吳淑莊 李貴才 謝鶴 黃斌 王朋朋

嬰幼兒支氣管哮喘發(fā)生危險(xiǎn)因素的Logistic分析

吳淑莊 李貴才 謝鶴 黃斌 王朋朋

目的研究嬰幼兒支氣管哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素。方法采用病例對(duì)照的方法分析2010年3月至2012年3月在我院兒科門診或住院治療的支氣管哮喘嬰幼兒和同期健康嬰幼兒各296例的臨床資料，應(yīng)用單因素和逐步前進(jìn)法Logistic多因素回歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果單因素分析顯示嬰幼兒支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素與母親孕期因素(妊娠劇吐、孕期被動(dòng)吸煙、過(guò)敏性疾病家族史)和新生兒期因素(早產(chǎn)、低出生體重、病理性黃疸、母乳喂養(yǎng)、生后反復(fù)呼吸道感染、機(jī)械通氣)均有關(guān)(P<0 05)，而與母親孕期因素(飼養(yǎng)寵物史、妊娠高血壓綜合征、妊娠糖尿病)和新生兒期因素(患兒性別、新生兒窒息、分娩方式)無(wú)關(guān)(均P>0 05)。Logistic分析顯示過(guò)敏性疾病家族史、病理性黃疸、生后反復(fù)呼吸道感染、孕期被動(dòng)抽煙是嬰幼兒發(fā)生支氣管哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；母乳喂養(yǎng)是獨(dú)立的保護(hù)因素。結(jié)論過(guò)敏性疾病家族史、病理性黃疸、生后反復(fù)呼吸道感染、孕期被動(dòng)抽煙是嬰幼兒支氣管哮喘發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而母乳喂養(yǎng)是保護(hù)因素。

嬰幼兒；支氣管哮喘；危險(xiǎn)因素；Logistic分析

支氣管哮喘是最為常見的嬰幼兒呼吸道疾病之一，哮喘的反復(fù)發(fā)作可嚴(yán)重影響嬰幼兒的身心健康，甚至威脅生命，危害極大。目前學(xué)界普遍認(rèn)為，嬰幼兒支氣管哮喘是由生活環(huán)境和遺傳特性相互作用的結(jié)果[1]，然而，闡明其具體因素的臨床證據(jù)至今尚不充分，因此引起不少的爭(zhēng)議[2]。為此，筆者通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查本地區(qū)嬰幼兒支氣管哮喘發(fā)生原因，并從統(tǒng)計(jì)學(xué)上分析其發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇在我院兒科門診或住院治療的支氣管哮喘嬰幼兒(0-3歲)296例進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，其中男156例，女140例。同時(shí)選擇同期健康嬰幼兒296例作為對(duì)照組，其中男154例，女142例。支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第7版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》。排除氣道異物、縱膈腫物、心臟病等其他可能導(dǎo)致喘息的疾病。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2方法 由同一個(gè)調(diào)查人員對(duì)所有患兒的家長(zhǎng)進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查。調(diào)查人員事先須經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格。

1.2.1問(wèn)卷設(shè)計(jì) 問(wèn)卷設(shè)計(jì)前先征求流行病學(xué)及兒科等多方面的專家意見，初步設(shè)計(jì)問(wèn)卷，再進(jìn)行預(yù)調(diào)查。然后根據(jù)預(yù)調(diào)查的結(jié)果及時(shí)修改問(wèn)卷內(nèi)容，達(dá)到本研究所需的效度。

1.2.2問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容 問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容：①嬰幼兒的一般資料：包括姓名、年齡、性別、民族、出生日期、居住地等：②母親孕期情況：包括孕期吸煙或被動(dòng)吸煙史、妊娠劇吐(嘔吐次數(shù)>2次/d，不能正常進(jìn)飲食)、飼養(yǎng)寵物史、妊娠高血壓綜合征、妊娠糖尿病、過(guò)敏性疾病家族史等。③新生兒期因素：患兒性別、早產(chǎn)、出生體重、新生兒窒息、分娩方式、病理性黃疸、母乳喂養(yǎng)、生后反復(fù)呼吸道感染、機(jī)械通氣。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組均數(shù)間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用率表示，采用卡方檢驗(yàn)。先采用單因素分析篩選出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的可能危險(xiǎn)因素。然后采用逐步前進(jìn)法的Logistic回歸分析得出與嬰幼兒支氣管哮喘相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1危險(xiǎn)因素的單因素分析 單因素分析顯示嬰幼兒支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素與母親孕期因素(妊娠劇吐、孕期吸煙或被動(dòng)吸煙、過(guò)敏性疾病家族史)和新生兒期因素(早產(chǎn)、低出生體重、病理性黃疸、母乳喂養(yǎng)、生后反復(fù)呼吸道感染、機(jī)械通氣)均有關(guān)(P<0 05)，而與母親孕期因素(飼養(yǎng)寵物史、妊娠高血壓綜合征、妊娠糖尿病)和新生兒期因素(患兒性別、新生兒窒息、分娩方式)無(wú)關(guān)。

2.2嬰幼兒支氣管哮喘發(fā)生危險(xiǎn)因素的Logistic分析 多因素Logistic分析顯示過(guò)敏性疾病家族史、病理性黃疸、生后反復(fù)呼吸道感染、孕期被動(dòng)抽煙是嬰幼兒發(fā)生支氣管哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，而母乳喂養(yǎng)是嬰幼兒支氣管哮喘的保護(hù)因素(P<0.05)。

表1 兩組孕期因素和新生兒期因素的比較(例，%)

表2 新生兒支氣管哮喘發(fā)生危險(xiǎn)因素的Logistic分析

3 討論

支氣管哮喘是一個(gè)世界性問(wèn)題，近年來(lái)其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。研究表明，支氣管哮喘的發(fā)病率在近15年間增加了75%，增加最快的是0～4歲，甚至達(dá)到了160%[3]。支氣管哮喘已成為威脅兒童健康最常見的慢性呼吸道疾病之一，嚴(yán)重影響兒童的生活質(zhì)量，也給其家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，明確兒童支氣管哮喘危險(xiǎn)因素和流行趨勢(shì)對(duì)其預(yù)防和治療具有深遠(yuǎn)的意義。

3.1母親孕期因素與嬰幼兒支氣管哮喘的相關(guān)性 支氣管哮喘是一種多因素誘發(fā)的疾病，其中母親孕期因素的影響已經(jīng)得到越來(lái)越多學(xué)者們的認(rèn)可。本研究通過(guò)對(duì)嬰幼兒支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示嬰幼兒支氣管哮喘與妊娠劇吐、孕期被動(dòng)吸煙、過(guò)敏性疾病家族史均有關(guān)，而與母親孕期飼養(yǎng)寵物史、妊娠高血壓綜合征、妊娠糖尿病無(wú)關(guān)。

支氣管哮喘是一種家族聚集傾向較顯著的遺傳疾病，現(xiàn)有研究表明，父母一方存在支氣管哮喘，其子女患病機(jī)率比其他健康兒童高2～5倍；父母雙方均有支氣管哮喘時(shí)，其子女患病機(jī)率比其他健康兒童的10倍[4]。我們的研究同樣表明，母親具有過(guò)敏性哮喘史是嬰幼兒支氣管哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

近年來(lái)隨著成年吸煙人數(shù)的增加，母親孕期吸煙和被動(dòng)吸煙的比例也不斷上升。煙草燃燒可產(chǎn)生大量有害化學(xué)物質(zhì)，孕婦長(zhǎng)時(shí)間暴露于煙霧環(huán)境可干擾胎兒及未成熟嬰兒免疫系統(tǒng)的成熟發(fā)展過(guò)程，降低其免疫反應(yīng)，進(jìn)而損害患兒的肺功能[5]。本研究也顯示，母親孕期吸煙或吸煙是嬰幼兒發(fā)生支氣管哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。我們的研究與國(guó)內(nèi)外的研究結(jié)果基本一致。

在本研究中，我們還發(fā)現(xiàn)妊娠劇吐也是嬰幼兒支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素。分析原因，可能是由于母親孕期頻繁嘔吐可影響正常進(jìn)食和食物的吸收，嚴(yán)重可導(dǎo)致體重下降明顯和營(yíng)養(yǎng)不良，從而影響胎兒的肺部發(fā)育和免疫系統(tǒng)的發(fā)育。

關(guān)于嬰幼兒支氣管哮喘與母親孕期飼養(yǎng)寵物史的關(guān)系目前仍存在爭(zhēng)議。國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為早期暴露于家用寵物如貓、狗等可預(yù)防日后發(fā)生過(guò)敏性疾病[6]；但在另外的研究則表明，環(huán)境中的內(nèi)毒素和變應(yīng)原水平可隨家用寵物的增加而增加；而Litonjue則發(fā)現(xiàn)兒童哮喘的發(fā)生次數(shù)可因家養(yǎng)寵物的減少而減少[7]。我們的研究結(jié)果顯示，嬰幼兒支氣管哮喘與母親孕期飼養(yǎng)寵物無(wú)明顯相關(guān)，關(guān)于這兩者的具體關(guān)系仍有待于今后的進(jìn)一步研究。

3.2新生兒期因素與嬰幼兒支氣管哮喘的相關(guān)性 本研究通過(guò)對(duì)嬰幼兒支氣管哮喘的危險(xiǎn)因素進(jìn)行單因素分析，結(jié)果顯示嬰幼兒支氣管哮喘與新生兒期因素(早產(chǎn)、低出生體重、病理性黃疸、母乳喂養(yǎng)、生后反復(fù)呼吸道感染、機(jī)械通氣)均有關(guān)，而與新生兒期因素(患兒性別、新生兒窒息、分娩方式)無(wú)關(guān)。

目前研究表明，50～65%的支氣管哮喘兒童在嬰兒期曾經(jīng)有呼吸道合胞病毒感染的經(jīng)歷。另有研究發(fā)現(xiàn)首次發(fā)生支氣管哮喘的兒童中，15%患兒存在肺炎支原體感染；肺炎支原體可作為一種過(guò)敏原，使嬰幼兒產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)和誘發(fā)哮喘發(fā)作[8]。在本研究結(jié)果中，我們也發(fā)現(xiàn)，反復(fù)的呼吸道感染是引起嬰幼兒哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

國(guó)外文獻(xiàn)表明早產(chǎn)兒較足月兒肺功能低下，而且早產(chǎn)可影響肺發(fā)育，因此早產(chǎn)兒在嬰兒期更容易患呼吸道疾病[9]。呼吸道疾病的反復(fù)發(fā)作可進(jìn)一步損傷氣道，進(jìn)而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和哮喘的發(fā)生率明顯增高，我們的研究結(jié)果也證實(shí)了這一點(diǎn)。

黃疸可引起許多免疫性的異常。有學(xué)者證實(shí)，高膽紅素血癥能顯著抑制新生兒的免疫功能，使其更易罹患感染性疾病[10]。通過(guò)更一步的探索發(fā)現(xiàn)，膽紅素主要作用于Thl細(xì)胞，有效抑制Thl細(xì)胞的功能，促使Thl/Th2失衡；而且隨著黃疸的加重，這一作用將更加明顯。本項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)經(jīng)多因素回歸分析，病理性黃疸是嬰幼兒哮喘發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

在本研究中，我們還發(fā)現(xiàn)母乳喂養(yǎng)是嬰幼兒哮喘的保護(hù)性因素。這與目前國(guó)內(nèi)外大多數(shù)研究結(jié)果基本一致。Saarinen進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)17年的前瞻性隨訪調(diào)查結(jié)果顯示，母乳喂養(yǎng)可有效預(yù)防包括哮喘在內(nèi)的變應(yīng)性疾病，且其保護(hù)作用可持續(xù)到成年早期[11]。分析原因，可能是母乳喂養(yǎng)的嬰兒血清IgF水平較低而IgA較多，而較高的IgA水平可保護(hù)呼吸道粘膜，減少其受病原體的侵犯和降低輔食的過(guò)敏率，從而降低兒童發(fā)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，嬰幼兒哮喘的發(fā)病與多種因素有關(guān)，而識(shí)別高危人群和危險(xiǎn)因素及保護(hù)因素，可最有效的預(yù)防策略，從而有效地降低哮喘的發(fā)病率。

[1] 單玉君, 劉建新. 東莞市兒童哮喘病因調(diào)查分析. 中山大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)科學(xué)版), 2006,27(4s): 103-104.

[2] 王紅玉, 陳育智, 馬煜, 等. 中國(guó)兒童哮喘患病率的地區(qū)差異與生活方式的不同有關(guān). 中華兒科雜志, 2006,44(1):41-45.

[3] Martel MJ, Rey E, Malo JL, et al. Determinants of the incidence of childhood asthema: A two -stage-control study. Am J Epidemiol, 2009, 169(2):195-205.

[4] Ding YP, Yao HX, Tang XL, et al. An epidemiology study of bronchial asthma in the Li ethnic group in China. Asian Pac J Trop Med, 2012,5(2):157-61.

[5] Awasthi S, Gupta S, Maurya N, et al. Environmental risk factors for persistent asthma in Lucknow. Indian J Pediatr, 2012,79(10):1311-7.

[6] Kramer MS, Matush L, Bogdanovich N, et al. The low prevalence of allergic disease in Eastern Europe: are risk factors consistent with the hygiene hyposis hypothesis?. Clin Exp Allergy,2009,39(5):708-716.

[7] Litonjua AA, Milton DK, Celedon JC, et al. A longitudinal analysis of wheezing in young children: the independent effects of early 1ife exposure to house dust endotoxin, allergens, and pets. Alleray Clin Immunol,2002, 110(5):736-742.

[8] Ye M, Mandhane PJ, Senthilselvan A. Association of breastfeeding with asthma in young Aboriginal children in Canada. Can Respir J, 2012,19(6):361-366.

[10] Ku MS, Sun HL, Sheu JN,et al. Neonatal jaundice is a risk factor for childhood asthma: a retrospective cohort study. Pediatr Allergy Immunol, 2012, 23(7):623-628.

[11] Saavedra JM, Tschernia A. Human studies with probiotics and prebiotics: ciinical implications. Br J Nutr, 2002, 87:241-246.

Logisticanalysisoftheriskfactorsofasthemaininfantsandyoungchildren

WUZhang-shu,LIGui-cai,XIEHe，etal.

Departmentofneonate,ChaozhouCentralHospitalAffiliatedofSouthernMedicalUniversity,Chaozhou521021,China

ObjectiveTo study the risk factors of Asthema in infants and young children.MethodsAnalyses the clinical data of 296 infants and young children with Asthema from March 2010 to March 2012 by case-control study, and used the single factor analysis to screen out the possibly significant risk factors, then applied the forward Logistic regression to identify the independent risk factors.ResultsThe risk factors of Asthema infants and young children in Chaozhou were associated with three pregnancy-related factors (hyperemesis gravidarum, smoking or passive smoking of pregnant women and allergic family history) and seven Neonatal factors (Premature birth, low birth weight infant, neonatal pathologic jaundice, breast feeding, frequent respiratory tract infections and mechanical ventilation) by the univatiate analysis (allP<0.05), and not with pet ownership, pregnancy-induced hypertension syndrome，gestational diabetesmellitus, infant gender, neonatal asphyxia and delivery pattern by the univatiate analysis (allP>0.05).The forward logistic regression analysis found that allergic family history, neonatal pathologic jaundice, frequent respiratory tract infections, smoking or passive smoking of pregnant women and breast feeding are independent risk factors of Asthema.ConclusionThe risk factors of Asthema in infants and young children are allergic family history, neonatal pathologic jaundice, frequent respiratory tract infections, smoking or passive smoking of pregnant women, and the protective fators is breast feeding.

Infants and Young Children; Asthema; Risk Factors; Logistic Analysis

521021 南方醫(yī)科大學(xué)附屬潮州市中心醫(yī)院兒二科

李貴才 E-mail: 1185097019@qq.com