周小波，范學(xué)榮，郭宏偉，張愛軍

冠心病心絞痛是臨床常見病癥，通過積極的治療，其癥狀一般能夠得到有效的控制，但是這并不意味其基本病理改變?nèi)鐒用}粥樣硬化、內(nèi)皮功能紊亂等得到了根本的改善。近年來，大量研究表明，脂聯(lián)素 (APN)是一種具有抗動脈粥樣硬化和抗炎作用的保護(hù)性脂肪因子，它的血清學(xué)水平與患者的動脈粥樣硬化程度呈負(fù)相關(guān)［1］。西洛他唑是選擇性磷酸二酯酶－3(PDE－3)抑制劑。它除了具有抗血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用外，還兼有抗動脈粥樣硬化及內(nèi)皮保護(hù)功能［2］。因此，筆者推測它可能會改變冠心病患者的血清 APN、內(nèi)皮素 －1(ET－1)和一氧化氮 (NO)水平?，F(xiàn)將研究情況報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)選取2011年5月—2012年3月在浠水人民醫(yī)院和武漢市武昌醫(yī)院心內(nèi)科門診診治的冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者86例為研究對象，均符合WHO關(guān)于穩(wěn)定型心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，并排除:急性心肌梗死、腦卒中、2周內(nèi)行經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)、中度以上外周動脈狹窄、嚴(yán)重器官功能衰竭者。其中男40例，女46例;年齡53～78歲，平均 (64.5±9.6)歲;伴高血壓52例，糖尿病28例，高脂血癥67例，吸煙46例，肥胖23例。將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，各43例，兩組患者性別、年齡、平均病程、臨床癥狀、伴隨病癥、身高、體質(zhì)量、吸煙比例等方面具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者除治療原發(fā)病、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊，應(yīng)用鈣通道拮抗劑、β－受體阻滯劑以及對癥等治療外，對照組予以拜阿司匹林片 (拜爾藥業(yè)有限公司)0.1g，1次/d，口服。觀察組予以西洛他唑片 (浙江大冢制藥有限公司)1.0g，2次/d，口服，療程為12周。治療期間仍有心絞痛發(fā)作者，臨時含服硝酸甘油。

1.3 檢測指標(biāo) 兩組患者均以日記卡形式記錄每天心絞痛或胸悶發(fā)作次數(shù)，硝酸甘油用量。治療前后各抽取清晨空腹肘靜脈血5ml，置于肝素抗凝管中，搖勻，放在4℃冰箱冷藏，1h內(nèi)離心，血清置于－20℃冷藏，統(tǒng)一待檢。血清APN試劑盒由美國Lino公司提供，采取放射免疫法測定。血漿NO測定采用硝酸還原酶法，測定試劑盒購于南京建成生物工程研究所。ET－1采用放射免疫法測定，藥盒由中國人民解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行錄入和分析，計(jì)量資料以 (±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及硝酸甘油用量比較 治療期間兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 兩組患者治療前后血清APN、ET－1、NO水平比較 治療前兩組患者血清APN、ET－1、NO水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05);治療后兩組患者血清APN、ET－1、NO水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有3例患者出現(xiàn)輕微頭痛、面紅，對照組有2例出現(xiàn)腹脹、惡心，經(jīng)過對癥處理，均未影響治療和觀察。

表1 兩組患者治療期間心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量比較(±s)Table 1 Comparison of angina attack frequency and dosage of nitroglycerin between two groups during treatment

表1 兩組患者治療期間心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油用量比較(±s)Table 1 Comparison of angina attack frequency and dosage of nitroglycerin between two groups during treatment

組別 例數(shù) 心絞痛發(fā)作次數(shù) (次/d)硝酸甘油用量 (mg)觀察組43 0.91±0.86 0.96±0.42對照組43 0.93±0.89 0.94±0.41

表2 兩組患者治療前后血清APN、ET－1、NO水平比較 (±s)Table 2 Comparison of rerum APN，ET－1，NO levels between two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后血清APN、ET－1、NO水平比較 (±s)Table 2 Comparison of rerum APN，ET－1，NO levels between two groups before and after treatment

組別 例數(shù) APN(ng/L)治療前ET－1(ng/L)治療前治療后 治療后NO(μmol/L)治療前 治療后觀察組 43 2.74±0.59 3.98±0.8268.46±23.12 42.28±18.43 40.24±16.45 69.72±23.16對照組 43 2.78±0.61 2.90±0.6768.46±23.12 57.32±20.03 41.38±16.76 47.21±18.33

3 討論

冠心病穩(wěn)定型心絞痛是在冠狀動脈狹窄的基礎(chǔ)上，由于心肌負(fù)荷的增加引起心肌急劇的、短時的缺血與缺氧的臨床綜合征［4］。它常發(fā)生與勞力負(fù)荷增加時，持續(xù)數(shù)分鐘，休息或用硝酸酯制劑后癥狀可以消失。穩(wěn)定型心絞痛的治療原則是改善冠狀動脈供血，減輕心肌的耗氧，同時治療動脈粥樣硬化，保護(hù)血管內(nèi)皮功能［5］。前者為對癥治療，常用藥物有硝酸甘油、單硝酸異山梨酯。后者為對因治療，只有真正阻止或逆轉(zhuǎn)冠狀動脈粥樣硬化病情的進(jìn)展，才能預(yù)防心肌梗死和心臟不良事件的發(fā)生。

西洛他唑是一種口服的抗血小板藥物，能抑制血小板及平滑肌上磷酸二酯酶的活性，具有抗血小板聚集及血管擴(kuò)張作用;抑制血栓素A2(TXA2)引起的血小板聚集，但不影響血小板的花生四烯酸代謝，對各種血小板聚集誘導(dǎo)劑引起的血小板聚集有強(qiáng)大抑制作用［6］。西洛他唑不僅具有抗血小板聚集作用，還可以調(diào)節(jié)血脂水平，通過松弛血管平滑肌細(xì)胞，擴(kuò)張動脈血管，抑制平滑肌細(xì)胞的增殖，減緩血管內(nèi)皮的增生，穩(wěn)定血管內(nèi)膜斑塊，從而發(fā)揮其抗動脈粥樣硬化作用［7］。

本研究中，觀察組患者服用西洛他唑后與對照組相比，除了能有效緩解心絞痛的癥狀，而且血清APN水平明顯高于對照組和治療前。APN是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種脂肪因子，具有抗動脈粥樣硬化和抗炎作用［8］。作為一種新的心臟保護(hù)因子，低水平的血清APN可使冠心病患者冠狀動脈病變不穩(wěn)定，使冠狀動脈狹窄加劇［9］。觀察組患者治療后血清APN水平升高，說明西洛他唑在抗動脈粥樣硬化和抗炎，尤其是穩(wěn)定粥樣斑塊方面有優(yōu)勢。NO和ET－1均由內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，ET－1有強(qiáng)烈的收縮血管作用，而NO則有擴(kuò)張血管的作用，生理狀態(tài)下兩者保持動態(tài)平衡，共同調(diào)節(jié)血管的舒縮運(yùn)動，其血漿水平一定程度上反映機(jī)體血管內(nèi)皮功能狀況［10］。觀察組患者服用西洛他唑后，血漿ET－1水平明顯下降，NO水平明顯升高，說明患者的血管內(nèi)皮功能得到了改善。這與大宗臨床研究結(jié)果報(bào)道的西洛他唑能在阿司匹林基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低缺血性心臟病患者病死率可能存在關(guān)聯(lián)。

綜上所述，西洛他唑不僅有良好的抗栓作用，而且具有升高血清APN，調(diào)節(jié)血漿NO和ET－1平衡，從而發(fā)揮抗動脈粥樣硬化及保護(hù)血管內(nèi)皮功能的功效。

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