駱維，劉永飛，吳長雄

(解放軍武漢療養(yǎng)院溫泉康復療養(yǎng)區(qū)藥械科，湖北咸寧437100)

醋酸地塞米松搽劑是武漢療養(yǎng)院溫泉康復療區(qū)按非標準制劑要求申報配制，其由醋酸地塞米松、二甲基亞砜、甘油、70%乙醇組成，用于神經(jīng)性皮炎、脂溢性皮炎、慢性濕疹、局部性硬皮病等，該制劑主要成份為醋酸地塞米松，原收載于《皮膚科外用制劑選編》［1］。本療區(qū)參照《中國藥典》建立本品中醋酸地塞米松的測定方法，取得了理想的效果。

1 材料

大連依利特P230Ⅱ高效液相色譜儀，EC2006色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)，大連依利特UV230Ⅱ紫外-可見檢測器;醋酸地塞米松對照品(中國藥品生物制品檢定所，100122-200805);醋酸地塞米松搽劑(解放軍武漢療養(yǎng)院溫泉康復療養(yǎng)區(qū)藥械科，批號090515，090803，090915，091030;規(guī)格均為80ml∶40mg)。甲醇為色譜純;水為重蒸水;其它試劑為分析純。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱:大連依利特C18(200mm ×4.6mm，5μm);流動相:甲醇-水(80∶20);檢測波長:240nm;流速:1.0ml·min－1;進樣量20μl;柱溫:室溫。

2.2 供試品溶液的制備

精密量取醋酸地塞米松搽劑10ml 置100ml容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，超聲10min，搖勻，作為供試品溶液。

2.3 陰性對照溶液的制備

取除醋酸地塞米松以外的其余處方量的輔料，按制備工藝方法制備成不含醋酸地塞米松的陰性溶液。按上述供試品溶液制備方法制成陰性對照溶液。

2.4 對照品溶液的制備

精密稱取醋酸地塞米松對照品0.0508g 置100ml 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。

2.5 專屬性考察

取供試品溶液、陰性對照溶液分別進樣20μl，記錄色譜圖;另取對照品溶液適量，用流動相配制成濃度為50mg·L－1的溶液，進樣20μl，結(jié)果表明醋酸地塞米松峰與其他組分峰分離度良好，輔料無干擾。(見圖1、圖2、圖3)。

圖1 供試品色譜圖

圖2 對照品色譜圖

圖3 陰性對照溶液色譜圖

2.6 線性關(guān)系

精密量取濃度為508 mg·L－1對照品溶液2，4，6，8，10ml 分別置50ml 容量瓶中，用流動相稀釋至刻度，超聲10min，搖勻，即得濃度分別為20.32，40.64，60.96，81.28，101.60 mg·L－1的對照品溶液。精密量取各濃度溶液20μl，注入液相色譜儀中，每種濃度進樣4次，記錄峰面積。以醋酸地塞米松峰面積為縱坐標，濃度為橫坐標(mg·L－1)，進行線性回歸(見圖4)，回歸方程為:A=46.438C－20.377(R=0.9999)。表明在20.32～101.60 mg·L－1范圍內(nèi)，峰面積與濃度呈良好的線性關(guān)系。

圖4 線性回歸圖

2.7 精密度試驗

精密稱取醋酸地塞米松原料0.0209g，0.0504g，0.1017g，置100ml 容量瓶中，各加入二甲基亞砜60ml、甘油5ml、用70%乙醇稀釋至刻度，即配制成不同濃度醋酸地塞米松搽劑。按“2.2”項下制備供試品溶液，即得濃度分別為20.90 mg·L－1，50.40 mg·L－1，101.70 mg·L－1的供試品溶液。精密吸取供試品3不同濃度的供試品各20μl，各重復進樣3次，記錄色譜圖，計算上述3種溶液測定結(jié)果的RSD 值。結(jié)果見表1。

表1 精密度實驗結(jié)果

2.8 穩(wěn)定性試驗

在本實驗條件下取供試品溶液，在0，2，4，6，12h 分別進樣20μl，記錄色譜圖，計算醋酸地塞米松峰面積RSD 為1.49%。結(jié)果表明醋酸地塞米松搽劑主要成份在實驗條件下12h 內(nèi)基本穩(wěn)定。

2.9 重復性試驗

取批號為090515的樣品，按“2.2”項下制備供試品溶液6份，照“2.1”項下色譜條件，分別進樣20μl，記錄色譜圖，結(jié)果表明6次含量數(shù)據(jù)重復性良好，RSD 為0.69%。

2.10 加樣回收率試驗

精密稱取醋酸地塞米松對照品1mg，5份，分別置于50ml 容量瓶中編號為1，2，3，4，5號，精密量取5ml 已知含量的同一批號(批號091030)樣品5份(含醋酸地塞米松494.096 mg·L－1)置于各編號容量瓶中，溶解，加流動相至刻度，搖勻，按“2.2”項下方法制備供試品溶液，照“2.1”項下色譜條件，分別進樣20μl，記錄色譜圖，計算回收率。結(jié)果見表2。得平均回收率為99.96%，RSD=0.44%。

表2 加樣回收率測定結(jié)果(n=5)

2.11 樣品含量測定

精密量取本品10ml 置100ml 容量瓶中，加流動相稀釋至刻度，超聲10min，搖勻，濾過，精密量取20μl，注入高效液相色譜儀進行分析，用回歸方程計算含量，結(jié)果見表3。

表3 醋酸地塞米松搽劑中醋酸地塞米松含量測定結(jié)果(n=3)

3 討論

根據(jù)醋酸地塞米松及其它成分的理化性質(zhì)，在HPLC 法測定中，對不同流動相和流速進行比較［2］，采用流動相甲醇-水(66∶34)，流速為0.5ml·min－1結(jié)果發(fā)現(xiàn)峰行較寬，保留時間也較長，調(diào)整為流動相甲醇-水(70∶30)發(fā)現(xiàn)色譜圖醋酸地塞米松的峰行有所改善但出峰時間較長，最后采用流動相甲醇-水(80∶20)流速為1.0ml·min－1，出峰時間在6min 內(nèi)可完成且峰行對稱，分離完全，對柱效要求不高。相比紫外分光光度計的缺陷［3，4］，該方法前處理簡單，操作方便，比較節(jié)約時間和成本。

本研究采用HPLC 法測定醋酸地塞米松搽劑中醋酸地塞米松的含量比原紫外分光光度法具有更好的專屬性，試驗結(jié)果表明該方法簡單快捷，準確可靠，可用于該制劑的質(zhì)量分析，從而進一步有效控制該制劑質(zhì)量。

［1］余敏，邵華靜，楊素芝，等.皮膚科外用制劑選編［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1998:221

［2］中國藥典.二部［S］.2005:843

［3］吳洪文，吳敏.RP-HLPC 法測定復方鼻用軟膏中醋酸地塞米松的含量［J］.中國藥師，2004，7(7):529

［4］鐘向紅，何作民.一種假冒醋酸地塞米松真實身份的鑒定［J］.中華臨床醫(yī)學雜志，2004，5(18):110