代育中

(河北省唐山市第三醫(yī)院兒科，河北 唐山 063100)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)是一種非典型的哮喘，又稱過(guò)敏性咳嗽，目前的治療方法主要是階梯性吸入糖皮質(zhì)激素，由于潛在的藥物不良反應(yīng)、家屬對(duì)疾病認(rèn)識(shí)不足及患兒依從性差等原因，激素的長(zhǎng)期應(yīng)用受到一定的限制。筆者應(yīng)用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德混懸液治療兒童咳嗽變異性哮喘75例，并與吸入布地奈德和硫酸特布他林氣霧劑治療75例對(duì)照，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009-01—2013-01我院兒科收治咳嗽變異性哮喘門診患兒150例，隨機(jī)分為2組，治療組75例，男48例，女27例；年齡3～13歲，其中3～6歲43例，6～13歲32例；病程1～3個(gè)月。對(duì)照組75例，男53例，女22例；年齡3～13歲，其中3～6歲41例，6～13歲34例；病程1～4個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[1]兒童咳嗽變異性哮喘臨床特征和診斷標(biāo)準(zhǔn)確診。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[2]制訂。為外邪襲肺，肺失宣肅，證見(jiàn)頻繁咳嗽，無(wú)喘息，晨起為著，或?yàn)榇碳ば愿煽龋磸?fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，舌質(zhì)紅，苔薄白。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組 予蘇黃止咳膠囊(藥物組成：麻黃、紫蘇葉、地龍、枇杷葉、紫蘇子、蟬蛻、前胡、五味子、牛蒡子。揚(yáng)子江藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20080014)，3～6 歲0.45 g/次，6～13歲0.9 g/次，均每日3 次，溫水送服；同時(shí)給予吸入用布地奈德霧混懸液(瑞典阿斯特拉捷利康公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090903)2 mg，每日2次氧氣霧化吸入。

1.3.2 對(duì)照組 予布地奈德氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030410)200 μg，每次2次吸入，同時(shí)給予硫酸特布他林氣霧劑(阿斯利康制藥有限公司，H10930058)吸入，0.25 mg，每日2次；咳嗽癥狀減輕后，停用硫酸特布他林氣霧劑，繼續(xù)給予布地奈德氣霧劑維持6周以上。

1.3.3 療程及其他 2組治療后均以溫開(kāi)水漱口。療程均為6周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 安全性檢測(cè) 包括一般體檢項(xiàng)目及治療期間發(fā)生的不良反應(yīng)，血常規(guī)，尿常規(guī)，糞常規(guī)，肝功能(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)，腎功能(肌酐、尿素氮)。

1.4.2 療效性觀測(cè) 用藥第1、3、7、14、21、28、35、42 d記錄相關(guān)癥狀，其中主要癥狀包含咳嗽次數(shù)和咳嗽程度，隨訪3個(gè)月。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。治愈：咳嗽及臨床體征消失；內(nèi)傷咳嗽在兩周以上未發(fā)作者為臨床治愈。好轉(zhuǎn)：咳嗽減輕，痰量減少。未愈：癥狀無(wú)明顯改變。其中治愈、有效之和所占百分比為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較 見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 例

由表1可見(jiàn)，2組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組療效與對(duì)照組相當(dāng)。

2.2 2組咳嗽緩解時(shí)間比較 治療組咳嗽緩解平均時(shí)間(6.1±1.5) d；對(duì)照組咳嗽緩解平均時(shí)間(6.1±1.7) d。2組咳嗽緩解時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，2組咳嗽緩解時(shí)間相當(dāng)。

2.3 2組不良反應(yīng)情況 2組均有較好的安全性，不良反應(yīng)不明顯。對(duì)照組、治療組患鵝口瘡各1例，應(yīng)用制霉菌素魚(yú)肝油溶液3 d后痊愈。

3 討 論

小兒CVA是以咳嗽為主要癥狀的一種潛在形式的支氣管哮喘[4]，CVA 與典型的支氣管哮喘的病理生理都存在持續(xù)性的炎癥反應(yīng)與氣道高反應(yīng)性。如以支氣管平滑肌痙攣明顯時(shí)則為哮喘，當(dāng)氣道黏膜病變以腫脹為主時(shí)，則表現(xiàn)為咳嗽，即為咳嗽變異性哮喘，又稱過(guò)敏性咳嗽。CVA 是以咳嗽為哮喘的惟一癥狀而沒(méi)有喘息，癥狀較輕，其重要特征是氣道高反應(yīng)性，感染、遺傳、環(huán)境及理化因素等是其發(fā)病的誘因。

糖皮質(zhì)激素是最有效的抗炎藥物之一，并有免疫抑制作用，是抑制氣道黏膜下炎癥最有效的藥物，激素吸入后可迅速直接到達(dá)炎癥部位局部，抑制促炎癥蛋白的合成，并促進(jìn)抗炎蛋白的合成，從而減輕氣道黏膜水腫，同時(shí)其還能增加受體激動(dòng)劑的支氣管擴(kuò)張作用[5]。吸入性糖皮質(zhì)激素加以選擇性較強(qiáng)的β2受體激動(dòng)劑特布他林有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，治療CVA療效肯定。蘇黃止咳膠囊有松弛支氣管平滑肌、鎮(zhèn)咳、抗病毒、抗炎、祛痰、平喘、抗過(guò)敏、增加細(xì)胞免疫等功能，多種中藥成分作用于CVA發(fā)病機(jī)制的不同環(huán)節(jié)，無(wú)明顯不良反應(yīng)，可以迅速緩解咳嗽癥狀[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，吸入布地奈德氣霧劑、特布他林氣霧劑與口服蘇黃止咳膠囊聯(lián)合布地奈德混懸液氧氣霧化治療CVA療效相當(dāng)。由于布地奈德氣霧劑及特布他林氣霧劑特殊的裝置及吸入的技術(shù)要求，特別是3～6歲患兒依從性及準(zhǔn)確性差，且階梯療法療程長(zhǎng)，患兒耐受性差。蘇黃止咳膠囊含有多種中藥成分，全面作用于各個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)，同時(shí)給予布地奈德混懸液氧氣霧化吸入，其霧化微粒更小，縮短了療程，同時(shí)可在醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)督下進(jìn)行，減低了脫失率，適用于兒童咳嗽變異性哮喘的治療。本療法短療程，安全性高，療效肯定，減輕了患兒的治療費(fèi)用，從而增加了依從性，且監(jiān)督有力，不易脫失，值得推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(試行)[J].中華兒科雜志，2008，46(2)：104-107.

[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[S].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：55.

[3] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S].南京：南京大學(xué)出版社，1994：2.

[4] 趙京，李碩，曹玲.咳嗽變異性哮喘與反復(fù)上呼吸道感染及支氣管炎如何鑒別[J].中華兒科雜志，1998，36(12)：783.

[5] 胡亞美.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002，638.

[6] 張燕萍，趙丹，林琳，等.蘇黃止咳膠囊治療咳嗽變異型哮喘140例臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2007，22(11)：773-776.

[7] 張燕萍，苗青，晁燕，等.蘇黃止咳膠囊治療咳嗽變異性哮喘的隨機(jī)對(duì)照多中心臨床研究[J].中醫(yī)雜志，2008，49(6)：504-506.