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        胱抑素C 在早期糖尿病腎病患者診斷中的意義

        2013-10-31 09:17:44劉美茹梁峰
        關(guān)鍵詞:尿素氮負(fù)相關(guān)肌酐

        劉美茹 梁峰

        隨著糖尿病患病率的增加,糖尿病腎病(DN)日益增多,在西方國(guó)家其已成為導(dǎo)致慢性腎衰竭的最主要原因,早期診斷糖尿病腎病極為重要,本文通過(guò)研究分析糖尿病腎病患者的病歷資料,探討胱抑素C(CysC)在早期糖尿病腎病患者診斷中的意義。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取本科2007年1月至2013年1月糖尿病腎病患者56例,其中男30例,女26例,年齡68~79歲,平均72.1歲,以及同期本院體檢中心健康體檢者56例,男28例,女28例,年齡66~78歲,平均71.9歲,分別分為觀察組與對(duì)照組,分析其病歷資料。

        1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 全部病例符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),按照Mogensen分期,均為Ⅲ期(早期糖尿病腎病期)患者,即尿微量白蛋白排泄率(UAER)為20~200ug/min。排除標(biāo)準(zhǔn):所有患者均排除高血壓病、心功能不全、原發(fā)性腎小球疾病、尿路感染、惡性腫瘤及近期急性疾病史。

        1.3 研究方法

        1.3.1 所有入組對(duì)象均留取空腹靜脈血3 ml及清晨中段尿標(biāo)本,采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定胱抑素C(CysC),血肌酐濃度(Scr),尿微量白蛋白(Alb),按照下面公式計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率(Ccr):[(140-年齡)×體重(kg)]/[0.818×Scr(umol/L)],女性按計(jì)算結(jié)果 ×0.85。

        1.3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 全部數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0進(jìn)行分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,比較采用t檢驗(yàn),相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        見(jiàn)表1。

        表1 (±s)

        表1 (±s)

        ScrCcr組別 例數(shù) CysC(mg/L) (umol/L) (ml/min) U-Alb(mg/L)67.122 33.304 13.755 57.712 56 0.71±0.08 56.3±8.2 92.5±13.8 11.3±2.6觀察組 56 1.93±0.11 139.1±16.7 51.1±17.8 119.6±13.8 t值對(duì)照組

        結(jié)果表明,DN患者CysC、Scr、Ccr及Alb與對(duì)照組有顯著差異(P<0.01),CysC與 Ccr呈負(fù)相關(guān)(r=-0.503,P<0.05),CysC 與 Scr呈正相關(guān)(r=0.494,P <0.05)。

        3 討論

        糖尿病腎病主要為糖尿病自身微血管病變引起的腎臟損害,由Contunnius(1764年)和Rolls(1798年)最早認(rèn)識(shí),是糖尿病的主要并發(fā)癥之一,也是糖尿病致殘和致死的主要原因之一[1]。糖尿病腎病的主要防治目標(biāo)是防止DN的發(fā)生和發(fā)展,重在預(yù)防,應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)早期預(yù)防,但由于DN起病隱匿,進(jìn)展緩慢,早期癥狀不明顯,一旦進(jìn)入臨床DN期,其病變往往呈不可逆發(fā)展,早期發(fā)現(xiàn)和早期治療對(duì)延緩腎功能的惡化,提高患者生活質(zhì)量和延長(zhǎng)壽命顯得非常重要。

        傳統(tǒng)習(xí)慣一般把尿素氮、肌酐作為常規(guī)腎功能的檢測(cè)項(xiàng)目,但因腎臟有強(qiáng)大的儲(chǔ)備能力和代償能力,在腎小球受損早期或輕度受損時(shí),血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平,只有當(dāng)嚴(yán)重腎小球損害,腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)下降1/3~1/2時(shí),血清肌酐才有明顯變化,而且受性別、飲食、肌肉量等因素的影響。因此,尿素氮和肌酐都不是評(píng)價(jià)腎功能的理想指標(biāo)。

        1983年Anastasi等首次在雞蛋清中分離純化得到高純度的半胱氨酸蛋白酶抑制劑(cysteine proteinase inhibitor,CPI),后被命名為胱抑素C,也被稱為γ-微量蛋白及γ-后球蛋白,廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中,是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì),分子量為13.3KD,由122個(gè)氨基酸殘基組成,可由機(jī)體所有有核細(xì)胞產(chǎn)生,產(chǎn)生率恒定。循環(huán)中的胱抑素C僅經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除,是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物,并在近曲小管重吸收,但重吸收后被完全代謝分解,不返回血液,因此,其血中濃度由腎小球?yàn)V過(guò)率決定,而不依賴任何外來(lái)因素,如性別、年齡、飲食的影響,是一種反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的理想同源性標(biāo)志物。

        Randers等[2]報(bào)道,血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C是一個(gè)反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)率良好而敏感的指標(biāo)。大量國(guó)內(nèi)外的研究均證實(shí)血清CysC濃度與腎小球?yàn)V過(guò)率有明顯的負(fù)相關(guān),當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)功能出現(xiàn)輕微損傷時(shí),血中的CysC濃度即可出現(xiàn)升高,并隨著病情的加重而逐漸增高。國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)報(bào)告均認(rèn)為,CysC在評(píng)價(jià)GFR時(shí),具有更高的敏感性和特異性,有可能代替Scr與Ccr應(yīng)用于臨床。本文結(jié)果顯示:DN患者CysC、Scr及Alb顯著增高,Ccr顯著降低,且CysC與Ccr呈負(fù)相關(guān),CysC與Scr呈正相關(guān)。因此,結(jié)合CysC的生化特性,可以認(rèn)為,測(cè)定CysC對(duì)于早期糖尿病腎病的診斷具有較高的臨床價(jià)值。

        [1] 遲家敏.實(shí)用糖尿病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:511.

        [2] Randers E,Erlandsen EJ,Pedersen OL,et al.Serum cystain C as an endogenous parameter of the renal function in patients with nomal to moderately impaired kidney function.Clin Nephrol,2000,54(3):203-209.

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