高重陽

前列地爾治療急性腦梗死的療效評價及其對tPA、PAI-1的影響

高重陽

tPA、PAI-1是纖溶系統(tǒng)重要的活性物質，對維持機體微血管的正常生理功能起重要作用[1]，本研究觀察了前列地爾對急性腦梗死患者的療效及其對tPA、PAI-1的影響，為臨床應用進一步提供理論和實驗室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選2011年6月至2012年6月間在我院神經(jīng)內科住院的急性腦梗死患者91例。隨機分為腦梗死治療組51例，男27例，女24例，年齡47～75歲，平均(61.2±3.3)歲。腦梗死對照組40例，男22例，女18例，年齡44～78歲，平均(60.6±3.8)歲。

1.2入選標準 ①所有患者均符合1995年第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準，于發(fā)病后24h內入院。②美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分≥4分。③兩組人群的性別與年齡比較,差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.3排除標準 ①發(fā)病前1個月內有嚴重感染者或服用過抗血小板藥、抗凝藥及影響纖溶活性藥患者。②血液病、結蹄組織病及其他系統(tǒng)自發(fā)性出血患者。③發(fā)病前1個月內有手術及外傷患者。④有嚴重心肝腎功能不全疾病的患者。⑤3個月內曾發(fā)生急性冠脈綜合征的患者。⑥患有免疫性疾病。

1.4治療方法 兩組患者在治療基礎疾病基礎上，對照組給予口服拜阿斯匹林、靜脈注射依達拉奉、血塞通藥物治療，治療組在對照組基礎上給予用前列地爾注射液(曼新妥，哈藥集團生物工程有限公司)20 μg加生理鹽水20 ml靜脈推注，1次/d，時間為3～5 min。連用14 d。

1.5療效評估判定及觀察指標實驗室檢測

1.5.1患者NIHSS評分 所有患者于入院24 h、14 d分別做NIHSS評分，了解神經(jīng)功能缺損程度。

1.5.2實驗室檢測 急性腦梗死治療組和對照組分別于24 h內、 14 d抽取靜脈血測定tPA、PAI-1水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿tPA、PAI-1水平，嚴格按照試劑盒(上海太陽生物技術公司)說明書操作。

2 結果

2.1神經(jīng)功能障礙改善情況 入院24 h治療組、對照組的NIHSS評分差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。入院14 d治療組的NIHSS評分較治療前顯著降低(P<0.05)，且與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，如表1。

表1 急性腦梗死治療組、對照組NIHSS評分比較

注：入院14 d同入院24 h比較﹡P<0.05,﹡﹡P<0.01,治療組同對照組比較△P<0.05，△△P<0.01

2.2各組血漿tPA、PAI-1水平比較 24 h急性腦梗死治療組和對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。14 d治療組和對照組較24 h均有明顯下降差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，且治療組下降更明顯(P<0.05)。

3 討論

本研究結果顯示，治療組與對照組用藥前的病情程度、神經(jīng)功能缺損評分均有所改善，但組間比較并無統(tǒng)計學差異。說明前列地爾能夠通過擴張病變部位血管增加缺血區(qū)供血，增加神經(jīng)部位血供及氧供，改善患者神經(jīng)功能及預后。纖溶系統(tǒng)在腦血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中起很重要的作用。血漿中組織型纖溶酶原激活物(tPA) 及組織型纖溶酶原激活物抑制劑-1 (PAI-1) 是纖溶系統(tǒng)很重要的活性物質，它們之間的動態(tài)平衡對維持機體微血管的正常生理功能起重要作用[2]。作為反映人體血液纖溶系統(tǒng)活性指標的tPA，PAI-1水平，其平衡一旦失調，就有可能導致血栓形成或出血性疾病。已知血漿的tPA，PAI-1 水平與急性腦梗死的關系密切，但其在急性腦梗死患者的變化，雖也進行了較多的研究，研究結果仍有爭議，目前有學者通過檢測血漿中tPA，PAI-1含量水平來對患者用藥后狀態(tài)進行研究[3]。本研究提示腦梗死患者血漿tPA，PAI-1水平較正常對照組顯著升高(P<0.01), 14 d時tPA，PAI-1水平均有顯著下降，且治療組下降更明顯(P<0.05)，同已有研究結果相近。有研究提示腦梗死急性期tPA活性增高，使患者高凝狀態(tài)的一種繼發(fā)纖溶反應,但尚不確定其究竟屬于急性腦血管損傷所致，亦或是在腦梗死前已存在。另有研究認為PAI-1增高是隨著tPA活性增高而出現(xiàn)的一種應激反應。因此推測，前列地爾能通過降低腦梗死患者血漿tPA，PAI-1活性發(fā)揮神經(jīng)保護作用。

綜上所述，前列地爾能夠能降低腦梗死患者血漿tPA，PAI-1活性發(fā)揮神經(jīng)保護及溶栓的作用，療效確切，值得臨床推廣應用。

表2 急性腦梗死治療組、對照組及正常對照組24 h、14 dtPA、PAI-1水平 (ng/L)

注：入院14 d同入院24 h比較﹡P<0.05,﹡﹡P<0.01，治療組同對照組比較△P<0.05，△△P<0.01

[1] Davis J, Wagner MR, Zhang W, et al. Amyloid beta-protien stimulates the expression of urokinase-type plasminogen activator(uPA)and its receptor(uPAR) in human cerebrovascular smooth muscle cells. J Biol Chem,2003,278(21):18054-18061.

[2] 陸士奇，張威，許麗珍，等. 急性腦出血凝血和纖溶異常的臨床研究. 中國急救醫(yī)學，2006，23(4):269-271.

[3] 彭清華，彭俊，曾志成，等.散血明目片對兔視網(wǎng)膜靜脈阻塞模型tPA，PAI-1表達的影響.中華中醫(yī)藥雜志，2010,8:1229-1302.

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