姜芬

阿德福韋酯聯(lián)合苦參素膠囊治療慢性乙型肝炎45例

姜芬

慢性乙型肝炎治療棘手, 目前還無法清除乙肝病毒, 只能抑制其復制。抑制病毒復制是治療的基礎, 但目前存在的問題是抗病毒藥物有效率低、耐藥率高、病毒易變異等。阿德福韋酯是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前藥, 口服后轉化成阿德福韋產(chǎn)生有效的抗病毒作用, 具有耐藥率低的優(yōu)點,但臨床單獨應用阿德福韋酯抗病毒治療效果相對較弱[1,2], 增加劑量或明顯增加腎功能的損傷, 為了提高阿德福韋酯在治療慢性乙型肝炎中抗病毒的療效, 作者聯(lián)用了苦參素膠囊,效果良好, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院住院及門診的90例患者, 診斷標準符合2010版《慢性乙型肝炎防治指南》：乙型肝炎病毒標志物檢測呈“大三陽”即：HBsAg(+)、HBeAg(+)、HBcAb(+),HBV-DNA 定量>105copies/ml、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)在84～580 U/L之間, 且6個月內(nèi)未進行任何抗病毒治療, 并排除其他原因造成的肝病包括肝硬化及肝癌。隨機分為兩組,治療組45例, 其中男30例, 女15例, 年齡19～49歲, 平均31.3歲。對照組45例, 其中男28例, 女17例, 年齡18～52歲, 平均32.8歲。兩組患者在性別、年齡、血脂、膽紅素等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予阿德福韋酯膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司生產(chǎn))每次10 mg, 1次/d, 口服, 療程48周。治療組加用苦參素膠囊(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)), 口服, 每次0.2 g, 3次/d, 24 周后停用。治療過程中不用其他護肝藥物。

2 結果

2.1 兩組ALT復常率比較 表1示, 治療組在12周、48周時ALT的復常率分別為44.4%、86.7%, 而對照組分別為37.8%、64.4%, 兩組比較, 治療組能明顯改善患者的肝臟炎癥,且在48周時差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組ALT復常率比較［例(%)］

2.2 兩組HBV-DNA轉陰率比較與DNA定量 表2示, 治療組在12周、48周時HBVDNA的轉陰率分別為12.9%、46.7%, 而對照組分別為12.9%、40.0%, 兩組比較治療組能顯著增加患者抗病毒療效, 但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。12 周時兩組患者的HBV-DNA 定量與本組治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)但與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。隨著療程的延長, 48周兩組HBV-DNA 水平隨之降低, 治療組優(yōu)于對照組, 但差異仍無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表2 兩組HBV-DNA轉陰率比較與DNA定量［n(%), x-±s］

2.3 兩組HBeAg轉陰率比較 治療組在12周、48周時HBeAg的轉陰率分別為2.2%、31.1%, 而對照組分別為2.2%、26.7%, 兩組比較治療組能增加HBeAg轉陰率, 但差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05), 見表 3。

表3 兩組HBeAg轉陰率比較［例(%)］

3 討論

研究證實10%～30%的慢性乙型肝炎病毒感染者可經(jīng)肝纖維化進而發(fā)展為肝硬化, 5%～10%可演變?yōu)楦伟?。早期進行有效的治療將有助于抑制肝纖維化的發(fā)展, 可減少肝硬化的發(fā)生, 提高患者的生存率和生活質量。而抗病毒治療是延緩和阻止慢性乙型肝炎肝纖維化向肝硬化進展的重要手段,也是乙型肝炎防治的重要課題和研究熱點［1］。阿德福韋酯是單磷酸腺苷類似物, 是阿德福韋的前體藥物, 進入體內(nèi)可迅速代謝被磷酸化為二磷酸鹽, 其結構與HBV多聚酶的天然底物非常相似, 通過競爭脫氧腺苷三磷酸底物, 使HBVDNA鏈的延長終止而抑制DNA的復制。因阿德福韋酯片耐藥變異出現(xiàn)晚, 耐藥率較低, 耐藥變異株藥物敏感性降低不明顯,而且對HBV 野生株及拉米夫定耐藥突變株都有顯著抑制作用［2］, 10 mg/d 長期使用耐受性好等優(yōu)點, 逐漸成為抗病毒治療的優(yōu)勢一線藥物。

苦參素是從中藥苦豆子中提取的生物堿, 其主要成分是氧化苦參堿?；A研究表明, 氧化苦參堿有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、升高白細胞的作用, 具有直接抗乙型肝炎病毒作用、有抗肝纖維化作用、還具有穩(wěn)定細胞膜, 抑制肝細胞凋亡作用, 在抗氧自由基方面的作用也較強, 可保護肝細胞受氧自由基的損傷［3］。細胞生物學研究發(fā)現(xiàn)氧化苦參堿在體外具有較好的抑制HepG2.2.15細胞分泌HBsAg的作用。臨床研究也發(fā)現(xiàn),苦參素能夠改善慢性乙型肝炎患者的乏力、食欲減退以及腹脹等一般臨床癥狀, 還有較強的抗乙肝病毒作用。

本研究表明, 治療組患者48周的ALT復常率(P＜0.05)、HBV-DNA定量在12、48周兩組與本組治療前比較均有較明顯下降(P＜0.05)。HBV-DNA轉陰率及HBeAg轉陰率與對照組比較, 雖然差異無統(tǒng)計學意義, 但其有效率明顯高于對照組,提示二藥聯(lián)合是慢性乙肝抗病毒治療的一個有效的方法。

［1］ Hadziyannis SJ, Sevastianos V, Rapti I, et al.Sustained responses and loss of HBsAg in HBeAg-negative patients with chronic hepatitis B who stop long-term treatment with adefovir.Gastroenterology, 2012;143(3):629-636.

［2］ Peng CY, Chien RN, Liaw YF.Hepatitis B virus-related decompensated liver cirrhosis: benefits of antiviral therapy.J Hepatol, 2012,57(2):442-450.

［3］ Dong Y, Xi H, Yu Y, et al.Effects of oxymatrine on the serum levels of T helper cell 1 and 2 cytokines and the expression of the S gene in hepatitis B virus S gene transgenic mice: a study on the antihepatitis B virus mechanism of oxymatrine.J Gastroenterol Hepatol,2002,17(12):1299-1306.

264001 山東省煙臺市傳染病醫(yī)院