王 芳 葉麗容 楊麗英 李元濤

妊娠期糖尿病（GDM）是常發(fā)生在妊娠中晚期的特殊類型糖尿病，可使孕產(chǎn)婦及胎、嬰兒的患病率和病死率增加，故受到國內(nèi)外圍產(chǎn)領(lǐng)域的高度重視［1］。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為GDM與妊娠中晚期孕婦體內(nèi)的某些胰島素增敏物質(zhì)的減少、抗胰島素物質(zhì)的增加和胰島素分泌缺陷有關(guān)［2］。

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）是新近確定的脂肪細(xì)胞因子，可促進(jìn)多種細(xì)胞生長和分化，促進(jìn)組織內(nèi)蛋白水解和膠原降解［3］。當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，組織內(nèi)NGAL的迅速升高可用于評價(jià)炎癥導(dǎo)致的內(nèi)皮損傷嚴(yán)重程度［4］。同時(shí)有研究證實(shí)，NGAL具有調(diào)節(jié)胰島素敏感性的作用［5］。而GDM與炎癥、胰島素抵抗密切相關(guān)。但NGAL在GDM患者血清中的水平及兩者的相關(guān)性目前未見報(bào)道。本研究初步探討GDM患者、妊娠期糖耐量受損（GIGT）孕婦及正常妊娠（NGT）者血清NGAL的改變及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有研究對象來自本院產(chǎn)科2010年4月～2011年10月間體檢孕婦。根據(jù)糖耐量試驗(yàn)（OGTT）結(jié)果，參照美國糖尿病資料小組的GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］，將孕20～32周婦女分為GDM 組（n＝26）、糖代謝異常組（GIGT組，n＝48）和正常孕婦組（NGT組，n＝66）。三組年齡、身高、孕前體重、孕前BMI、孕周、腹圍、孕期體重均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。排除孕前糖耐量異常、高血壓、甲狀腺機(jī)能低下等內(nèi)分泌疾病，受試期間感染和孕期心、肝、腎等臟器疾病者。

1.2 方法

1.2.1 血清空腹血糖（FBG）、胰島素（FINS）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、NGAL水平測定：所有孕婦于孕33周時(shí)抽取血液，抽血前2周不接受藥物治療。采血當(dāng)日空腹抽肘靜脈血，離心分離血清，采用葡萄糖氧化酶法測定FBG，試劑盒及全自動生化分析儀由拜耳公司提供；采用化學(xué)發(fā)光法測定FINS，試劑盒由西門子公司提供；采用放射免疫分析法（RIA）和γ放射免疫計(jì)數(shù)器測定血清TNF－α，試劑盒由東亞免疫試劑研究所提供；采用ELISA測定血清NGAL水平，試劑盒由武漢新啟迪生物科技有限公司提供。

1.2.2 HOMA－IR計(jì)算：參照 Haffner等［7］提出的HOMA 建 立 HOMA－IR 計(jì) 算 方 法：HOMA－IR＝FPG×FINS／22.5。以此評價(jià)機(jī)體胰島素的敏感性，估算外周組織中IR。

1.2.3 結(jié)局觀察：記錄三組孕婦各種結(jié)局的發(fā)生例數(shù)，包括妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、羊水過多、產(chǎn)褥感染、產(chǎn)后出血、大于胎齡兒、新生兒窒息、新生兒低血糖、新生兒高膽紅素血癥等并計(jì)算其百分率（%）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差（s）表示，多組間均數(shù)比較采用方差分析，兩組比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線回歸方程分析法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組各檢查指標(biāo)比較

由表1可知，GIGT組NGAL、HOMA－IR高于NGT組（P＜0.05P＜0.01 而GDM 組NGAL FBG、FINS、HOMA－IR、TNF－α 高 于 GIGT 組 和NGT組（P＜0.05，P＜0.01）；從NGT到GDM，各指標(biāo)均呈遞增趨勢，尤以NGAL趨勢最明顯。

2.2 血清NGAL與其它指標(biāo)的相關(guān)性分析

直線相關(guān)分析顯示，三組孕婦血清NGAL與HOMA－IR呈正相關(guān)（r＝0.886，P＜0.01）；GDM組 NGAL與 HOMA－IR、FINS、TNF－α濃度呈正相關(guān)（r＝0.913r＝0.874r＝0.867P 均＜0.01

2.3 三組孕婦妊娠結(jié)局比較

GDM組的妊娠期高血壓疾病、早產(chǎn)、羊水過多、新生兒窒息、新生兒低血糖的發(fā)生率明顯高于NGT組和GIGT組（P＜0.05或P＜0.01），GIGT組羊水過多、新生兒低血糖的發(fā)生率高于NGT組（P＜0.05或P＜0.01）。見表2。

表1 三組FBG、FINS、HMOA－IR、NGAL及TNF－α水平比較（s）

表1 三組FBG、FINS、HMOA－IR、NGAL及TNF－α水平比較（s）

注：與 NGT組比較：1）P＜0.05，2）P＜0.01；與 GIGT組比較：3）P＜0.05，4）P＜0.01

組 別 n NGAL（ng／L）FBG（mmol／L）FINS（mU／L）HMOA－IR TNF－α（ng／L）76 5.36±3.22 GIGT組 48 319.63±96.822） 4.72±1.18 8.06±4.54 1.87±0.791） 7.02±4.94 GDM 組 26 529.44±102.542）4） 5.32±1.011） 15.13±6.712）3） 3.62±1.022）4） 16.21±7.682）4）NGT組 66 154.38±46.24 4.69±0.92 6.85±3.81 1.51±0.

表2 三組孕婦的妊娠結(jié)局比較（n，%）

3 討 論

GDM是妊娠期嚴(yán)重危害母嬰安全的重要疾病，發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能是多因素多途徑共同致病。已有研究［8］表明，GDM婦女并發(fā)癥明顯增加，如羊水過多、胎膜早破、早產(chǎn)、妊娠期高血壓疾病、胎兒窘迫以及新生兒低血糖等。這一切與GDM孕婦體內(nèi)存在的糖代謝紊亂、IR及炎癥密切相關(guān)［2］，三者共同存在并相互影響，而脂肪細(xì)胞因子NGAL又在其中起著重要的調(diào)節(jié)作用。

NGAL是脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族成員，由Kjeldsen等［9］在1993年研究基質(zhì)金屬蛋白酶－9（MMP－9）時(shí)發(fā)現(xiàn)。研究認(rèn)為NGAL蛋白能運(yùn)輸介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的一些親脂性分子，如血小板活化因子、白三烯B4和脂多糖等，調(diào)節(jié)MMP－9活性，并可能參與清除炎癥介質(zhì)，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，抑制細(xì)胞凋亡以及腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉(zhuǎn)移等過程［10］；也是急性腎損傷、慢性腎衰竭、心血管疾病、子癇前期診斷的早期標(biāo)記物之一［11，12］。NGAL還參與IR、肥胖、糖脂代謝的調(diào)節(jié)［13］。胰島素增敏劑噻唑烷二酮能抑制NGAL表達(dá)，伴隨NGAL表達(dá)下降胰島素敏感性增加［5］。而GDM作為一種慢性炎癥伴糖脂代謝紊亂性疾病，其NGAL水平可能出現(xiàn)相應(yīng)變化。

本研究結(jié)果顯示，相比正常孕婦，GDM組婦女顯示出較高的 FBG、FINS、TNF－α及 HOMA－IR，NGAL組也顯著升高。GIGT組孕婦的FBG、FINS及TNF－α水平升高與NGT組比較雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但 NGAL和 HOMA－IR卻明顯升高（P＜0.05），且顯示出良好的正相關(guān)性。提示NGAL升高與IR密切相關(guān)。另外，本研究中GDM組NGAL與炎癥介質(zhì)TNF－α濃度也呈正相關(guān)，而TNF－α既可降低胰島素受體數(shù)目和敏感性，也可使糖皮質(zhì)激素或／和腎上腺激素增加，NGAL是否會對TNF－α這種間接引起IR的作用有幫助尚待進(jìn)一步研究。

總之，本研究首次發(fā)現(xiàn)在妊娠期糖代謝異?；颊唧w內(nèi)NGAL顯著升高，與HOMA－IR密切相關(guān)，可作為GDM診斷的敏感指標(biāo)，其變化可能對GDM的診斷、分級及預(yù)后有重要的臨床參考意義。

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