王繼玉 毛玉紅 姜俐男

注射用奧美拉唑鈉主要成份為奧美拉唑鈉。奧美拉唑是一對(duì)活性旋光對(duì)映體的消旋混合物,籍由高目標(biāo)性的作用機(jī)制來(lái)降低胃酸的分泌,是胃壁細(xì)胞中酸泵的特殊抑制劑,是一種弱堿性物質(zhì),在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管這一高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì),抑制H+,K+-ATP酶(質(zhì)子泵)。臨床上作為當(dāng)口服療法不適用時(shí)下列病癥的替代療法：十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎及Zollinger-Ellison綜合征。曾有臨床上在使用奧美拉唑注射液過(guò)程中時(shí)有溶液變色情況發(fā)生,甚至發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)道,近期,本市亦收到一例臨床使用中注射用奧美拉唑鈉合用葡萄糖注射液出現(xiàn)變色,導(dǎo)致出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。筆者在查閱相關(guān)資料及仔細(xì)閱讀說(shuō)明書后,結(jié)合收集到的信息,現(xiàn)將有關(guān)奧美拉唑注射液在臨床使用中出現(xiàn)變色因素及注意事項(xiàng)作一闡述,以期為臨床正確使用該藥提供一些幫助。

1 臨床資料

患者1,女,37 歲,因患胃炎,于2012年6月4日到當(dāng)?shù)卦\所治療,醫(yī)生給予注射用奧美拉唑鈉80 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注。靜滴約40 min,患者出現(xiàn)兩腿不好使,(下肢抖動(dòng))嘴哆嗦(口唇痙攣)癥狀,立即停止輸液,此時(shí)發(fā)現(xiàn)液體變色。隨后轉(zhuǎn)到當(dāng)?shù)厥兄行尼t(yī)院救治,當(dāng)時(shí)嘴哆嗦癥狀消失,下肢抖動(dòng)癥狀未減輕,市醫(yī)院做腦CT和血液檢查,未發(fā)現(xiàn)異常,后來(lái)回家靜養(yǎng),次日腿部下肢抖動(dòng)癥狀緩解。

患者2,男,26歲,由于患者解黑色大便,后明確診斷為十二指腸潰瘍,給予5%葡萄糖100 ml加奧美拉唑鈉40 mg靜脈滴注。約10 min后瓶?jī)?nèi)液體及輸液器的過(guò)濾網(wǎng)中出現(xiàn)紫色絮狀物,立即更換輸液器,患者出現(xiàn)頭昏、胸悶、心慌、氣急等癥狀,立即予以地塞米松10 mg靜推,約20 min后緩解[1]。

患者3,男,62歲,因賁門癌術(shù)后入院。給予奧美拉唑鈉40 mg加入5%葡萄糖100 ml中靜脈滴注,約10 min后瓶?jī)?nèi)液體及輸液器的過(guò)濾網(wǎng)中出現(xiàn)紫色絮狀物,患者出現(xiàn)頭暈、惡心、心慌、氣短癥狀,立即停止輸液,給予地塞米松10 mg靜推。約20 min后患者癥狀緩解。剩余液體變?yōu)辄S色,而后逐漸加深 ,最后變?yōu)榭Х壬玔2]。

2 變色因素分析

2.1 奧美拉唑鈉的化學(xué)結(jié)構(gòu)因素 奧美拉唑鈉。其化學(xué)名稱為：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)-甲基]-亞磺?；鶀-1H-苯并咪唑鈉一水合物。

其化學(xué)結(jié)構(gòu)式見下圖1。

圖1 奧美拉b坐鈉化學(xué)結(jié)構(gòu)式

奧美拉唑具有亞硫?；奖溥虻幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu),其穩(wěn)定性易受pH值、光線、重金屬離子、氧化性和還原性成分等多種因素的影響。尤其在酸性條件時(shí),奧美拉唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)可發(fā)生破壞性變化,出現(xiàn)變色和聚合沉淀現(xiàn)象。因此,注射用奧美拉唑是用凍干法制成粉針劑使用,一般每小瓶含奧美拉唑鈉42.7 mg(相當(dāng)于奧美拉唑40 mg),乙二胺四乙酸鈉1.5 mg和能使pH值達(dá)到12的氫氧化鈉的量,以保證在貯存和使用時(shí)穩(wěn)定有效。從以上分析得出,pH值高低是影響奧美拉唑注射液穩(wěn)定性的主要因素。

2.2 臨床使用中不規(guī)范的因素 注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書【用法用量】項(xiàng)下,靜脈滴注：臨用前將瓶中的內(nèi)容物溶于l00 ml 0.9%氯化鈉注射液或100 ml5%葡萄糖注射液中,本品溶解后靜脈滴注時(shí)間應(yīng)在20～30 min或更長(zhǎng)。禁止用其他溶劑或其他藥物溶解和稀釋。生產(chǎn)廠家對(duì)為什么要用100 ml的稀釋溶媒?jīng)]有加以解釋說(shuō)明,也忽視了大輸液臨床科室常使用250 ml或500 ml兩種規(guī)格。因此,有的臨床科室使用了250 ml或500 ml大輸液作為稀釋溶媒。

3 注意事項(xiàng)

3.1 糖鹽無(wú)禁忌者,推薦使用0.9%氯化鈉注射液。奧美拉唑鈉注射液的穩(wěn)定性隨pH值增高而增強(qiáng)?！吨袊?guó)藥典》2010版規(guī)定,葡萄糖注射液pH應(yīng)為3.2～6.5,氯化鈉注射液pH應(yīng)為4.5～7.0。生產(chǎn)企業(yè)一般控制葡萄糖注射液pH在4左右,控制氯化鈉注射液pH一般在6左右。0.9%氯化鈉注射液比5%葡萄糖注射液的堿性強(qiáng),奧美拉唑鈉在0.9%氯化鈉注射液中更為穩(wěn)定。

3.2 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液的體積以100 ml為宜。在奧美拉唑鈉的劑量一定時(shí),溶劑的量越大,酸性越強(qiáng),越容易變色；且滴注時(shí)間延長(zhǎng)容易變色。故應(yīng)該避免使用250 ml或500 ml的大輸液。

3.3 不宜加入其他藥品共同滴注,滴注過(guò)其他藥品的滴管,請(qǐng)將滴管沖洗后再滴注奧美拉唑。由于pH值對(duì)奧美拉唑鈉穩(wěn)定性影響很大,故配制的藥液應(yīng)單獨(dú)使用,不應(yīng)與其他藥物尤其是酸性藥物在同一組輸液中配伍合用。如奧美拉唑鈉與維生素C、ATP 輔酶A、維生素B1、維生素B6配伍后,溶液變?yōu)槌燃t顏色；與維生素K4配伍后溶液變?yōu)榘咨恋?；與抗微生物藥物青霉素鈉、哌拉西林鈉、硫酸妥布霉素、硫酸慶大霉素、硫酸阿米卡星、乳糖酸紅霉素、鹽酸林克霉素、注射用磷霉素、克林霉素磷酸酯、乳酸環(huán)丙沙星配伍后,生成白色沉淀；與中藥制劑復(fù)方丹參注射液混合后產(chǎn)生沉淀[3]。

3.4 使用酒精消毒瓶塞,不能使用碘酒消毒。微量的碘滲入藥液中會(huì)立即與奧美拉唑鈉發(fā)生化學(xué)反應(yīng),導(dǎo)致溶液變色。變色現(xiàn)象缺乏規(guī)律性,是由于碘的進(jìn)入量及作用時(shí)間不同造成的。

3.5 產(chǎn)品即配即用,在注意整個(gè)靜脈滴注過(guò)程中應(yīng)避光。本品溶解后靜脈滴注時(shí)間應(yīng)在20～30 min或更長(zhǎng),但最好在2 h內(nèi)用完,最多不要超過(guò)4 h。

3.6 變色及出現(xiàn)不良反應(yīng)后,應(yīng)冷靜及時(shí)采取措施?；颊咻斠汉?醫(yī)護(hù)人員應(yīng)及時(shí)巡視病房,當(dāng)出現(xiàn)變色后,應(yīng)立即停止輸液。觀察患者有無(wú)不良反應(yīng),若有不良反應(yīng)出現(xiàn),應(yīng)針對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀及時(shí)處置,同時(shí)做好心理護(hù)理,消除患者緊張恐懼的情緒,解釋不良反應(yīng)發(fā)生的情況及患者提出的問題,取得患者及家屬的配合。

4 結(jié)語(yǔ)

注射用奧美拉唑鈉在輸液過(guò)程中出現(xiàn)變色,甚至出現(xiàn)不良反應(yīng),患者及家屬難免會(huì)有異議,嚴(yán)重的可能形成醫(yī)療糾紛。臨床使用中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)高度重視,認(rèn)真閱讀說(shuō)明書并嚴(yán)格按說(shuō)明書使用,出現(xiàn)異常及時(shí)報(bào)告；建議藥品生產(chǎn)企業(yè)注意加強(qiáng)藥品上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)并積極開展質(zhì)量和工藝方面的研究,修改完善藥品說(shuō)明書相關(guān)內(nèi)容,同時(shí)做好安全用藥宣傳和培訓(xùn),指導(dǎo)臨床合理用藥,保障公眾用藥安全。

[1] 湯國(guó)華.注射用奧美拉唑鈉粉劑與葡萄糖注射液存在配伍禁忌.中外醫(yī)學(xué)研究,2009,(14):192.

[2] 徐莉.注射用奧美拉唑鈉與葡萄糖注射液配伍禁忌.健康必讀雜志,2010(10):197.

[3] 李旭梅,涂厲標(biāo).奧美拉唑鈉的化學(xué)配伍禁忌及藥物相互作用.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2009(5):321.