.Beyond anti-VEGF:dual-targeting antiangiogenic and antiproliferative therapy〔J〕.Am J Transl Res,2013,5(4):393.

        [11]Tsutsui S,Inoue H,Yasuda K,et al.Angiopoietin 2 expression in invasive ductal carcinoma of the breast:its relationship to the VEGF expression andmicrovessel density〔J〕.Breast Cancer Res Treat,2006,98(3):261.

        猜你喜歡
        胃癌
        碘-125粒子調(diào)控微小RNA-193b-5p抑制胃癌的增殖和侵襲
        青年胃癌的臨床特征
        胃癌前病變治療重點(diǎn)是什么?
        胃癌組織中PGRN和Ki-67免疫反應(yīng)性增強(qiáng)
        P53及Ki67在胃癌中的表達(dá)及其臨床意義
        胃癌手術(shù)治療效果探討
        S100鈣結(jié)合蛋白P在胃癌患者胃癌組織和血清中的表達(dá)及其臨床意義
        胃癌組織中Her-2、VEGF-C的表達(dá)及意義
        胃癌組織中LKB1和VEGF-C的表達(dá)及其意義
        胃癌組織中VEGF和ILK的表達(dá)及意義
        91精品国产综合久久久蜜| 国产丝袜精品不卡| 日本一区二区三区在线| 久久99国产综合精品女同| 久久人妻无码一区二区| 欧美性xxxx狂欢老少配| 囯产精品无码一区二区三区AV | 日本一区二区三区在线播放| 亚洲精品国产av日韩专区| 国产成人无码av| 1000部精品久久久久久久久| 无码国产一区二区色欲| 东京热加勒比久久精品| 欧美video性欧美熟妇| 亚洲欧美国产日韩天堂在线视 | 人妻中文字幕在线一二区| 麻豆亚洲av熟女国产一区二| a级毛片毛片免费观看久潮喷| 精品国产高清a毛片| 亚洲黄色精品在线播放| 丰满少妇a级毛片| 亚洲中文字幕无码中字| 精品日产一区2区三区| 免费人成视网站在线剧情| 熟女精品视频一区二区三区| 91久久精品无码人妻系列| 中文无字幕一本码专区| 99在线精品免费视频| 夜夜揉揉日日人人| 日韩精品一区二区亚洲av性色| 国内自拍色第一页第二页| 亚洲伊人色欲综合网| 91久久福利国产成人精品| 国产女人av一级一区二区三区| 少妇又紧又色又爽又刺| 成人免费自拍视频在线观看| 天天爽夜夜爽夜夜爽| 在线a人片免费观看国产| 人妻少妇艳情视频中文字幕| 国偷自产视频一区二区久| 国产AV无码专区亚洲AV桃花庵|