張洪梅 許華強(qiáng) 劉美華 陳艷 裴薇

視黃醇結(jié)合蛋白4與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

張洪梅 許華強(qiáng) 劉美華 陳艷 裴薇

目的 探討血清視黃醇結(jié)合蛋白4(RBP4)與妊娠期糖尿病(GDM)的關(guān)系。方法 選取產(chǎn)科門診孕24～28周的孕婦, 糖耐量正常組( NGT) 40 人、糖耐量減低組( GIGT) 42 人、妊娠期糖尿病組(GDM) 38 人, 采用ELISA 方法測空腹RBP4, 并測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS), 計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR), 分析各指標(biāo)間的相關(guān)性。結(jié)果 血清RBP4 濃度在NGT 組、GIGT 組、GDM 組依次升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01) 。血清RBP4濃度與FPG、FINS、HOMA-IR呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)。結(jié)論RBP4與GDM的發(fā)生有明顯相關(guān)性, 可能參與了GDM的胰島素抵抗。

視黃醇結(jié)合蛋白；妊娠期糖尿?。幌嚓P(guān)性

妊娠期糖尿病( GDM) 是妊娠期發(fā)生或首次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖代謝異常, 可嚴(yán)重危及母嬰健康, 并與多種不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。其病因至今尚不清楚, 胰島素抵抗(IR)和胰島β細(xì)胞分泌降低被認(rèn)為是GDM 發(fā)病機(jī)制的重要環(huán)節(jié)。近來研究顯示脂肪細(xì)胞分泌的多種細(xì)胞因子在IR 和GDM中起重要作用。視黃醇結(jié)合蛋白4是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子, 研究證實其參與了2型糖尿病的胰島素抵抗［1］。本研究通過檢測GDM孕婦的血清RBP4水平, 旨在探討RBP4與GDM及IR的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月至2012年8月在本院產(chǎn)科門診定期產(chǎn)檢的孕婦, 在孕24～28周, 進(jìn)行50 g 葡萄糖負(fù)荷試驗( GCT), 1 h 后抽取靜脈血查血糖≥7.8 mmol /L者, 進(jìn)一步行75 g 糖耐量試驗( OGTT), 根據(jù)美國國家糖尿病資料組( NDDG) 推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹及1、2、3 h 靜脈血糖值分別為5.8、10.6、9.2、8.1 mmol /L, 如血糖有2項或2項以上達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)可診斷為GDM, 只有一項高于標(biāo)準(zhǔn)診斷為糖耐量減低(GIGT)。按其結(jié)果進(jìn)行分組, 糖耐量正常組( NGT) 40人, 年齡(28.6±4.1)歲, 孕周(27.7±1.8)周；糖耐量異常組(GIGT)42人, 年齡(29.1±3.9）歲, 孕周(27.9±1.7)周；妊娠期糖尿病組( GDM) 38人, 年齡(29.3±4.4)歲, 孕周(28.1±1.9)周。三組孕婦年齡、孕周差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。所有孕婦均無煙酒等不良嗜好, 既往均無高血壓、心臟病、內(nèi)分泌代謝性疾病及肝臟、腎臟病史, 無感染和炎癥及其他妊娠合并癥、并發(fā)癥等。

1.2 方法 孕婦檢查前晚禁食8～10 h, 次晨空腹抽取肘靜脈血4 ml, 測空腹血糖( FPG)、空腹胰島素( FINS), 余血樣靜置1 h后, 3000 r/min離心15 min, 吸取血清置于－70℃低溫冰箱保存, 待標(biāo)本收集完畢, 同批測定血清RBP4。血糖采用葡萄糖氧化酶法檢測；胰島素采用放射免疫法測定；應(yīng)用穩(wěn)態(tài)模型評估法( HOMA)評估胰島素抵抗指數(shù)( HOMA-IR),計算方法為HOMA-IR = FBG×FINS /22.5；血清RBP4 采用ELISA 方法測定, 試劑盒購于美國Phoenix公司。測量身高、體重, 計算體重指數(shù)(BMI)[BMI=體重/身高2(kg/m2)]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析, 計量資料以x-±s表示, 由于HOMA-IR為非正態(tài)分布, 經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后再進(jìn)行分析。多個樣本均數(shù)的比較采用方差分析。RBP4與臨床其他指標(biāo)分別進(jìn)行直線相關(guān)分析。P <0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦各項觀察指標(biāo)的比較 從NGT組到GDM組FPG、FINS、HOMA-IR及RBP4水平逐漸升高, 組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 血清RBP4與其他指標(biāo)間的直線相關(guān)分析 血清RBP4與 FPG、FINS、HOMA-IR、BMI呈顯著正相關(guān) (r=0.368、0.357、0.432、0.337, P＜0.01)。

表1 三組孕婦各項觀察指標(biāo)的比較(x-±s)

3 討論

妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜, 目前研究認(rèn)為IR是其重要的病理生理基礎(chǔ)。近年來研究發(fā)現(xiàn)IR 的發(fā)生與某些脂肪細(xì)胞因子相關(guān), 這些脂肪細(xì)胞因子可能在妊娠期糖尿病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。視黃醇結(jié)合蛋白4 (RBP4)主要在肝臟表達(dá),是體內(nèi)一種重要的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白,主要負(fù)責(zé)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)維生素A。新近發(fā)現(xiàn)RBP4在脂肪中也有表達(dá)和分泌, 是一個新的脂肪因子?；A(chǔ)研究表明, RBP4 參與了IR的發(fā)生,臨床研究進(jìn)一步表明RBP4與糖尿病、代謝綜合征以及多囊卵巢綜合征等胰島素抵抗相關(guān)疾病存在密切的關(guān)聯(lián)[2-4]。RBP4導(dǎo)致IR的可能機(jī)制：①在肌肉組織, RBP4抑制磷酯酰肌醇3激酶(PI3K)的活性, 及抑制胰島素受體后底物-1(IRS-1)的磷酸化, 導(dǎo)致肌肉攝取葡萄糖減少［1］；①在肝臟, RBP4能夠誘導(dǎo)肝細(xì)胞表達(dá)糖異生的酶類如磷酸烯醇丙酮酸羧激酶(PEPCK), 增加肝糖的輸出［1］；③視黃醇是合成維甲酸受體(RAR)和類維甲酸受體(RXR)的配體的前體物質(zhì), 而RXR是過氧化物酶體增殖體激活受體(PPARγ)的配體, PPARγ調(diào)節(jié)與脂肪酸代謝有關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄, RBP4有可能通過下調(diào)肌肉內(nèi)或肝臟內(nèi)脂肪酸的代謝而導(dǎo)致IR［5］。

關(guān)于GDM 患者血清RBP4 水平的變化尚存爭議。Chan等研究顯示［6］, 妊娠期糖尿病患者血清RBP4相較于健康孕婦明顯增高, RBP4 可能影響GDM的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局。本研究結(jié)果表明, 血清RBP4水平在正常孕婦、GIGT、GDM孕婦中逐漸升高, 提示RBP4與GDM的發(fā)生存在著密切的聯(lián)系；相關(guān)分析表明RBP4與空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)呈顯著正相關(guān), 表明RBP4可能參與了GDM患者IR的發(fā)生、發(fā)展。由此推論, 高水平RBP4是GDM的危險因素,而降低RBP4水平可能成為預(yù)防和治療GDM的一個新靶點(diǎn)。

［1］ Yang Q, Graham TE, Mody N, et al.Serum retinol-binding protein 4 contributes to insulin resistance in obesity and type 2 diabetes.Nature, 2005, 436 (2) : 356-362.

［2］ Graham TE, Yang Q, Blüher M, et al.Retinol-binding protein 4 and insulin resistance in lean, obese, and diabetic subjects.N Engl J Med,2006, 354(4): 2552-2563.

［3］ Qi Q, Yu Z, Zhao F, et al.Elevated retinol-binding protein 4 levels are associated with metabolic syndrome in chinese people.J Clin Endocrinol Metab, 2007, 12(7): 4827-4834.

［4］ Li WP, Cai QF, Mao SK, et al.Elevated serum RBP4 is associated with insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome.Endocrine, 2006, 3(2): 283-287.

［5］ Mc Garry JD.Banting lecture 2001：dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2 diabetes.Diabetes, 2002,51(1):7-18.

［6］ Chan T F, Chen H S, Chen Y C, et al.Increased serum retinolbinding protein 4 concentrations in women with gestational diabetes mellitus.Rep rod Sci, 2007, 14 (2):169 - 174.