何紅華

NT-proBNP監(jiān)測蒽環(huán)類藥物化療對血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者心功能的影響

何紅華

目的 用N末端B型鈉尿肽前體(N-terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide, NT-proBNP)監(jiān)測蒽環(huán)類藥物化療對血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者心臟功能的影響。方法 血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者30個治療周期, 化療前血NT-proBNP濃度<300 pg/ml者16周期為A組, 化療前血NT-proBNP濃度≥300 pg/ml者14周期為B組。分別監(jiān)測兩組停蒽環(huán)類藥物第7天、28天血漿NT-proBNP濃度值, 比較各時間點各組數(shù)值的區(qū)別。結(jié)果 兩組患者3個不同時間點(化療前、停蒽環(huán)類藥物第7天以及28天)NT-proBNP組間比較, P均<0.01。B組3個不同時間點心功能≥Ⅱ級的比例明顯高于A組。結(jié)論 蒽環(huán)類藥物化療對血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者早期心臟功能變化有影響, 但恢復快；化療前血NT-proBNP濃度≥300 pg/ml者提防出現(xiàn)嚴重心衰。

蒽環(huán)類；N末端B型鈉尿肽前體；血液系統(tǒng)惡性腫瘤；化療；心功能

蒽環(huán)類藥物的使用使血液系統(tǒng)惡性腫瘤以及其他實體瘤患者廣泛獲益, 然而心肌毒性成其使用的主要限制因素。蒽環(huán)類藥物所致的心肌組織損傷臨床上一旦出現(xiàn)明顯心臟病變, 則預后較差, 因此, 應用蒽環(huán)類化療藥物過程中有效地監(jiān)測患者的心臟功能, 及早防治其心臟損害, 具有重要的臨床意義。有研究[1-3]顯示, NT-proBNP是化療藥物心肌損傷的早期檢測指標, 且已經(jīng)被大量實驗證明在慢性心力衰竭患者外周血清NT-PROBNP濃度與其心衰嚴重程度呈正相關［4］。因此本研究采用檢測化療過程中不同時間點NT-proBNP血漿濃度來檢測蒽環(huán)類藥物化療對血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者心臟功能的影響, 對臨床血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的化療過程中避免發(fā)生心功能不全有指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2012年3月-2013年4月收治的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者30個化療周期資料, 同一患者不同化療周期可重復入組。所選病例均為急性白血病患者, 21個周期為男性, 9個周期為女性, 入組患者年齡12～58歲, 平均年齡36歲。所有病例入選之前未接受心臟周邊放射干預,無心臟累及。化療前均接受常規(guī)肝腎功能、心肌酶學、心電圖等檢查, 排除重要臟器功能障礙及重度感染等化療禁忌?；熐把狽T-proBNP濃度<300 pg/ml者16個周期為A組,化療前血NT-proBNP濃度≥300 pg/ml者14個周期為B組。

1.2 參考美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能不全分級標準 心功能I級:活動量不受限, 日?；顒硬怀霈F(xiàn)心悸、呼吸困難、乏力、心絞痛等癥狀。II級：體力活動輕度受限,休息時無癥狀, 一般日常活動即可出現(xiàn)心悸、呼吸困難、乏力、心絞痛等癥狀, 休息后很快緩解。III級：體力活動明顯受到受限, 休息時無癥狀, 輕于日常的活動即可出現(xiàn)明顯的心悸、呼吸困難、乏力、心絞痛等, 休息較長時間后癥狀可緩解。IV級：不能從事任何體力活動, 休息時即可出現(xiàn)心悸、呼吸困難、乏力、心絞痛等癥狀, 稍活動后癥狀明顯加重。

1.3 化療方案 入組急性白血病患者分別采取其下二種之一蒽環(huán)類藥物化療：柔紅霉素 40～50 mg/(m2·d)靜脈滴注,或吡柔比星40～50 mg/( m2·d), 時間均為第1～3天。

1.4 檢測方法 NT-proBNP檢測：采用Roche公司生產(chǎn)的COBAS e601免疫分析系統(tǒng)進行檢測, 試劑由Roche公司提供,嚴格按儀器操作規(guī)程進行操作, 采用微粒酶聯(lián)免疫分析測定血漿NT-proBNP濃度。

1.5 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料用均數(shù)±標準差( x-±s)表示；組間比較, 采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 化療過程中兩組患者血漿NT-proBNP水平變化 兩組患者3個不同時間點(化療前、停蒽環(huán)類藥物第7天以及28天)NT-proBNP組間比較, P均<0.01。詳見表1。

2.2 兩組患者化療不同時間點心功能分級比較 B組患者在化療過程心功能受損程度較A組患者嚴重。A組停蒽環(huán)類藥物第7天、28天均無治療周期出現(xiàn)心功能Ⅲ級情況。而B組停蒽環(huán)類藥物第7天、28天分別出現(xiàn)5周期及2周期心功能Ⅲ級改變。兩組均未出現(xiàn)心功能Ⅳ級的周期。詳見表2。

表1 兩組患者化療不同時間點血漿BNP濃度比較 (x-±s)

表2 兩組患者化療不同時間點心功能分級周期數(shù)比較

3 討論

蒽環(huán)類藥物是一種對造血系統(tǒng)腫瘤和實體腫瘤具有高效作用的抗癌藥物, 它的發(fā)展和使用, 是腫瘤化療發(fā)展史上的一個重要里程碑, 是臨床上最常用、有效和廣譜的抗腫瘤藥物, 然而其導致的嚴重的心臟毒性往往限制其應用。由于心臟毒性呈進展性與不可逆性, 且第1次使用就可能對心臟造成損傷［5］, 因此早期監(jiān)測和提前預防蒽環(huán)類藥物心臟毒性顯得尤為重要。運用敏感的、特異的無創(chuàng)性技術來監(jiān)測心肌早期細微的異常有助于判斷哪些患者應用蒽環(huán)類藥物后更易發(fā)生遲發(fā)性心臟損害, 對于臨床早發(fā)現(xiàn)、早停藥、早處理有重要意義。然近來由于NT-proBNP檢測的方便易施, 且對患者心衰診斷的良好相關性[6-8], 是目前心力衰竭診斷、治療及判斷預后的重要指標, 亦廣泛應用于臨床。

BNP是一個由32個氨基酸殘基構(gòu)成的多肽類神經(jīng)激素。心肌細胞分泌N—末端B型鈉脲肽前體, 并通過膜結(jié)合絲氨酸蛋白酶被裂解為具有生物活性的BNP及76種含無活性氨基末端片段的氨基酸。BNP通過二硫鍵形成的環(huán)形結(jié)構(gòu)與相應的受體結(jié)合, 在水鈉平衡中發(fā)揮重要作用, 從而保護心血管系統(tǒng)免受容量負荷的影響, 并能拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng), BNP已經(jīng)作為優(yōu)良的生物標記而應用于臨床。許多觸發(fā)因素, 諸如心室壁的牽拉, 系統(tǒng)血壓的紊亂及細胞外容量和鈉平衡的增加以致左心肌［9］細胞分泌鈉尿肽前體。心房和心室肌細胞內(nèi)含有大量的鈉脲肽分泌顆粒, 心房和心室的擴張可刺激鈉脲肽的合成與釋放。血漿中的鈉脲肽含量與充血性心力衰竭的嚴重程度呈正相關, 與心臟指數(shù)和左室射血分數(shù)呈負相關, 因此, 可利用血漿中鈉脲肽的水平檢測蒽環(huán)類藥物化療后, 患者早期心臟受損的程度, 評估治療的效果和預后情況。有報道BNP水平不僅是蒽環(huán)類藥物心臟毒性的相關因素, 且如果BNP高于300 pg /ml, 則心衰發(fā)生率增加［10］。

本研究通過檢測NT-proBNP血漿濃度, 來監(jiān)測蒽環(huán)類藥物對血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者心臟功能的影響。一般認為外周血中NT-proBNP濃度數(shù)值越高, 診斷心力衰竭可能性也越大。BNP＜300pg/ml時可以排除心力衰竭。本研究提示蒽環(huán)類藥物化療對患者心臟功能有明顯影響。A組篩選受試者心臟功能正常, B組篩選受試者化療前心臟功能有受損的情況。提示蒽環(huán)類藥物導致心功能受損可能與患者既往心功能起始狀況有關。外周血NT-proBNP水平能反映血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者化療過程中心功能損害的情況, 且與心功能損害成正比。化療前BNP水平≥300 pg/ml的患者停蒽環(huán)類藥物第7天以及第28天血BNP水平明顯高于化療前NT-proBNP水平<300 pg/ml患者, 差異有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。A組化療前、停蒽環(huán)類藥物第7天以及第28天心功能≥Ⅱ級患者比例分別為0%(0/26)、34.6%(9/26)、0%(0/26)；B組化療前、停蒽環(huán)類藥物第7天以及第28天心功能≥Ⅱ級患者比例分別為 35.7%(5/14)、92.9%(13/14)、57.1%(8/14)。提示化療前血NT-proBNP濃度<300 pg/ml者, 化療所導致的心功能受損較輕, 且停藥后恢復快。反之, 化療前血NT-proBNP濃度≥300 pg/ml者須加強營養(yǎng)保護心肌的治療、密切監(jiān)測心功能的改變, 提防出現(xiàn)嚴重心衰。

總之, 血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者接受蒽環(huán)類藥物化療, 對于蒽環(huán)類藥物引起的心臟損傷, 最重要的是防患于未然, 積極地探討易患因素, 加強心肌的保護, 在治療的同時注意心臟功能的監(jiān)測。為確保提高化療療效, 最大限度降低心肌毒性, 臨床醫(yī)生采用NT-proBNP血漿濃度檢測, 有助于提早發(fā)現(xiàn)亞臨床的心臟毒性。

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524001 湛江, 廣東醫(yī)學院附屬醫(yī)院血液內(nèi)科