孫 利 谷春華 高學(xué)東 楊立波 徐貴成

(河北以嶺醫(yī)藥研究院新藥臨床部，河北 石家莊 050035)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床上常見的危急重癥，常為不同病因?qū)е碌男难芗膊〉膰?yán)重階段，影響患者的生活質(zhì)量和預(yù)后。臨床上導(dǎo)致CHF最主要的病因是冠心病和原發(fā)性高血壓。隨著中國(guó)老齡化的加快和冠心病、原發(fā)性高血壓發(fā)病率的增加，CHF的發(fā)病率也日益升高[1]。2005-04—2006-02，我們應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠心病致CHF 185例，并與芪藶強(qiáng)心膠囊治療原發(fā)性高血壓致CHF 136例對(duì)照，觀察芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)不同病因所致CHF患者心功能的影響，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《心腦血管疾病研究》[1]，均符合冠心病、原發(fā)性高血壓和CHF診斷標(biāo)準(zhǔn)。心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)1994年制訂的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]。病情程度參照Lee氏心衰計(jì)分法[3]，輕度：積分<6分，中度：6分≤積分<12分，重度：積分≥12分。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合輕、中度CHF診斷，病因?yàn)楣谛牟』蛟l(fā)性高血壓； NYHA心功能分級(jí)為Ⅱ、Ⅲ級(jí)；年齡18～70歲；知情同意，并簽署知情同意書。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性心力衰竭、急性心肌梗死，或合并有致命性心律失常、心源性休克、未控制的感染、嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂，合并有嚴(yán)重的肺部疾病、肝功能不全、腎功能不全，未控制好的原發(fā)性高血壓，妊娠或準(zhǔn)備妊娠及哺乳期女性，對(duì)試驗(yàn)藥物組成成分過敏或過敏體質(zhì)者、不愿合作或有精神病者。

1.2 一般資料 選擇中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、湖北省中醫(yī)院、河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院、長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院、湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院7家國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的門診患者，采用PP(符合方案集)人群的芪藶強(qiáng)心膠囊治療患者321例。冠心病組185例，男96例，女89例；年齡33～70歲，平均(61.27±7.03)歲；冠心病病程1～30年，平均(6.98±4.92)年；CHF病程0.8～10年，平均(2.26±1.87)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)92例，Ⅲ級(jí)93例；病情程度：輕度99例，中度86例。原發(fā)性高血壓組136例，男62例，女74例；年齡38～70歲，平均(59.15±7.41)歲；高血壓病程4～30年，平均(10.50±4.93)年；CHF病程1～20年，平均(2.40±2.38)年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)64例，Ⅲ級(jí)72例；病情程度：輕度62例，中度74例。2組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 采用隨機(jī)雙盲、多中心、疾病分層臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)方法，2組均予芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141)4粒，每日3次口服。療程4周。

1.4 觀察指標(biāo) 心功能分析采用心臟彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)，包括心臟射血分?jǐn)?shù)(EF)、每分鐘心輸出量(CO)、E峰與A峰比值(E/A)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、每搏輸出量(SV)及縮短分?jǐn)?shù)(FS)。

2 結(jié) 果

2組治療前后心臟彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)比較見表1。

表1 2組治療前后心臟彩色多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)指標(biāo)比較 ±s

與原發(fā)性高血壓組比較，*P<0.05，**P<0.01；與本組治療前比較，△P<0.05，△△P<0.01

由表1可見，2組治療前后EF、CO、E/A、LVESD、LVEDD、SV、FS比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)，2組治療后心功能均明顯改善。2組治療前后差值除LVEDD、LVESD比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)外，其余指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明芪藶強(qiáng)心膠囊對(duì)冠心病致CHF、原發(fā)性高血壓致CHF療效相當(dāng)。

3 討 論

近30年來(lái)，由于經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步，疾病譜也發(fā)生了深刻的變化。尹巧香等[4]觀察了1993-01—2007-12初次診斷為充血性心力衰竭住院患者7 319例，研究其病因、誘因及伴發(fā)疾病等的演變趨勢(shì)，發(fā)現(xiàn)發(fā)病率顯著增高的病因有冠心病、原發(fā)性高血壓、糖尿病等，每隔5年冠心病誘發(fā)的心力衰竭發(fā)病率分別占37.2%、40.9%、46.8%，原發(fā)性高血壓誘發(fā)的心力衰竭發(fā)病率分別占23.3%、32.3%、46.7%，均呈明顯的上升趨勢(shì)。另?yè)?jù)我國(guó)42家醫(yī)院分別在1980、1990、2000年3個(gè)全年段對(duì)部分地區(qū)心力衰竭10 714例住院患者所做的回顧性調(diào)查顯示，心力衰竭病種主要是冠心病、風(fēng)濕性心瓣膜病、原發(fā)性高血壓；1980—2000年，冠心病從36.8%增至45.6%，原發(fā)性高血壓從8.0%增至12.9%。由此可見，冠心病和原發(fā)性高血壓在心力衰竭的發(fā)病中起著重要作用。

心力衰竭是由于多種原因?qū)е碌男募〗Y(jié)構(gòu)及其功能的變化，進(jìn)而導(dǎo)致心室射血功能和心室充盈障礙引起的一組臨床綜合征，常為各種心血管疾病發(fā)展的最終階段。在過去的10年里，CHF已成為心血管系統(tǒng)疾病的研究熱點(diǎn)，不但治療模式發(fā)生了很大變化，治療目的也從過去的單純糾正血流動(dòng)力學(xué)異常和改善臨床癥狀，轉(zhuǎn)變?yōu)橐种菩呐K重塑和阻斷神經(jīng)—內(nèi)分泌的過度激活，從而進(jìn)一步降低病死率，改善心力衰竭患者長(zhǎng)期預(yù)后[5]。

芪藶強(qiáng)心膠囊是石家莊以嶺藥業(yè)根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)絡(luò)病理論開發(fā)的中藥新藥。中醫(yī)絡(luò)病理論認(rèn)為，心力衰竭的病機(jī)根本是氣陽(yáng)虛乏，關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)是瘀血阻絡(luò)，氣不攝津，津液不循脈絡(luò)運(yùn)行而滲出脈外成為水濕之邪，繼而發(fā)為水腫，氣、血、水相互膠結(jié)，形成惡性病理循環(huán)，瘀血不但可以直接瘀阻絡(luò)脈，使水液運(yùn)行發(fā)生障礙，而且可以阻閉氣機(jī)運(yùn)行，加劇氣化功能的失常，同時(shí)水液潴留又反過來(lái)阻礙氣機(jī)，使血行無(wú)力，脈絡(luò)瘀阻。瘀血和水飲共同阻滯人體之絡(luò)脈，日久結(jié)聚成形導(dǎo)致心絡(luò)絡(luò)息成積，則是以上病理機(jī)制發(fā)展加重的結(jié)果。針對(duì)CHF本虛標(biāo)實(shí)的病機(jī)特點(diǎn)，治療應(yīng)以“氣、血、水同治分消”為大法，確立益氣溫陽(yáng)、活血通絡(luò)、利水消腫的治療法則。芪藶強(qiáng)心膠囊中以黃芪、制附子為君藥，黃芪益氣利水升陽(yáng)，附子溫陽(yáng)化氣，二者共用，統(tǒng)領(lǐng)全方，益氣溫陽(yáng)。人參、丹參、葶藶子為臣藥，人參大補(bǔ)元?dú)猓⒒钛鐾ńj(luò)，葶藶子瀉肺行水，三藥針對(duì)CHF陽(yáng)氣虛乏、脈絡(luò)瘀阻、水濕停聚的病理變化，氣、血、水同治。香加皮、澤瀉、紅花、陳皮為佐藥，香加皮、澤瀉利水消腫，紅花活血通絡(luò)，陳皮通暢氣機(jī)。桂枝辛溫通絡(luò)、化瘀通陽(yáng)以利水，同時(shí)具有引諸藥入絡(luò)之功，為使藥[6]。

現(xiàn)代藥理研究表明，芪藶強(qiáng)心膠囊不但具有強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管作用，能顯著改善心力衰竭癥狀，同時(shí)可抑制心力衰竭時(shí)人體神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活狀態(tài)，抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，降低心臟指數(shù)，減小心室壁厚度，多途徑抑制心室重構(gòu)[7]。芪藶強(qiáng)心膠囊還能抑制神經(jīng)內(nèi)分泌因子及其介導(dǎo)的相關(guān)通路的激活，改善CHF血液動(dòng)力學(xué)，其抑制心室重構(gòu)的作用可能與其抑制神經(jīng)內(nèi)分泌免疫系統(tǒng)中血管腎張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮(ALD)水平有關(guān)；能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子作用，減少急性心肌梗死心肌細(xì)胞腫瘤壞死因子α(TNF-α)和增加抗炎因子白細(xì)胞介素-10(IL-10)的免疫調(diào)節(jié)作用，明顯降低血漿中內(nèi)皮素-1(ET-1)、Ang-Ⅱ和TNF-α的含量，并且其改善心功能可能與上調(diào)過氧化物酶體增殖物激活受體-α(PPAR-α)的表達(dá)和活性有關(guān)[8]。

芪藶強(qiáng)心膠囊能顯著改善CHF患者的心功能指標(biāo)，改善心臟的收縮和舒張功能，對(duì)不同病因特別是由冠心病和原發(fā)性高血壓病所致CHF均有明顯療效，是目前治療CHF安全有效的中藥制劑。

[1] 陳可冀，廖家楨，肖鎮(zhèn)祥.心腦血管疾病研究[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1988：318.

[2] 張子彬，Tsung O.Cheng，張玉傳.充血性心力衰竭學(xué)[M].2版.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2002：212.

[3] 貝政平.內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)出版社，2001：11.

[4] 尹巧香，趙玉生，侯曉平.心力衰竭住院患者病因及誘因15年演變趨勢(shì)觀察[J].人民軍醫(yī)，2011，54(11)：960-962.

[5] 郭靜萱，李海燕.慢性心力衰竭的診治進(jìn)展[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2007，27(1)：11-13.

[6] 吳以嶺.絡(luò)病學(xué)[M].北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2006：184-185.

[7] 吳以嶺.脈絡(luò)論[M].北京：中國(guó)科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1031-1032.

[8] 張軍芳，王磊.芪藶強(qiáng)心膠囊防治心力衰竭多效性研究進(jìn)展[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，28(14)：9.