焦淑靜

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床常見的一種心血管疾病的復(fù)雜癥狀群，也是各種心血管疾病患者最主要的死亡原因［1］。關(guān)于慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制，學(xué)說眾多，隨著免疫組化和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，證實(shí)心肌重構(gòu)與心室重塑為心衰發(fā)展的分子生物學(xué)基礎(chǔ)，是心衰的決定性機(jī)制。但其確切完全的病因病理尚不完全清楚，有研究提示可能與某些體液及細(xì)胞因子改變有關(guān)［2］。NT-proBNP是調(diào)節(jié)體液、細(xì)胞內(nèi)外鈉平衡及血壓的重要激素，當(dāng)心內(nèi)血容積增加和左室壓力超負(fù)荷時(shí)可大量分泌，是心衰加重的標(biāo)志物［3］。D-D是機(jī)體凝血-纖溶變化的可靠指標(biāo)，HCY在診斷原發(fā)性高血壓方面的作用越來越受到關(guān)注，本文試通過檢測CHF患者血漿中的NT-proBNP、D-D和HCY的水平變化情況，以期探討三者聯(lián)合檢測在慢性心力衰竭患者診療中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 慢性心力衰竭(CHF)組78例，為2008年2月至2012年7月在我院心內(nèi)科住院的患者，男性51例，女性27例;年齡39～71歲，平均年齡(53.9±7.6)歲。慢性心力衰竭采用Framinghan診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合臨床癥狀、心電圖、超聲心電圖等檢查綜合診斷。按NYHA心功能分級標(biāo)準(zhǔn)分為:NYHAⅡ級35例、Ⅲ級24例、Ⅳ級19例，所有入選者常規(guī)影像學(xué)檢查排除心源性呼吸困難、瓣膜性心臟病、肺心病、擴(kuò)張型心肌病等疾病，且未接受相關(guān)的外科性治療和使用葉酸、B族維生素及抗粘附因子藥物的心衰患者。另選正常對照組55例，其中男性32例，女性23例，均為正常健康體檢者，年齡43～62歲，平均年齡(52.1±6.9)歲;兩組對象年齡、性別構(gòu)成及體重指數(shù)等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本的采集及處理 所有受試者用一次性靜脈雙向采血針于清晨空腹采血3管。一管EDTA-K2抗凝2 ml檢測NT-proBNP;第二管枸櫞酸鈉抗凝2 ml測D-D;第三管肝素鈉抗凝檢測HCY。及時(shí)分離血漿，普通試管提取血漿于-20℃保存待檢。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 NT-proBNP采用法國VIDAS全自動免疫分析儀檢測;D-D采用德國美創(chuàng)Coatron-1800型全自動血凝儀，均為配套試劑盒和標(biāo)準(zhǔn)品。HCY采用美國 ABOTT-16000C全自動生化分析儀檢測，試劑購自申索佑福生物技術(shù)有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用SPSS 10.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。兩組間比較用配對t檢驗(yàn);單因素方差分析法進(jìn)行多個(gè)樣本間兩兩比較和組間比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CHF患者組NT-proBNP、D-D、HCY水平明顯高于健康對照組，結(jié)果見表1。

表1 受試者血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平表(±s)

表1 受試者血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平表(±s)

注:CHF組與對照組比較△P＜0.01

組別 n NT-proBNP(pg/ml) D-D(mg/ml) HCY(umol/L)CHF組 78 5049±961.8△ 4.49±1.53△ 47.8±9.4△55 318.7±112.5 0.38±0.27 9.29±2.21對照組

2.2 血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平隨CHF患者心衰程度 的加重均逐漸升高(P＜0.01)，結(jié)果見表2。

表2 心功能不同分級CHF患者血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平表(±s)

表2 心功能不同分級CHF患者血漿NT-proBNP、D-D、HCY水平表(±s)

注:與正常對照組比較*P＜0.05;與心功能Ⅱ級比較▲P＜0.01，＊P0.05;與心功能Ⅲ級比較﹟P＜0.01

組別 n NT-proBNP(pg/ml) D-D(mg/L) HCY(umol/L)NYHAⅡ級 35 1383.2±457.5* 0.96±1.07* 2.4±9.1*NYHAⅢ級 24 4146.1±981.4▲ 3.17±1.18▲ 32.9±8.7＊NYHAⅣ級 19 6857.3±1142.3﹟ 6.02±1.34﹟ 57.5±8.4﹟

3 討論

N端B型腦鈉肽(NT-proBNP)主要是由心室肌細(xì)胞合成的心源性神經(jīng)激素。右心室容量負(fù)荷加大、室壁壓力增加、心肌細(xì)胞損傷等因素是導(dǎo)致NT-proBNP代償性分泌增加的主要原因，其在維持心臟代償狀態(tài)、延緩疾病進(jìn)程方面起重要作用且能反映心力衰竭的程度［4］。有研究報(bào)道，NT-proBNP檢測可以有效評價(jià)心衰患者的預(yù)后，是心衰患者出院后死亡或因心血管事件再住院的強(qiáng)有力預(yù)測指標(biāo)［5］。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，CHF患者組血漿NT-proBNP的水平顯著高于正常對照組(P＜0.01)，不同心功能級組間水平差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01或P＜0.05)，且隨著心力衰竭程度的加重，NT-proBNP水平顯著增加，與文獻(xiàn)報(bào)道相符合［6］。因此，由于NT-proBNP較B型腦鈉肽(BNP)的半衰期長，血漿濃度高和體外穩(wěn)定性高的特性，加之對心肌缺血和心功能評價(jià)時(shí)的準(zhǔn)確、客觀的臨床應(yīng)用價(jià)值，必將成為一項(xiàng)可靠地實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)而受到臨床的關(guān)注。

D-D是交聯(lián)后纖維蛋白被纖溶酶降解的產(chǎn)物，為體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶功能亢進(jìn)的分子標(biāo)志物之一［7］。D-D血漿水平增高往往提示高凝-纖溶狀態(tài)的存在。但在心力衰竭患者血漿中D-D的水平變化情況，文獻(xiàn)報(bào)道很少。本文測定了78例CHF患者血漿中的D-D水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，且與心功能分級相關(guān)，病情愈重D-D水平愈高。有文獻(xiàn)報(bào)道［8］，D-D陰性或水平正常及無相關(guān)臨床表現(xiàn)可排除深靜脈血栓的診斷，但高凝狀態(tài)、動脈硬化及血管炎可引起D-D的水平增高。CHF患者是否因伴隨上述病理機(jī)制的出現(xiàn)，繼而導(dǎo)致血漿中D-D水平增高有待于進(jìn)一步的研究觀察。

同型半胱氨酸(Homocysteing，HCY)是存在于血漿中的一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸轉(zhuǎn)換成半胱氨酸的代謝途徑中形成的一種中間產(chǎn)物。研究發(fā)現(xiàn)，在慢性心力衰竭的患者血漿中HCY水平是增加的，并推測可能是一種新的導(dǎo)致心衰的危險(xiǎn)因素。Suhara等［9］報(bào)道，HCY誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)改變，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，從而影響血管收縮功能，對心力衰竭癥狀的惡化起重要作用。本文結(jié)果與其報(bào)道一致，說明HCY水平可以反映CHF患者心功能分級水平及嚴(yán)重程度。

綜上所述，NT-proBNP檢測作為心力衰竭患者心功能評估、臨床轉(zhuǎn)軌預(yù)測的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)已受關(guān)注，但血HCY和D-D的變化對CHF患者的診療價(jià)值關(guān)注不多。本組實(shí)驗(yàn)患者血HCY和D-D水平升高與NT-proBNP的變化趨勢一致，呈正相關(guān)關(guān)系，分析原因可能是CHF患者伴有血管內(nèi)皮細(xì)胞慢性損傷及炎癥，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞膜損傷外漏增多，但D-D和HCY水平能否作為判定慢性心力衰竭患者心衰程度的特異性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)尚有待深入的研究。

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