尹變利 王浩 任向陽 馬聰敏

丁苯酞注射液治療急性期腦梗死56例臨床觀察

尹變利 王浩 任向陽 馬聰敏

目的 觀察丁苯酞注射液在治療急性腦梗死中的臨床療效。方法 選取2009-2012年56例發(fā)病72 h內(nèi)的急性腦梗死患者, 隨機(jī)分為觀察組和對照組, 各28例。對照組采用抗血小板、清除自由基、活血化瘀及對癥治療, 觀察組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液。治療后對兩組進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分及療效評定。結(jié)果 與對照組相比, 治療組基本痊愈率和總有效率均明顯提高, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 且治療后神經(jīng)功能缺損程度評分觀察組明顯低于對照組。結(jié)論 丁苯酞氯化鈉注射液治療急性期缺血性腦血管病臨床療效良好, 安全有效。

腦梗死；丁苯酞注射液；療效

急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見病、多發(fā)病之一, 中老年人多見, 臨床上具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高、死亡率高的四高特點(diǎn), 嚴(yán)重威脅著人類的生命健康和生活質(zhì)量, 且近年來有日益年輕化的趨勢。雖然從發(fā)病機(jī)理上進(jìn)行了大量的研究和實(shí)驗(yàn), 但仍無安全有效的治療急性腦梗死的方法。丁苯酞(dl一3n-butylphthalide, NBP, 恩必普)是一種新型抗腦缺血藥物, 可通過改善微循環(huán)等多個環(huán)節(jié), 阻斷腦缺血引起的病理生理發(fā)展［1］。經(jīng)過諸多動物實(shí)驗(yàn)和前期研究表明, 其抗缺血性腦梗死的療效較好, 不良反應(yīng)少, 安全性好?，F(xiàn)就鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 2009-2012年56例急性腦梗死患者應(yīng)用丁苯酞注射液的臨床療效做對照性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2009年——2012年收治的56例急性腦梗死患者, 發(fā)病時間在72h內(nèi), 臨床評估無溶栓治療適應(yīng)證, 隨機(jī)分為觀察組和對照組。觀察組28例, 其中男16例, 女12例, 年齡42～75歲, 對照組28例, 其中男14例,女14例, 年齡45～77歲。所有患者均經(jīng)頭顱CT或磁共振檢查確診存在急性期責(zé)任病灶, 符合中國第四屆腦血管病會議制定的急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］, 兩組病例的一般資料(年齡、性別、神經(jīng)功能缺損程度等)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)存在意識障礙者；(2)合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全者；(3)嚴(yán)重癡呆；(4)有出血傾向、出血性疾病或高敏體質(zhì)者；(5)有精神癥狀、感覺性失語無法合作者。

1.3 方法 對照組患者給予腸溶阿司匹林片每天100 mg口服, 依達(dá)拉奉注射液30 mg每天二次靜脈滴注, 胞二磷膽堿針每天1.0 g靜脈滴注, 丹參注射液每天20ml靜脈滴注, 奧扎格雷鈉注射液每天80 mg靜脈滴注, 觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞注射液100 ml 每天二次靜脈滴注, 間隔6 h以上, 兩組患者根據(jù)具體病情給予控制血壓、血糖, 調(diào)整血脂、穩(wěn)定血管內(nèi)皮等治療。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對兩組患者治療前和治療7 d、14 d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評分。

1.5 臨床療效評定 患者神經(jīng)功能缺損評分治療后較治療前減少超過90%, 病殘程度為0級, 為基本痊愈；患者神經(jīng)功能缺損評分較治療前減少46%～89%, 病殘程度為1～3級,為顯著進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損評分較治療前減少18%～45%,為進(jìn)步；患者神經(jīng)功能缺損評分較治療前減少小于18%, 為無效。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS評分 觀察組治療7d NIHSS評分低于對照組同期評分, 但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；觀察組治療14d NIHSS評分顯著低于對照組同期評分, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。見表 1。

2.2 兩組患者治療結(jié)束后臨床效果評定結(jié)果 觀察組治療后臨床效果總有效率為92.9%, 對照組治療后臨床效果總有效率為82.1%, 觀察組總有效率顯著高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者NIHSS評分結(jié)果比較(x-±s)

表2 兩組患者治療后總有效率比較(n, %)

3 討論

急性腦梗死是多機(jī)制參與下的病理過程, 血管壁病變、血液成分變化、血流動力學(xué)改變是急性腦梗死發(fā)病的主要因素。在動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上, 血流動力學(xué)、血液成分指標(biāo)發(fā)生改變, 腦灌注、栓子清除能力下降及缺血區(qū)側(cè)支循環(huán)建立的下降, 腦細(xì)胞缺血缺氧, 凋亡, 形成了中心壞死區(qū)及周圍缺血半暗帶區(qū)域, 恢復(fù)或改善缺血腦組織的灌注、促進(jìn)缺血半暗帶區(qū)域側(cè)支循環(huán)的建立是治療的關(guān)鍵。腦細(xì)胞缺血后自由基的過度釋放、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載及興奮性氨基酸的毒性作用等導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷, 故神經(jīng)保護(hù)作用在治療中也至關(guān)重要。

丁苯酞(恩必普)是國際上首個作用于缺血性腦血管病多個病理環(huán)節(jié)的創(chuàng)新藥物, 其活性成分為正丁基苯酞, 是人工合成的消旋體, 其左旋體存在于芹菜籽中。大量動物實(shí)驗(yàn)研究表明, 丁苯酞可增加缺血區(qū)毛細(xì)血管數(shù)量, 明顯改善腦缺血區(qū)微循環(huán)及血流量, 保護(hù)線粒體功能, 改善能量代謝, 抑制細(xì)胞凋亡, 挽救缺血半暗帶區(qū), 縮小梗死面積［3］。其作用機(jī)制為通過提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平, 降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度, 抑制谷氨酸釋放, 降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基釋放和提高抗氧化酶活性等機(jī)制作用于多個病理環(huán)節(jié)［4］。

本文臨床觀察顯示, 觀察組神經(jīng)功能缺損在7 d左右較對照組無明顯改善, 2組對照無顯著差異, 但14 d左右觀察組顯著優(yōu)于對照組, 且觀察組的總有效率顯著高于對照組,2組對照有統(tǒng)計學(xué)意義, 且治療過程中無1例出現(xiàn)不良反應(yīng),說明丁苯酞注射液是一種安全有效的治療缺血性腦血管病的新藥。但該實(shí)驗(yàn)缺乏長期隨訪對照研究, 若在2組的14 d輸液結(jié)束后兩組在二級預(yù)防用藥基礎(chǔ)上觀察組繼續(xù)口服丁苯酞膠囊12周, 在8周、12周繼續(xù)跟蹤對照以評價丁苯肽注射液聯(lián)合丁苯肽膠囊的遠(yuǎn)期臨床療效, 可能會得出該藥更加確切的臨床療效結(jié)論。

［1］ 葉劍虹, 楊煉紅．丁苯酞治療急性腦梗塞30例臨床分析．嶺南急診醫(yī)學(xué)雜志, 2006,11(5):345-346.

［2］ 中華神經(jīng)科學(xué)會,中華神經(jīng)外科學(xué)會.各類腦血管病疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)雜志,1996,29(6):379.

［3］ 路文軍.丁苯酞軟膠囊治療皮層下動脈硬化性腦病臨床觀察.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,10(10):769-770.

［4］ 崔家輝,白鷹,唐偉.丁苯酞軟膠囊對急性大面積腦梗死患者血清神經(jīng)元特異蝴醇化酶水平的影響.中國醫(yī)藥科學(xué), 2011,1(2):21-22.

471000 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

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