馮 楓 (廣西大新縣婦幼保健院，廣西 大新 532300)

新生兒高間接膽紅素血癥(NHB)是新生兒期的常見病，病情差異較大［1］。輕者可以無明顯臨床表現(xiàn)，重則可以發(fā)生膽紅素腦病造成死亡。由于當(dāng)前臨床上對本病較為重視，早期均給予一定的干預(yù)治療，故患兒發(fā)生膽紅素腦病的幾率已經(jīng)大幅降低。眾所周知，膽紅素腦病可以造成患兒永久性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，同時(shí)嚴(yán)重影響患兒的智力及身體發(fā)育。但是，那些沒有發(fā)生膽紅素腦病而又暴露于高間接膽紅素血癥的患兒的遠(yuǎn)期發(fā)育情況是否也受到影響，這一點(diǎn)目前研究較少［2］。本文選取我院收治的患高間接膽紅素血癥而未發(fā)生膽紅素腦病的嬰幼兒146例，追蹤回訪5年，分析研究高間接膽紅素血癥對嬰幼兒生長發(fā)育的遠(yuǎn)期影響，為今后臨床工作提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院2004年1月～2005年1月收治的患高間接膽紅素血癥而未發(fā)生膽紅素腦病的嬰幼兒146例，并與同期150例健康的嬰幼兒進(jìn)行對比。高間接膽紅素血癥的患兒中，男75例，女71例，胎齡37～42周，年齡2～12 d，Apgar評分8～10分，體重2500～4200 g。所有患兒均經(jīng)過綜合治療后，黃膽完全消退。健康組嬰幼兒有男72例，女78例，胎齡37～42周，年齡1～10d。Apgar評分8～10分，體重2400～4100 g。追蹤隨訪時(shí)間為5年。兩組嬰幼兒均無窒息、酸中毒、顱內(nèi)出血、顱內(nèi)感染、先天性畸形及遺傳代謝病;母親無合并癥、家族無遺傳代謝病史。兩組入選者性別、年齡、生后Apgar評分、體重等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法:對高間接膽紅素血癥采用Dimension全自動(dòng)血生化分析儀測定血清UCB。根據(jù)血清膽紅素水平，將其又分為三組:NHB甲組(205.5～256.5μmol/L)56例、NHB乙組(256.5～341.5μmol/L)74 例、NHB 丙組(≥342.5μmol/L)16例。同時(shí)每次隨訪時(shí)均記錄所有嬰幼兒的身高、體重及智力評分等。

1.3 智力評分標(biāo)準(zhǔn):采用Gesell量表進(jìn)行評定，包括大運(yùn)動(dòng)、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)能力、語言、社交行為共5個(gè)能區(qū)。正常:5個(gè)能區(qū)均在80分以上;可疑智力低下:有1～3個(gè)能區(qū)為70～79分;智力低下:5個(gè)能區(qū)均不足70分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS13.0軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，等級資料的比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組嬰幼兒的身高、體重情況比較:兩組嬰幼兒的身高、體重情況見表1。由表1可見，NHB組患兒在身高及體重方面，生長發(fā)育較正常嬰幼兒明顯減慢，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。同時(shí)，這種發(fā)育減慢的程度與NHB的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，χ2值為16.46。

2.2 兩組嬰幼兒智力情況比較:見表2。

表1 兩組嬰幼兒的身高、體重情況比較()

表1 兩組嬰幼兒的身高、體重情況比較()

組別 身高(cm)1周歲 3周歲 5周歲體重(kg)1周歲 3周歲 5周歲NHB 甲組 70.0±2.1 92.5±2.8 103.1±3.4 8.0±1.2 12.0±1.016.0±3.0乙組 68.4±2.4 89.1±3.0 100±2.9 7.5±1.3 11.0±1.6 14.2±3.7丙組 61.4±3.0 80.4±3.7 95.8±3.7 5.0±1.2 9.0±2.0 12.4±3.8健康組 73.0±2.5 94.5±3.2 106.0±4.0 9.0±1.5 13.5±2.117.0±4.2

表2 兩組嬰幼兒智力情況比較(例)

由表2可見，NHB組的患兒發(fā)生智力低下及可疑智力低下的幾率明顯高于健康組嬰幼兒，且差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。同時(shí)，患兒發(fā)生智力發(fā)育低下的幾率與NHB的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，χ2值為12.17。此外，患兒于1周歲之內(nèi)發(fā)生智力發(fā)育低下的幾率最高;其次為3周歲時(shí);當(dāng)患兒5周歲時(shí)，有大多數(shù)患兒智力評分恢復(fù)正常，接近健康組嬰幼兒水平。

3 討論

膽紅素是血紅蛋白的代謝產(chǎn)物之一，未結(jié)合的膽紅素因?yàn)榫哂幸种颇X組織利用氧的功能，故具有腦細(xì)胞毒性。嬰幼兒因?yàn)檠X屏障的通透性較高，故而造成膽紅素易于通過，病情嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致患兒死亡。近年來臨床對本病的認(rèn)識不斷提高，給予充分的認(rèn)識，在早期均給與患兒積極的治療，患兒死亡率大大降低。但是，隨之而來的其他研究表明，發(fā)生高間接膽紅素血癥的患兒，在未來的生長發(fā)育過程中，依然會表現(xiàn)出異常來。

但是，迄今為止，究竟什么水平的高間接膽紅素血癥可以造成患兒發(fā)育障礙，這種影響可以持續(xù)多久，在學(xué)界內(nèi)部還沒有一個(gè)確切的數(shù)據(jù)［3］。本組遠(yuǎn)期觀察研究也正是為此提供參考依據(jù)，為填補(bǔ)這一空白而盡一份努力。

結(jié)合本組研究來看，NHB組患兒在身高及體重方面，生長發(fā)育較正常嬰幼兒明顯減慢，而且間接膽紅素只要高于205.5 mol/L，這種影響在患兒5周歲時(shí)仍然會持續(xù)下去。由此可見高間接膽紅素血癥對嬰幼兒遠(yuǎn)期身體生長發(fā)育具有很強(qiáng)的影響性。而這種影響性的大小，與NHB的嚴(yán)重程度成正相關(guān)，也就是說高間接膽紅素血癥越嚴(yán)重的患兒，與正常同齡嬰幼兒相比，其身體生長發(fā)育的滯后情況就越嚴(yán)重。此外，通過研究患兒智力發(fā)育情況，發(fā)現(xiàn)NHB組的患兒發(fā)生智力低下及可疑智力低下的幾率明顯高于健康組嬰幼兒，同時(shí)高間接膽紅素血癥越嚴(yán)重的患兒，與正常同齡嬰幼兒相比，其遠(yuǎn)期智力發(fā)育低下的幾率就越高。在分組研究中，筆者發(fā)現(xiàn)NHB甲組患兒于5周歲時(shí)，大多智力恢復(fù)正常，接近健康組水平。而NHB乙組及NHB丙組，仍有一定數(shù)量的患兒仍然處于智力低下或可疑狀態(tài)。這也表明間接膽紅素在256.5μmol/L以下的患兒，其智力受影響的時(shí)間約為5年左右。但具體的數(shù)值仍需今后更多大樣本及更長時(shí)間的研究才能了解。此外，既往有研究稱4～7歲的NHB患兒智力發(fā)育隨訪結(jié)果與健康對照組差異無顯著性［4］。這點(diǎn)與本文研究有相似之處。不同之處在于，本文將NHB患兒進(jìn)行了分組研究。雖然依然不能詳細(xì)判斷出什么水平的高間接膽紅素血癥可以造成患兒發(fā)育障礙，這種影響可以持續(xù)多久。但是在數(shù)據(jù)上，至少比前人研究更精細(xì)了許多。

最后，在這幾年的追蹤回訪中，筆者還發(fā)現(xiàn)高間接膽紅素血癥的患兒還有營養(yǎng)不良、容易腹瀉、精神萎靡等特點(diǎn)。這些都說明對于高間接膽紅素血癥的患兒不能掉以輕心，應(yīng)該定期隨訪，積極治療。

［1］杜開先，賈天明，欒 斌，等.血清膽紅素濃度對足月新生兒神經(jīng)心理發(fā)育的影響［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2008，10(3):393.

［2］滕 凱，楊 銥.經(jīng)皮膽紅素測定與新生兒高膽紅素血癥的相關(guān)性［J］.臨床誤診誤治，2006，19(5):41.

［3］潘新年，楊廣林，黃 躍.足月新生兒高間接膽紅素血癥與中樞損害關(guān)系的探討［J］.中國當(dāng)代兒科雜志，2006，8(5):429.

［4］凌賽泳，林 梅.撫觸對新生兒神經(jīng)發(fā)育影響的觀察［J］. 中國誤診學(xué)雜志，2008，8(14):3305.