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        綜合療法治療卵巢早衰和單純西醫(yī)治療的臨床效果分析

        2013-11-15 05:50:10陸月梅周麗佳江蘇省南通大學(xué)附屬海安縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科江蘇海安226600
        吉林醫(yī)學(xué) 2013年26期
        關(guān)鍵詞:早衰卵泡月經(jīng)

        陸月梅,周麗佳 (江蘇省南通大學(xué)附屬海安縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,江蘇 海安 226600)

        卵巢早衰(Premature ovarian failure,POF)是指女性在40歲以前發(fā)生的自然絕經(jīng)。POF在原發(fā)性閉經(jīng)患者中占10%~28%,在繼發(fā)性閉經(jīng)患者中占4% ~18%。國內(nèi)報道POF的發(fā)病率為 1% ~3.8%[1],國外報道 POF發(fā)病率為1%[2]。其病理類型分為:①無卵泡型:染色體核型異常、卵巢內(nèi)無卵泡,僅含有少量纖維組織和少量間質(zhì)。②有卵泡型:染色體核型正常、卵巢內(nèi)有少量始基卵泡,但無卵泡發(fā)育。原發(fā)性閉經(jīng)者多為無卵泡型,繼發(fā)性閉經(jīng)者多為有卵泡型,即在月經(jīng)初潮后漸進(jìn)出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)過少、閉經(jīng)和不孕及卵巢脫落癥狀,包括潮紅、自汗、心悸、陰道干澀、性器官和乳房萎縮、骨質(zhì)疏松癥,或合并某種自身免疫性疾病,個別患者可有正常生育力和妊娠,而后突然發(fā)生過早絕經(jīng)。臨床上就診患者多由于育齡期不孕、過早出現(xiàn)更年期癥狀而就診,多為繼發(fā)性閉經(jīng)患者,而原發(fā)性閉經(jīng)患者則相對少見,故以有卵泡型為多見,即卵巢內(nèi)有少量始基卵泡,但無卵泡發(fā)育。由于不孕、過早出現(xiàn)更年期癥狀等一系列健康問題,嚴(yán)重影響了廣大育齡婦女的生活質(zhì)量,故卵巢早衰目前受到廣泛重視。

        由于卵巢早衰的病因多且復(fù)雜,目前還不能完全闡明其發(fā)病機制,其中特發(fā)性卵巢早衰是卵巢早衰的常見類型,占高促性腺激素性閉經(jīng)的81‰,這些患者的病因目前還未闡明。近年來廣大醫(yī)務(wù)工作者經(jīng)過艱苦的研究發(fā)現(xiàn)了一些可能引起卵巢早衰的病因,其中包括:遺傳學(xué)因素、免疫學(xué)因素、促性腺激素作用障礙、酶缺陷、免疫因素原始卵泡儲備過少,卵巢閉鎖或耗竭過快、醫(yī)源性因素、心理、環(huán)境及感染因素等多個方面,目前尚缺乏有效的藥物治療,目前臨床上主要采用激素替代療法(HRT)、中藥治療、中西藥聯(lián)合治療等方法,這取得了一定的療效,但多忽略了心理治療,其實正確的心理疏導(dǎo)治療對卵巢早衰的治療也起到關(guān)鍵性的作用。本研究即通過比較中西藥聯(lián)合治療同時配合正確的心理疏導(dǎo)的綜合治療方法與單純的西藥激素替代治療方法進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)綜合治療取得了令人更為滿意的療效。筆者將我院2009年1月~2012年5月門診就診的42例卵巢早衰患者的治療情況總結(jié)如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料:本研究的所有病例均來源于江蘇省南通大學(xué)附屬海安縣人民醫(yī)院2009年1月~2012年5月婦科門診就診的42例患者,均為繼發(fā)性閉經(jīng)患者。將其隨機分為兩組,試驗組:采用益腎方結(jié)合激素替代治療,同時輔以正確的心理疏導(dǎo),共19例患者,年齡29~39歲,平均(32.46±2.38)歲,病程為4個月~4年,平均(2.23±0.52)年,其中3例為單側(cè)附件切除術(shù)后患者,5例為人工流產(chǎn)2次以上患者。對照組:采用單純激素替代治療,共23例患者,年齡28~38歲,平均(33.33±2.12)歲,病程為7個月 ~6年,平均(3.18±0.77)年;其中2例為單側(cè)附件切除術(shù)后患者,3例為人工流產(chǎn)2次以上患者,1例患者同時合并類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)參考文獻(xiàn)制定[3-5]。①臨床表現(xiàn):患者出現(xiàn)4個月以上的閉經(jīng)癥狀,多數(shù)患者伴有圍絕經(jīng)期綜合征的臨床癥狀,如:潮紅、自汗、心悸、陰道干澀、性器官和乳房萎縮、骨質(zhì)疏松癥,或合并某種自身免疫性疾病等;②試驗室檢查:血清 FSH >40 U/L,E2<732 pmol/L,LH、PRL 正常;③卵泡數(shù)目的直接檢測:任何年齡婦女竇狀卵泡數(shù)(AFC)≤7個或年齡≥38歲則AFC≤10個是卵巢儲備功能降低較為合適的界定指標(biāo)竇狀卵泡數(shù);④同時排除卵巢不敏感綜合征、性腺發(fā)育不全等所致的閉經(jīng)。中醫(yī)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·閉經(jīng)》標(biāo)準(zhǔn),辨證為腎虛證。

        1.3 治療方法:根據(jù)患者B超檢查子宮內(nèi)膜厚度及分期采用口服媽富隆或黃體酮以促使月經(jīng)來潮,多數(shù)患者在停藥3~7 d后月經(jīng)來潮;對照組:月經(jīng)來潮者則于月經(jīng)來潮第5天開始或未有月經(jīng)來潮者于停藥第7天開始口服補佳樂片(法國DELPHARM Lille S.A.S.批號 H20080108)1 mg/d,連服21 d,最后10 d加服安宮黃體酮10 mg/d,患者于停藥3~7 d后月經(jīng)來潮,則同法重復(fù)治療3個周期為1個療程。試驗組:在上述雌激素、孕激素替代治療的同時加服中藥益腎方(由菟絲子30 g、首烏 20 g、熟地20 g、山藥20 g、巴戟天20 g、杜仲20 g、覆盆子20 g、山萸肉15 g、鎖陽15 g、茯苓15 g組成,加水至400 ml,兩煎至100 ml),50 ml/次,2 次/d,3 個月為 1 個療程,并同時輔以正確的心理疏導(dǎo),即應(yīng)用阿倫·貝克的認(rèn)知療法[6],2 次/周,共4 周。

        1.4 觀察指標(biāo):兩組患者經(jīng)治療1個療程后,分別檢測血清E2、FSH、LH(放免試劑盒由武漢博士德公司提供)及竇狀卵泡數(shù)目。

        1.5 療效標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)文獻(xiàn)制定[7]:痊愈:即恢復(fù)正常月經(jīng),一系列更年期癥狀消失,血清FSH、LH、E2水平恢復(fù)正常,竇狀卵泡數(shù)(AFC)>7個或年齡≥38歲則AFC>10個;好轉(zhuǎn):間斷月經(jīng)來潮,更年期癥狀有所改善,血清FSH、LH、E2水平接近正常,竇狀卵泡數(shù)(AFC)較前增多,但仍≤7個或年齡≥38歲則AFC較前增多,但仍≤10個;無效:經(jīng)治療后,仍無月經(jīng)來潮,更年期癥狀亦無明顯改善,血清FSH、LH、E2水平無較大變化,竇狀卵泡數(shù)(AFC)較前無增多,仍≤7個或年齡≥38歲則AFC較前無增多,仍≤10個。

        1.6 統(tǒng)計學(xué)方法:兩組患者的治療結(jié)果運用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者治療前、后血E2、FSH、LH及竇狀卵泡(AFC)數(shù)目比較:經(jīng)過1個療程的治療后,兩組患者的血清E2水平較治療前均明顯上升,所有患者的血清FSH、LH水平亦較治療前明顯下降,竇狀卵泡(AFC)數(shù)目較前明顯增多,兩組患者治療前、治療后E2數(shù)值上升及FSH、LH數(shù)值下降及竇狀卵泡(AFC)數(shù)目增多比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),其中試驗組療效更為顯著,其治療前、治療后數(shù)值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。詳見表1。

        表1 兩組治療前后血E2、FSH、LH及竇狀卵泡數(shù)目比較 ()

        表1 兩組治療前后血E2、FSH、LH及竇狀卵泡數(shù)目比較 ()

        注:與治療前比較,①P<0.01

        組別 例數(shù) 時間 FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L) AFC(個)試驗組 19 治療前 72.56±20.35 62.36±15.86 105.06±16.77 3.00±0.5019 治療后 40.56±13.35① 29.54±10.23① 188.48±18.99① 8.50±0.80對照組 23 治療前 73.59±15.26 57.76±13.66 92.18±26.35 2.80±0.6023 治療后 52.89±16.23① 27.86±21.05① 171.22±34.55①7.50±0.40

        2.2 兩組患者之間治療總有效率比較:試驗組與對照組治療 總有效率分別為89.47%和78.26%,試驗組和對照組患者治療總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

        表2 兩組總有效率比較(例)

        3 討論

        卵巢早衰是指發(fā)生在40歲以下的婦女,主要表現(xiàn)為低雌激素水平的絕經(jīng)期樣癥狀,如潮熱、出汗等血管舒縮癥狀;抑郁、失眠等精神神經(jīng)癥狀以及陰道干澀、性交痛和尿頻、排尿困難等泌尿生殖道癥狀[8]。近年來研究發(fā)現(xiàn),其卵巢功能衰退與圍絕經(jīng)期婦女心血管疾病明顯相關(guān)[9],大大影響了廣大育齡期婦女的生理及心理健康。隨著社會的不斷進(jìn)步,生活、工作的節(jié)奏逐漸加快,其壓力也不斷增大,人們文化程度的不斷提高,對疾病譜的認(rèn)識程度也日益增加。近年來卵巢早衰逐漸成為婦科門診的常見病、多發(fā)病,并受到社會各界的廣泛重視。首先,就其病因而言,由于其發(fā)病機制尚未完全闡明,病因不能完全明確,但近年來,經(jīng)過大家的共同努力,發(fā)現(xiàn)其可能與以下一些因素有關(guān),如免疫學(xué)因素、遺傳學(xué)因素、酶缺陷、促性腺激素作用障礙、免疫因素引起原始卵泡儲備過少,卵巢閉鎖或耗竭過快、醫(yī)源性因素、心理、環(huán)境及感染因素等,目前尚缺乏有效的藥物治療?,F(xiàn)階段臨床主要采用性激素替代治療、中藥治療及中、西藥聯(lián)合治療等。其中雌激素、孕激素替代治療具有見效快、服藥方便的特點,能有效升高患者的E2值、同時降低患者的FSH值和LH值,是目前臨床上改善潮熱、出汗、陰道干澀等癥狀較為有效的方法,同時還可改善患者的抑郁情緒。就中藥而言,中藥本身并非激素,但因其具有良好的調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用,特別是能提高卵巢對促性腺激素的反應(yīng)性和卵巢中性激素受體的含量[10],從而達(dá)到提高患者雌激素水平、促進(jìn)患者始基卵泡發(fā)育、成熟,具有類似雌激素藥物的作用,其可能主要通過調(diào)節(jié)患者的腦—垂體—卵巢—子宮軸,從而調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素的分泌,但其具體作用機制還未完全明確,這有待于今后各位同仁進(jìn)一步研究、探討。臨床研究發(fā)現(xiàn),在雌激素、孕激素替代治療的基礎(chǔ)上加用益腎方中藥治療,可提高臨床治愈率,顯著提高患者的血清E2值、降低血清FSH、LH值,中醫(yī)認(rèn)為,腎虛為基礎(chǔ)病因,故應(yīng)補腎健脾為主,輔以養(yǎng)肝寧心,可達(dá)到滿意的療效[11]。近年來正確的心理輔助治療也日益受到廣大臨床工作者的重視,心理治療主要是通過患者周圍人群的語言、行動以及改善患者周圍對患者不利的環(huán)境因素,去影響甚至改變患者的認(rèn)知、情緒和行為,從而使患者的心理狀態(tài)、行為方式以及由此而引發(fā)的各種軀體不適癥狀得到有效的改善,使患者的人格向著正向發(fā)展。例如:對脾氣急躁、爭強好勝的患者制定一個寬松的時間表,并指導(dǎo)其平時注意盡量放松心情,減慢語速、步伐,有時間多聽輕松緩慢的音樂、適時地進(jìn)行放松鍛煉等等。心理治療對于患者來說,使患者感覺放松、心情愉悅,這對這類內(nèi)分泌疾病患者的治療有很好的輔助作用,可提高患者的治愈率,明顯改善患者的臨床癥狀,減輕患者的痛苦,起到事半功倍的作用。本研究結(jié)果表明,中西藥結(jié)合同時輔以正確的心理疏導(dǎo)的綜合治療的治療總有效率為89.47%,而單純西藥激素替代治療的總有效率為78.26%,前者效果明顯優(yōu)于后者恰恰證明了這一點??梢?,綜合治療的療效更穩(wěn)定、治愈率高,值得臨床廣為推廣。

        因此,臨床婦科醫(yī)生在治療卵巢早衰患者時,應(yīng)針對患者的具體病情,盡量探究其病因,從而選擇合適的、有針對性的治療方案,從而提高治療有效率,幫助患者早日擺脫疾病,重獲健康。近年來所提倡的現(xiàn)代醫(yī)療模式,主張個體化、綜合治療,臨床上雖然各種單一的治療方法可能對部分患者有一定的療效,但越來越多的研究發(fā)現(xiàn),采取有效的個體化的綜合治療可以達(dá)到更佳的療效。目前對卵巢早衰的治療主要根據(jù)患者的年齡、對生育的要求以及其對臨床癥狀改善程度的不同,而選擇不同的個體化綜合治療。同時合理的健康飲食、規(guī)律的生活方式、適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉等等各種有效的減壓方式可能對卵巢早衰的發(fā)生有一定的預(yù)防作用。近年來,由于自體或異體卵巢移植技術(shù)、胚胎移植技術(shù)以及贈卵人工受精技術(shù)的發(fā)展,也給部分卵巢早衰患者帶來了福音,但因其臨床應(yīng)用時間較短,其遠(yuǎn)期療效,如臨床妊娠率、妊娠后胚胎存活率、生產(chǎn)后胎兒的健康發(fā)育情況以及由此可能引發(fā)的一系列倫理問題還需進(jìn)一步的研究、探討。

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