劉新艷

(河北省石家莊市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北 石家莊 050051)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣流受限為特征的肺部疾病，氣流受限不完全可逆，呈進(jìn)行性發(fā)展，但可預(yù)防和治療，與肺部對有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。據(jù)世界銀行/世界衛(wèi)生組織發(fā)表的數(shù)據(jù)，至2020年COPD將成為世界疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的第5位[1]。如此巨大醫(yī)療費(fèi)用，使COPD日益受到人們的重視，近年來對COPD的研究已有很大進(jìn)展，其中氧化/抗氧化失衡對COPD患者的慢性損傷逐漸成為研究的熱點(diǎn)。2010-10—2011-10，筆者在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加注射用鹽酸氨溴索治療COPD急性加重期30例，并與常規(guī)西醫(yī)治療30例對照觀察，對比治療前后血清脂質(zhì)過氧化物(LPO)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)變化，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為我院呼吸內(nèi)科住院患者，隨機(jī)分為2組。治療組30例，男22例，女8例；年齡50～80歲，平均(66.28±4.68)歲；病程5～28年，平均(18.2±5.6)年。對照組30例，男21例，女9例；年齡50～80歲，平均(60.25±3.72)歲；病程5.5～26年，平均(17.9±5.2)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。同時選取正常組30例，為我院門診健康體檢者，其中男20例，女10例；年齡50～80歲，平均(64.15±8.12)歲。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年修訂的“慢性阻塞性肺疾病診治指南”(2007年修訂版)[1]確診。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對象均為不吸煙或戒煙至少3個月以上者，并且3個月來未使用過糖皮質(zhì)激素，均不伴有嚴(yán)重糖尿病、原發(fā)性高血壓、冠心病及自身免疫疾病者，無消化道、泌尿道等其他系統(tǒng)的感染者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在其他慢性肺部疾患、心血管疾病、糖尿病、消化道潰瘍、炎性腸病、各型肝炎、慢性腎臟疾病、嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤、嚴(yán)重血液病、結(jié)締組織病、大量飲酒、外傷及手術(shù)未度過恢復(fù)期等影響氧化應(yīng)激因素的疾病。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予常規(guī)西醫(yī)治療。注射用頭孢呋辛鈉(江西南昌立健藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030717)1.5 g，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，每8 h 1次靜脈滴注；氨茶堿注射液(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H11021481)0.25 g加入5%葡萄糖注射液250 mL中，每日1次靜脈滴注。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎(chǔ)上加用注射用鹽酸氨溴索(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050243)30 mg，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，每日2次靜脈滴注。

1.3.3 療程 2組均15 d為1個療程，治療1個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標(biāo)及方法 取受檢者清晨空腹外周靜脈血5 mL，離心(3 500 r/min)10 min，分離血清并分裝，于-80 ℃低溫冰凍保存待測。所有標(biāo)本測定前2 h置于室溫復(fù)溶。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定LPO、GSH-Px的含量。

2 結(jié) 果

治療組、對照組治療前后LPO、GSH-Px及與正常組比較見表1。

表1 治療組、對照組治療前后LPO、GSH-Px及與正常組比較 ±s

與正常組比較，*P<0.05；與本組治療前比較，△P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

由表1可見，治療組、對照組治療前后LPO、GSH-Px與正常組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療組、對照組治療后LPO、GSH-Px與本組治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，治療組治療后LPO、GSH-Px與對照組治療后比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

COPD的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，目前普遍認(rèn)為COPD以氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥為特征，在肺的不同部位有肺泡巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞(尤其是CD8)和中性粒細(xì)胞增加，部分患者嗜酸性粒細(xì)胞增多。除炎癥外，氧化/抗氧化失衡也在COPD發(fā)病中起重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)，COPD患者在急性加重期和緩解期，機(jī)體內(nèi)均存在異常的氧化應(yīng)激反應(yīng)[2-3]。氧化應(yīng)激是指由于氧化劑增多和(或)抗氧化劑減少導(dǎo)致的氧化/抗氧化失衡狀態(tài)[4]。氧化/抗氧化失衡可使肺組織受損，使抗蛋白酶的活力喪失，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)了炎癥介質(zhì)基因的表達(dá)，進(jìn)而加速了COPD的發(fā)生發(fā)展，加重病情。由于COPD患者急性加重期存在嚴(yán)重的氧化/抗氧化失衡，為抗氧化劑鹽酸氨溴索的臨床應(yīng)用奠定了理論基礎(chǔ)。

鹽酸氨溴索為黏液溶解劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺分泌，從而降低痰液黏度，還可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動，使痰液易于咳出。近年來研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索具有抗氧化、抗炎作用，與抗生素具有協(xié)同作用，增強(qiáng)抗炎效果，鹽酸氨溴索的抗氧化作用得到證實(shí)[5]。其抗氧化作用可能與以下方面有關(guān)：清除氧自由基，消弱了中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的堆集，減少嗜堿粒細(xì)胞釋放細(xì)胞炎性因子，使氣道的高反應(yīng)性降低，使其與血管內(nèi)皮細(xì)胞和血小板吸附力受到影響，減少組胺、白三烯的釋放，使氣道平滑肌的痙攣減少，進(jìn)而保護(hù)了肺功能[6-7]。鹽酸氨溴索能提高COPD患者肺臟局部抗氧化能力，從而降低肺臟局部氧化應(yīng)激的水平，降低血液中LPO水平。LPO水平降低有下列原因：①鹽酸氨溴索通過溶解黏液，使呼吸道黏稠分泌物的排出增加，減少在體內(nèi)的存留，同時可以使糖蛋白的多糖纖維部分得到分解、斷裂，痰液逐漸變稀，有利于排痰，使支氣管內(nèi)中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等數(shù)量減少，降低了局部氧化水平。②有利于氧化代謝產(chǎn)物的排出，降低了炎性細(xì)胞的氧化前代謝，使局部LPO的水平呈下降趨勢。③抑制免疫球蛋白(Ig)G活化的中性粒細(xì)胞反應(yīng)，包括呼吸爆發(fā)、溶酶體釋放，細(xì)胞內(nèi)鈣離子的水平變化，降低了中性粒細(xì)胞產(chǎn)生過氧化氫(H2O2)。④加強(qiáng)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞合成、分泌肺表面活性物質(zhì)、抗胰蛋白酶等，保持肺泡正常狀態(tài)，使機(jī)體抗氧化損傷的能力得到加強(qiáng)[8]。另外，鹽酸氨溴索還可加強(qiáng)抗生素的抗菌效果，增加氣道中的藥物濃度，使療效加強(qiáng)，縮短住院天數(shù)，患者生活質(zhì)量得到改善。

觀察結(jié)果表明，與正常組比較，治療前治療組、對照組血清中具有氧化作用的LPO含量均比正常組高(P<0.05)，具有抗氧化作用的GSH-Px數(shù)值均低(P<0.05)，說明COPD患者存在氧化/抗氧化失衡；治療組、對照組治療后較本組治療前比較LPO含量降低(P<0.05)，GSH-Px升高(P<0.05)，且治療組明顯，說明鹽酸氨溴索有抗氧化作用。

綜上所述，COPD患者存在明顯的氧化應(yīng)激，氧化應(yīng)激可能是COPD發(fā)生發(fā)展的始動因素，氧化應(yīng)激可直接損傷氣道上皮和肺組織，加劇肺部炎癥和蛋白酶—抗蛋白酶失衡，引發(fā)一系列的病理生理變化，導(dǎo)致不完全可逆的氣流受限，最終發(fā)展成為COPD。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1)：8-17.

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