郭立兵 宋維舒 石衛(wèi)民 王 昂 黃志勇 李俊杰 張 智

(廣東省第二人民醫(yī)院腫瘤一科，廣東 廣州 510317)

腦膠質(zhì)瘤以星形膠質(zhì)細(xì)胞瘤為最多，是最常見的顱內(nèi)神經(jīng)上皮性腫瘤，治療主要以手術(shù)切除為主，術(shù)后輔以放射治療。腦組織為放射慢反應(yīng)組織，放射治療的治療劑量與腦組織耐受量接近，容易發(fā)生放射性腦損傷。既往對(duì)該類放射性腦損傷患者的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)和影像學(xué)檢查結(jié)果，但多數(shù)患者至中晚期才出現(xiàn)明顯的癥狀和體征。因此，尋找一種早期診斷放射性腦損傷的指標(biāo)，及早診治，對(duì)改善患者生活質(zhì)量和預(yù)后十分重要。S-100B蛋白為酸性鈣結(jié)合蛋白，以高濃度特異性地存在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、星形細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞中，作為一種腦特異性蛋白，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷后的病理生理變化中起重要作用〔1〕，目前多應(yīng)用于新生兒腦損傷、心腦復(fù)蘇后腦損傷、急性腦梗死的腦損傷評(píng)價(jià)?，F(xiàn)有關(guān)S-100B蛋白評(píng)價(jià)膠質(zhì)細(xì)胞瘤放射性腦損傷的相關(guān)報(bào)道較少，為此本研究分析了血清S-100B蛋白與放射性腦損傷之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年10月至2010年3月在我院腫瘤科就診的96例腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者，男57例，女39例，年齡35～58〔平均(41±16)〕歲;96例患者均行手術(shù)治療;腫瘤病理Kernohan分級(jí)Ⅰ級(jí)8例，Ⅱ級(jí)16例，Ⅱ～Ⅲ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)27例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)7例;位于頂葉13例，額葉19例，顳葉47例，枕葉10例，其他7例;術(shù)后接受放射治療總劑量5 000 cGy 24例，6 000 cGy 31例，7 000 cGy 41例。排除有明顯的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷者，合并有其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的并發(fā)癥者、曾進(jìn)行經(jīng)藥物治療和其他創(chuàng)傷性檢查者。

1.2 方法

1.2.1 放療方案 所有病人均接受放射治療，在膠質(zhì)細(xì)胞瘤切除術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行放射治療，放射治療前進(jìn)行體格檢查和影像學(xué)檢查，包括腦電圖、CT和MRI等，放療采用6 MV-X線外照射，每次治療劑量180～200 cGy，每周5次，照射共25～35次，療程5～8 w，總劑量(DT)為5 000～7 000 cGy。

1.2.2 影像學(xué)檢查 采用康泰公司KT88-2400AV腦電圖儀行腦電圖檢查，美國(guó)Picker公司IQ.Premier xtra計(jì)算機(jī)斷層掃描儀行CT檢查，美國(guó)菲利浦公司Outlook 1.5T超導(dǎo)磁共振掃描儀行MRI檢查。

1.2.3 S-100B蛋白水平的檢測(cè) 采集患者放射治療前、中期及療程結(jié)束后的空腹靜脈血3 ml，于4℃靜置2～10 h，然后低速離心，分離血清，置-20℃凍存?zhèn)溆谩２捎萌鸬淇的烁裨\斷公司檢測(cè)試劑盒檢測(cè)血清S-100B蛋白水平，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書操作。以正常人群95%的陰性預(yù)期值為S-100蛋白的參考值，超過(guò)100 ng/L定為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以s，采用配對(duì)資料t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 96例膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者在放射治療前、中期及療程結(jié)束后的血清S-100B蛋白表達(dá)情況 96例膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者接受放射治療前，血清S-100均為陰性;治療中期陽(yáng)性9例(9.4%);治療結(jié)束后陽(yáng)性19例(19.8%)。治療不同時(shí)期血清S-100B蛋白陽(yáng)性者比例比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。放射中期9例血清S-100B蛋白陽(yáng)性患者中，僅1例出現(xiàn)輕微MRI改變，局灶性腦損傷表現(xiàn)為長(zhǎng)T1與T2改變，伴有水腫;腦電圖和CT檢查均正常。療程結(jié)束后19例血清S-100B蛋白陽(yáng)性患者中，10例出現(xiàn)影像學(xué)改變:腦電圖示病變部位出現(xiàn)δ波;CT示單側(cè)或雙側(cè)腦出現(xiàn)低密度為主的混雜密度，邊界不規(guī)則，無(wú)增強(qiáng)影像;MRI示局灶性腦壞死，表現(xiàn)長(zhǎng)T1與T2改變，T1、T2弛豫時(shí)間延長(zhǎng)，伴有水腫及環(huán)形強(qiáng)化，彌漫性腦損傷表現(xiàn)為腦萎縮和大腦半球白質(zhì)T2高強(qiáng)度信號(hào)。

2.2 不同部位放射治療后血清S-100B蛋白表達(dá)情況 發(fā)生在顱內(nèi)不同部位的膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者接受不同劑量放射治療后，各劑量組內(nèi)不同腫瘤部位患者血清S-100B蛋白陽(yáng)性者比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 腫瘤發(fā)生部位與血清S-100B蛋白表達(dá)的關(guān)系(n)

2.3 不同放射治療劑量下血清S-100B蛋白表達(dá)情況 24例患者接受5 000 cGy放射治療后，血清S-100B蛋白陽(yáng)性2例(8.3%);31例接受6 000 cGy放射治療后，血清S-100B蛋白陽(yáng)性5例(16.1%);41例接受7 000 cGy放射治療后，血清S-100B蛋白陽(yáng)性12例(29.2%)。隨放射治療劑量的增加，血清S-100B蛋白陽(yáng)性者比例逐漸升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

S-100蛋白主要分為S-100A及S-100B。其中S-100A主要表達(dá)于橫紋肌、心肌和腎臟中，而S-100B主要表達(dá)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，且大多數(shù)由膠質(zhì)細(xì)胞合成、分泌。S-100B是特異性腦功能蛋白，是膠質(zhì)細(xì)胞的有絲分裂原，也是膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)元相互作用的中間介質(zhì)，可促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞的增殖和神經(jīng)元生長(zhǎng)及損傷修復(fù)。S-100B可早于臨床征象及影像學(xué)診斷，較早反映顱腦損傷后不同的病理生理改變〔2，3〕。近年研究發(fā)現(xiàn)，顱腦損傷6 h內(nèi)血清S-100B蛋白已出現(xiàn)明顯升高，并在7.5 h達(dá)到高峰〔4～6〕。血清 S-100B 蛋白水平主要受以下因素影響〔7〕:①顱腦損傷的嚴(yán)重程度及范圍;②巨噬細(xì)胞和(或)蛋白酶引起的降解;③血腦屏障被破壞的程度。正常情況下S-100B蛋白分子不能通過(guò)血腦屏障，但在顱腦損傷后，由于腦細(xì)胞和血腦屏障的破壞，血清S-100B迅速滲入血液，如有繼發(fā)性損傷，膠質(zhì)細(xì)胞破壞引起S-100B蛋白進(jìn)一步外溢，且外溢程度與損傷的程度密切相關(guān)，對(duì)腦損傷的臨床治療及疾病預(yù)后具有重要的指導(dǎo)意義。

對(duì)于腦膠質(zhì)瘤患者，放射治療是必不可少的一種治療手段，因此，放射性腦損傷不可避免。放射性腦損傷的發(fā)病機(jī)制有以下幾個(gè)方面〔8～10〕:①神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元的直接損害;②供血血管損傷引起缺血性改變;③機(jī)體的自身免疫反應(yīng)，以前兩者為多。手術(shù)后腫瘤細(xì)胞殘留復(fù)發(fā)和放射性腦損傷是影響膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者術(shù)后生存率的主要因素。本研究中，96例膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者術(shù)后患者血清S-100B蛋白陽(yáng)性比例隨放療的進(jìn)展而增加，放射中期9例血清S-100B蛋白陽(yáng)性患者中，僅1例出現(xiàn)輕微MRI改變，腦電圖和CT檢查均正常;療程結(jié)束后19例血清S-100B蛋白陽(yáng)性患者中，10例出現(xiàn)影像學(xué)改變，說(shuō)明血清S-100B蛋白表達(dá)變化早于影像學(xué)改變，可作為放射性腦損傷的早期診斷指標(biāo)之一，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。一般情況下，膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者術(shù)后的放射治療劑量為5 000～7 000 cGy。本研究結(jié)果說(shuō)明血清S-100B蛋白表達(dá)與放射治療的劑量密切相關(guān)。膠質(zhì)細(xì)胞瘤在顱內(nèi)多個(gè)部位發(fā)生，本研究顯示，各劑量組內(nèi)不同腫瘤部位血清S-100B蛋白陽(yáng)性者比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明血清S-100B蛋白表達(dá)與腫瘤發(fā)生部位無(wú)關(guān)〔11〕。

綜上所述，膠質(zhì)細(xì)胞瘤放射性腦損傷與血清S-100B蛋白表達(dá)有關(guān)，血清S-100B蛋白陽(yáng)性可作為早期診斷膠質(zhì)細(xì)胞瘤放射性腦損傷的指標(biāo)之一。但由于研究樣本量有限，觀察時(shí)間較短，因此結(jié)果尚待進(jìn)一步加大樣本量的長(zhǎng)期隨訪研究證實(shí)。

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