陳 軍 林國(guó)兵 鮑小招 張 鶴 張存明 吳忠標(biāo)浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院泌尿外科 溫嶺317500

前列腺癌是最常見的男性泌尿系惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害男性身體健康。近年中藥制劑鴉膽子油乳逐漸用于全身多種惡性腫瘤的臨床治療，包括泌尿系統(tǒng)腎癌、膀胱癌及前列腺癌等，臨床觀察有一定療效[1]。筆者應(yīng)用鴉膽子油乳聯(lián)合去雄藥物治療晚期前列腺癌，觀察其有效性和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇2008年1月—2012年6月本院住院的晚期前列腺癌患者58例，均行直腸指檢、彩超、放免前列腺特異性抗原（PSA）、MRI 或CT、骨掃描等影像學(xué)檢查，經(jīng)前列腺針穿刺病理檢查臨床確診。隨機(jī)分觀察組29例，年齡55～86歲，平均（75.97±7.95）歲；PSA18.56～162.07μg/L，平 均（68.73±25.68）μg/L；Gleason 評(píng)分：≤6 分3例，＞6 分14例，≥8 分12例；Whitmore-Jewett 臨床分期：C 期2例，D 期27例；經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)骨轉(zhuǎn)移18例，前列腺癌周圍臟器侵犯或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移15例，腦轉(zhuǎn)移1例，肺轉(zhuǎn)移1例。對(duì)照組29例，年齡56～89歲，平均（76.21±8.32）歲；PSA 19.12～150.39μg/L，平均（66.56±27.13）μg/L；Gleason 評(píng)分：≤6 分2例，＞6 分13例，≥8 分14例；Whitmore-Jewett 臨床分期：C 期3例，D 期26例；其中骨轉(zhuǎn)移20例，前列腺癌周圍臟器侵犯或盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14例，肝轉(zhuǎn)移1例，肺轉(zhuǎn)移1例。兩組年齡、PSA、病理分級(jí)、臨床分期等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2 治療方法

對(duì)照組給予戈舍瑞林控釋劑及氟他胺去勢(shì)治療：戈舍瑞林控釋劑3.6mg 皮下注射，每4 周1 次；氟他胺片250mg，1天3 次，持續(xù)3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上再加用10%鴉膽子油乳30mL 加入生理鹽水500mL，靜脈滴注，30 滴/min，1天1 次，10天為1個(gè)療程，間歇5天開始下個(gè)療程，持續(xù)3個(gè)月。

觀察指標(biāo)：觀察治療前后PSA 水平（正常值＜4μg/L），治療前后行生活質(zhì)量評(píng)分（KPS）。嚴(yán)密觀察和記錄治療過程中的不良反應(yīng)，進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量以（）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 提高：KPS 評(píng)分增高≥10 分；穩(wěn)定：KPS 增高或下降＜10 分；降低：KPS 下降≥10 分。

3.2 臨床療效 觀察組29例中提高22例，穩(wěn)定6例，降低1例，提高率75.86%。對(duì)照組29例中提高14例，穩(wěn)定11例，降低4例，提高率48.28%。兩組比較，觀察組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

3.3 兩組治療前后血清PSA 水平比較 治療前兩組血清PSA 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療3個(gè)月后兩組血清PSA 水平均顯著下降，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。兩組治療后血清PSA 水平比較，觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血清PSA 水平比較（）μg/L

表1 兩組治療前后血清PSA 水平比較（）μg/L

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

3.4 兩組治療前后KPS 評(píng)分比較 治療前兩組KPS 評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組KPS 評(píng)分均較治療前顯著上升（P＜0.05），但觀察組生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后KPS 評(píng)分比較（）分

表2 兩組治療前后KPS 評(píng)分比較（）分

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

3.5 不良反應(yīng) 治療期間觀察組3例、對(duì)照組4例出現(xiàn)潮熱、出汗、乏力、性欲下降、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等不良反應(yīng)，兩組不良事件發(fā)生率分別為10.34%（3/29）和13.79%（4/29），兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。不良反應(yīng)主要與藥物引起雄激素水平降低的藥理作用有關(guān)。未見過敏、嚴(yán)重腹瀉、心律失常及白細(xì)胞下降、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

4 討論

早期前列腺癌因癥狀不明顯常被忽視，待確診為前列腺癌往往已是晚期，失去根治性前列腺切除的機(jī)會(huì)。內(nèi)分泌治療是晚期前列腺癌姑息性治療最基礎(chǔ)和最重要的治療方法。開展以內(nèi)分泌治療為主的綜合治療，目的在于控制腫瘤細(xì)胞的數(shù)量，改善全身狀況，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

鴉膽子油乳為苦木科（Simaroubaceae）植物Brucea，Javanica（L）Merr 種子的提取物，主要由油酸、亞油酸、硬脂酸及軟脂酸、花生四烯酸等組成，其主要成分油酸與細(xì)胞膜有特異性親和力，可直接破壞前列腺癌細(xì)胞膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及核膜等膜性系統(tǒng)，使癌細(xì)胞變性并壞死，通過破壞前列腺癌細(xì)胞膜性系統(tǒng)殺傷癌細(xì)胞[2]。鴉膽子油乳還能抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶（TOPOⅡ）活性，使細(xì)胞周期發(fā)生改變，使大量細(xì)胞聚集于G0/G1 期，不進(jìn)入S 期，從而抑制DNA 合成，阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng)進(jìn)程[3-4]。由于鴉膽子油乳中的油粒與癌細(xì)胞有特異性親和力，能在癌細(xì)胞周圍黏附較長(zhǎng)時(shí)間，增加抗癌藥物向癌細(xì)胞內(nèi)滲入的機(jī)會(huì)，從而提高抗腫瘤效果。鴉膽子油乳粒子直徑＜5μm，具有很強(qiáng)的淋巴系統(tǒng)靶向性，可以通過毛細(xì)血管壁，進(jìn)入血腦屏障[5]，故治療腦部等轉(zhuǎn)移癌有效。血清PSA 是初步篩查并監(jiān)測(cè)前列腺癌進(jìn)展、療效的重要指標(biāo)。PSA 水平顯著降低說明內(nèi)分泌或其他抗腫瘤治療有效，反之，說明針對(duì)前列腺癌的治療效果不佳，腫瘤處于進(jìn)展中。本組資料顯示，戈舍瑞林控釋劑加氟他胺治療的同時(shí)給予鴉膽子油乳治療3個(gè)月后，血清PSA 水平顯著下降（P＜0.01），說明鴉膽子油乳對(duì)前列腺癌有一定治療作用。

目前，改善生活質(zhì)量已成為腫瘤臨床治療的終點(diǎn)目標(biāo)之一[6]。晚期前列腺癌可出現(xiàn)疲勞、體質(zhì)量減輕、全身疼痛等癥狀。由于疼痛嚴(yán)重影響了飲食、睡眠和精神，經(jīng)長(zhǎng)期折磨，全身狀況日漸虛弱，消瘦乏力，進(jìn)行性貧血，最終全身衰竭出現(xiàn)惡病質(zhì)。研究顯示，鴉膽子油乳對(duì)骨髓造血干細(xì)胞有保護(hù)和促進(jìn)作用，增強(qiáng)免疫，減輕內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)，改善患者的生活質(zhì)量[7]。本研究顯示，觀察組生活質(zhì)量改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。未見過敏、嚴(yán)重水瀉、心律失常及白細(xì)胞下降、肝腎功能損害等不良反應(yīng)，表明鴉膽子油乳聯(lián)合去雄藥物治療安全性好。筆者認(rèn)為鴉膽子油乳聯(lián)合去雄藥物治療晚期前列腺癌較單一去雄藥物治療療效好，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］楊興華，陳娟，方明治.鴉膽子油乳聯(lián)合曲普瑞林治療晚期前列腺癌臨床療效觀察［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19（1）：122-124.

［2］張秉鴻，郭曼，王慶堂，等.中藥鴉膽子對(duì)前列腺癌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)及PSA 水平的影響［J］.西南國(guó)防醫(yī)藥，2007，17（4）：402-404.

［3］劉悅，王禾，符慶吉，等.鴉膽子油乳對(duì)膀胱癌影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華泌尿外科雜志，2001，22（6）：336-338.

［4］湯濤，蒙凌華，陳陵際，等.鴉膽子油乳具有多藥耐藥逆轉(zhuǎn)和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2001，17（5）：534-539.

［5］郁超，陳磊，周智恒.鴉膽子油乳注射液聯(lián)合去雄藥物治療中晚期前列腺癌［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合外科雜志，2009，15（6）：575-578.

［6］羅健，孫燕.癌癥患者生活質(zhì)量研究［J］.中國(guó)腫瘤，2001，10（2）：2341-2342.

［7］林宏英，吳建梅，張文生.鴉膽子油的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2006，12（4）：65-69.