徐志威 張海燕 李遠媚 歐琳華

新生兒高膽紅素血癥是新生兒期最常見的疾病之一，是由于膽紅素（TSB）代謝異常引起血中TSB水平升高而出現(xiàn)皮膚、黏膜和鞏膜黃染的臨床現(xiàn)象。由于新生兒血腦屏障通透性高，TSB易進入大腦，可能沉積于大腦形成膽紅素腦病，輕則留下神經(jīng)系統(tǒng)嚴重后遺癥如腦癱、癲癇、聽力及智力障礙等，重則導(dǎo)致死亡，所以本病需積極治療[1]，但其缺少特異的臨床表現(xiàn)而不能早期診斷。神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和TSB水平升高可影響機體內(nèi)多種組織器官功能[2]。為能早期發(fā)現(xiàn)TSB對腦損傷的程度，本研究通過高膽紅素血癥患兒早期血清NSE和TSB濃度的測定，探討高膽紅素血癥患兒NSE和TSB濃度之間關(guān)系，利用NSE和TSB水平監(jiān)測高膽紅素血癥的病情，評估預(yù)后和治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月-2013年5月本院收治的100例新生兒高膽紅素血癥患兒為研究對象。所有患兒均根據(jù)《新生兒黃疸干預(yù)指南》為診斷標準[1]，所有患兒以間接膽紅素增高為主。其中女60例，男40例；足月兒74例，早產(chǎn)兒26例；出生體質(zhì)量（3.15±0.90）kg；出生日齡（4.5±1.5）d；排除腦部疾病、先天畸形、早產(chǎn)兒、ABO溶血癥、G6PD缺乏癥。入院時按TSB嚴重程度分為3組：輕度高膽組45例（TSB 221～257 μmol/L）：男21例，女24例；中度高膽組31例（TSB 257～342 μmol/L），男12例，女19例；重度高膽組24例（TSB≥342 μmol/L）：男7例，女17例。選取同期生理性黃疸不明顯（TSB<85 μmol/L）的足月順產(chǎn)新生兒50例作為正常對照組，其中男26例，女24例，出生體質(zhì)量（3.12±0.91）kg，出生日齡（4.6±1.5）d。兩組在胎齡、性別及體質(zhì)量等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法 所有患兒入院后立即采集靜脈血2 mL，NSE用電化學(xué)發(fā)光免疫法（ECLIA），ROCHE ELECSYS 2010全自動發(fā)光免疫分析儀測定，按試劑盒說明要求由專人進行操作，正常值<15 ng/mL。TSB測定用DADE-RX2全自動生化分析儀檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

高膽紅素血癥組NSE水平高于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；重度高膽組NSE水平顯著高于其他各組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；TSB程度越嚴重，NSE水平越高。見表1。

表1 各組NSE、TSB水平比較（±s）

表1 各組NSE、TSB水平比較（±s）

組別 NSE（ng/ml） TSB（μmol/L）對照組（n=50） 14.2±3.5 69.2±12.1輕度高膽組（n=45） 19.5±4.6 235.1±18.1中度高膽組（n=31） 28.9±5.7 302.5±26.7重度高膽組（n=24） 34.1±8.6 365.2±15.1

3 結(jié)論

新生兒黃疸是指新生兒期由于TSB在體內(nèi)積聚并導(dǎo)致皮膚、鞏膜及黏膜黃染的臨床現(xiàn)象，是新生兒期尤其是新生兒早期最常見的癥狀之一。黃疸程度若超過正常生理水平時稱為高膽紅素血癥。新生兒高膽紅素血癥臨床發(fā)病率較高，主要由于感染、溶血、缺氧、母乳及肝細胞對TSB排泄功能障礙等多種因素引起并導(dǎo)致肝功能的損害；同時新生兒高膽紅素血癥中又以未結(jié)合膽紅素升高為主[3-6]。目前研究所知未結(jié)合膽紅素是一種兩性分子，它可以自由通過細胞膜對細胞造成不同程度的損傷，因此當(dāng)體內(nèi)未結(jié)合膽紅素升高超過正常水平時可以造成肝、腦等重要器官細胞功能損害。因此目前新生兒科醫(yī)生高度重視對高膽紅素血癥患兒的治療。

高膽紅素血癥腦損害從可逆到不可逆逐漸發(fā)生，與血清、腦內(nèi)TSB水平以及神經(jīng)細胞暴露于一定濃度TSB下的時間相關(guān)。TSB對神經(jīng)系統(tǒng)毒性作用更多的是比較輕微的表現(xiàn)形式，可發(fā)生在以往認為是比較安全的TSB水平，特別對于低出生體重和高危新生兒，而在TSB水平較高時不一定有腦損傷發(fā)生。因此僅以TSB作為腦損傷的危險因素并不可靠[7-9]。NSE是主要存在于大腦神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞內(nèi)[8]，當(dāng)神經(jīng)元損傷或壞死，NSE從細胞內(nèi)溢入腦脊液和血液。腦膠質(zhì)細胞和其他神經(jīng)組織中不含NSE，故NSE是檢驗?zāi)X內(nèi)神經(jīng)元損傷或壞死的客觀指標[9-116]。經(jīng)過多年研究已證實，多數(shù)有神經(jīng)元損傷或壞死的疾病如腦炎、腦出血、腦外傷、腦梗死、缺血缺氧性腦病，均可出現(xiàn)血清NSE水平升高，作為對神經(jīng)元損害和壞死程度的判定。

本研究中顯示高膽紅素血癥組NSE、TSB水平均高于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；重度高膽組NSE水平顯著高于其他各組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；TSB程度越嚴重，NSE水平越高。

綜上所述，血液NSE水平變化對高膽紅素血癥嚴重程度及預(yù)后程度的檢測是可靠的，該方法簡單、方便、準確度高，值得臨床、尤其是在缺乏高水平實驗室診治的基層醫(yī)院進行推廣應(yīng)用。

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