劉 俊 楊明建 葉青躍 劉水晶 王建生 張明潔＊

糖尿病視網(wǎng)膜病變（Diabetic Retinopathy，DR）是2型糖尿?。═ype 2Diabetes Mellitus，T2DM）最常見的慢性并發(fā)癥之一。其病變與患者的血栓前狀態(tài)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板功能增強(qiáng)等改變密切相關(guān)［1］。本文對80例DR患者血液血管性血友病因子（von Willebrand Factor，vWF）抗原含量、D－二聚體（D－Dimer，DD）、纖維蛋白原（（Fibrinogen，F(xiàn)IB）及全血糖化血紅蛋白（Hemoglobin Alc，HbAlc）水平進(jìn)行了檢測，并與未發(fā)生DR并發(fā)癥的T2DM患者和正常對照人群進(jìn)行比較分析，結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象及分組

170例T2DM患者，均為本院2006年～2010年住院病人。T2DM的診斷符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［2］。根據(jù)是否并發(fā)視網(wǎng)膜病變分為2組，合并DR并發(fā)癥的T2DM患者為DR組（n＝80），男46例，女34例，年齡43～79歲，中位年齡61歲，其診斷符合糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)［3］；未合并DR并發(fā)癥的T2DM患者為T2DM 組（n＝90），男50例，女40例，年齡41～77歲，中位年齡58歲。兩組患者均無肝、腎、心腦血管疾病。

另選健康體檢者為對照組（n＝100），男62例，女38例，年齡38～74歲，中位年齡52歲，無糖尿病、高血壓史，排除肝、腦、心、腎疾病。

三組性別、年齡分布等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有人員行血液檢查前3天未用或停用抗血小板藥物，未服用影響血液凝固及纖溶功能藥物。

1.2 檢測指標(biāo)和方法

兩治療組均于晨7∶00左右（服藥前），抽空腹靜脈血1.8ml，置含有0.109mmol／L枸櫞酸鈉0.2ml的專用真空管中，3 000r／min離心10min（離心半徑18cm），分離血漿，采用STA－compact全自動血凝分析儀（法國Diagnostic Stago公司）和配套試劑、質(zhì)控血漿（法國Diagnostic Stago公司生產(chǎn)）檢測vWF、DD、FIB含量。同時抽取EDTA－K2抗凝靜脈血1.8ml，應(yīng)用全自動生化分析儀（美國雅培公司）和配套試劑、質(zhì)控產(chǎn)品（北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供）檢測全血HbA1c。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，組間差異比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與對照組比較，DR組和T2DM組各項指標(biāo)均明顯升高，DR組升高更顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表1。

3 討 論

vWF是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性標(biāo)志之一，血漿vWF抗原含量升高被認(rèn)為是血管內(nèi)皮受損的標(biāo)志［4］，是促進(jìn)血栓形成的重要因子［5］。本文結(jié)果顯示，DR患者vWF抗原含量較T2DM患者顯著升高，提示DR患者血管內(nèi)皮受損程度及血栓前狀態(tài)較T2DM患者更嚴(yán)重。

DD是交聯(lián)纖維蛋白穩(wěn)定而特異的降解產(chǎn)物，作為高凝和纖溶亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一，其對血栓性疾病具有早期診斷價值。本文結(jié)果表明，T2DM并發(fā)DR患者的DD水平較單純T2DM患者顯著升高，與相關(guān)報道［6］一致。

表1 各組vWF、DD、FIB及HbA1c檢測結(jié)果比較（s）

表1 各組vWF、DD、FIB及HbA1c檢測結(jié)果比較（s）

注：與對照組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與 T2DM 組比較，3）P＜0.05，4）P＜0.01

組 別 n vWF（%）DD（mg／L）FIB（g／L）HbA1c（%）對照組 100 89.35±9.07 0.25±0.16 3.02±0.23 4.48±1.19 T2DM 組 90 135.46±10.332） 0.54±0.241） 3.55±0.321） 6.61±1.251）DR組 80 176.57±12.532）4） 0.89±0.392）3） 4.01±0.472）3） 9.57±1.542）4）

FIB促進(jìn)血栓形成的可能原因包括增高血漿和全血粘度，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的切變應(yīng)力。廣泛的小、微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷后，刺激血小板凝集并釋放細(xì)胞因子，后者促使內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放纖溶酶原激活抑制物，導(dǎo)致血漿FIB降解減慢，因而增加局部血栓形成幾率［7］。本文結(jié)果表明，T2DM并發(fā)DR患者的FIB水平較單純T2DM患者顯著升高，與Vekasi等［8］報道的結(jié)果一致。

有文獻(xiàn)指出，HbA1c＜7%，DM患者不會出現(xiàn)DR，隨著HbA1c逐漸升高，發(fā)生DR的危險性大大增加［9］。本文中DR患者全血HbA1c水平達(dá)到9.57±1.54%，驗證了上述結(jié)論。

綜上所述，DR患者存在著較單純T2DM患者更為嚴(yán)重的內(nèi)分泌代謝紊亂，尤其是糖代謝紊亂。DR患者的高糖、高FIB血癥及高HbA1c血癥通過多種途經(jīng)損傷血管內(nèi)皮，激活血小板，加強(qiáng)了紅細(xì)胞對氧的親和力，也加重了視網(wǎng)膜組織的缺氧性病變。常規(guī)檢測vWF、DD、FIB及 HbA1c，對DR患者的早期診治有重要臨床意義。

1 王振義.血栓與止血基礎(chǔ)理論與臨床［M］.第3版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2004：646～651.

2 關(guān)子安.糖尿病學(xué)［M］.天津：天津技術(shù)出版社，2001：4～5.

3 全國糖尿病眼底協(xié)作組.糖尿病視網(wǎng)膜病變分期標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華眼科雜志，1985，21：113.

4 洪 欣，李鳳芝，尹邵云.不同應(yīng)激損傷所致血管內(nèi)皮細(xì)胞中vWF的變化［J］.中國應(yīng)用生理學(xué)雜志，2000，16（4）：310～312.

5 Lowenstein CJ，Morreli CN，Yamakuchi M.Regulation of weibelpalade body exocytosis［J］.Semin Vasc Med，2005，15（8）：302～308.

6 楊愛娟，鄭 輝，劉 輝.糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血漿PAI－1、D－二聚體水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（38）：89～90.

7 張雪蓮，傅漢菁，潘素芳，等.糖尿病視網(wǎng)膜病變與血管性血友病因子和纖維蛋白原的關(guān)系［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2004，14（3）：51～52，55.

8 Vekasi J，Marton ZS，Kesmarky G，et al.Hemorheological alterations in patients with diabetic retinopathy［J］.Cin Hemorheol Microcirc，2001，24（1）：59～64.

9 翟振艷，陸 峰.不同濃度糖化血紅蛋白及空腹血糖的2型糖尿病患者β－羥丁酸水平變化分析［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，2012，22（2）：43～44.